治疗学研究的评价.ppt

1、治疗学研究的评价,Evaluation of Primary Endpoints,勤奋 严谨 求实 创新,100%,陈霞课件,Primary Endpoints,勤奋：工作量（脑力，体力） 严谨：“字斟句酌” 求实：实事求是 创新：独立思考,陈霞课件,Secondary Endpoints,Are you professional? Paper Layout Input manner Font References ,陈霞课件,Most common contents,真实性评价 治疗性研究是否采用了真正的随机对照试验 是否采用了真正的随机 是否采用盲法 组间基线状态是否可比 是否报告了全部研

2、究结果 是否对所有纳入对象完成了所有治疗,Most common contents,重要性评价 临床意义评价 试验结果的统计学显著性检验 临床经济学评价 实用性评价 研究对象的特点是否仔细描述？ 治疗方法是否可行？,文章的题目和摘要,题目和摘要,盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病多中心随机 对照临床试验 标明RCT，MEDLINE不会自动归为RCT 1990只有一半的文章标有RCT 1999，Cochrane的参与使未标RCT的文章重新标注有100,000篇,证据的强度等级,系统综述/Meta-分析 多中心、随机、对照试验（RCT） 队列研究 病例对照研究 横断面研究 病例报告,文章的前言,前 言,美

3、金刚、阿尔茨海默病、多奈派齐 金标准 1999年3月至2000年8月 全国6个中心、随机、对照 轻度、中度 有效性、安全性,前 言,国外临床试验提示 公认、金标准 赫尔辛基宣言要求生物医学研究进行人体试验应建立在充分了解科学文献基础之上 符合伦理的、必要的试验 试验的创新性，目前尚无这方面的研究,GCP,Good Clinical Practice (GCP) 药物临床试验质量管理规范 药品优良临床试验规范（台湾）,赫尔辛基宣言,全称世界医学协会赫尔辛基宣言，该宣言制定了涉及人体对象医学研究的道德原则， 是一份包括以人作为受试对象的生物医学研究的伦理原则和限制条件，也是关于人体试验的第二个国际

4、文件，比纽伦堡法典更加全面、具体和完善 赫尔辛基宣言在第18届世界医学协会联合大会（赫尔辛基，芬兰，1964年6月）采用，并在下列联合大会中进行了修订： 第29届世界医学协会联合大会，东京，日本，1975年10月 第35届世界医学协会联合大会，威尼斯，意大利，1983年10月 第41届世界医学协会联合大会，, 香港，1989年9月 第48届世界医学协会联合大会， Somerset West, 南非，1996年10月 第52届世界医学协会联合大会，爱丁堡，苏格兰，2000年10月 第59届世界医学协会联合大会，首尔，韩国，2008年10月,GCP的核心,充分保护受试者的权益和保障其安全。 （伦理

5、性） 试验资料完整、准确、公正、结果科学 可靠。（科学性）,对象与方法,研究对象,样本量的计算,科学和伦理原因以及临床和统计学间的均衡 小样本的研究受试者纳入过少常会得出各干预组间无差异的错误结论 非劣效试验需要足够的样本量 临床价值的差异很小, 需大样本试验去验证。,研究对象,纳入标准、排除标准 年龄、性别、临床诊断和合并症等 人口和地域特征，试验结果的外表真实性 研究对象的征集方法，推荐或自荐,排除标准,多数文章没有排除标准 25%的RCT没有报告排除标准 NIH最优秀的8个RCT排除标准平均31条 影响试验结果的因素 保护病人安全的因素 不能同时参加多项试验 妊娠妇女,GCP知情同意,知

6、情同意：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明 知情同意书：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明,GCP知情同意,自愿的，可随时退出试验 保护受试者的隐私 试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别 必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，

7、试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿,GCP知情同意,其他事项 ： 研究的相关单位：如申办方、研究方 一式两份 研究者电话号码 什么时候进行知情同意 什么是受试者的受益 怎样才算有充足的时间考虑 让受试者了解其他的替代疗法,GCP知情同意,知情同意应考虑的法律要素 ： 受试者自愿参加 受试者信息保密 对研究造成伤害的治疗及赔偿,对象与方法,研究设计,研究设计,美金刚获得SFDA注册批准IV期临床 背景和地点影响试验的外部真实性 清楚报告研究是在一个中心或几个中心进行(多中心试验) 每组干预措施的精确细节及其实施时间及方法,试验干

8、预措施,采用随机分组 与盐酸多奈哌齐对照 详细描述安慰剂的特征及如何伪装 描述干预措施的实施者也很重要, 因为他可能是干预措施的一部分 例如对于外科干预措施, 除了手术过程以外, 外科医生的数量、培训及其经验都应详细描述。,随机分配,理想状况下, 病人应在不可预知的机遇基础上分配到各组 每个病人在被分配前接受每种治疗的概率是可知的, 但实际接受哪种治疗由机遇决定而不可预测 随机数字表或计算机随机生成程序等 简单随机、区组、分层等 分配隐藏,盲法干预,设盲：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序，单盲，双盲 药物编盲 盲底的保存 双盲的实现 模拟剂的要求 双模拟技术 胶囊技术：为达到双

9、盲的目的，可将试验用药（包括试验药、对照药、安慰剂）分别装入外观相同的胶囊。但应首先证明药物在装入胶囊后与原剂型药物生物等效。,双盲双模拟技术,28,活性药片,安慰剂片,安慰剂胶囊,活性胶囊,对照试验,对照的类型： 空白对照 安慰剂对照 阳性药物 剂量对照,安慰剂对照,目的：克服研究者、受试者、参与评价疗效和安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚 要求：双盲,安慰剂对照的优点,能可靠地证明受试药物的疗效 可检测受试药的“绝对”有效性和安全性 具有较高的效率，只需要较小的样本量 能最大限度地减少受试者和研究者的主观期望和偏倚,安慰剂对照的缺点,伦理学方面 可能中途退出试验，影响试验质量 研究

10、人群无代表性，试验结果的通用性就会出现问题,安慰剂对照的适应范围,安慰剂对照不用于急性、重症或有较严重器质性病变的患者，常用于轻症或功能性疾病的患者 一种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病进行临床试验时 加强伦理性，可以对每个受试者都给予一种标准药物治疗 期耐受性试验,阳性药对照试验,优效性检验 等效性检验 非劣效性检验,阳性药物对照的优点,符合伦理性，能减少由于缺乏药物作用而退出的受试者 当试验结果表明受试药优于阳性对照药，那么，基于对阳性对照药疗效和安全性方面的认识，则更能肯定受试药的疗效和安全性,阳性药物对照的缺点,需要较大的样本量，才能检出两药之间的差别 不能检测受试药的“绝对”有

11、效性和安全性,阳性药物的选择（同类可比，公认有效）,国家正式批准上市 应用广泛、安全性及疗效确切 首先选择作用机制相同的产品 其次选择作用机制类似的品种 最后选择治疗相同适应症的品种,对象与方法,有效性评估,主要结局指标和次要结局指标,主要结局指标是预设的最重要的指标, 用于估算样本含量。 不推荐多个主要结局指标 次要结局指标包括一些未预料到或计划外的干预措施效果 次要结局指标可有多个 评价应使用已有的有效量表或公认的指南, 作者应描述量表的出处和特征。,有效性指标,是否反映疾病的临床特征和病理生理的变化 是否对疗效有一定的敏感性和特异性 是否适合研究的流程图 没有潜在的天花板和地板效应（ c

12、eiling or floor effects),对象与方法,安全性评价,安全性测量的方法,不良反应 安全的实验室检查 生命体征和心电图 毒性反应,不良事件,不良事件（Adverse Event），病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系 严重不良事件（Serious Adverse Event），临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件,对象与方法,统计学处理,统计学评价,正版统计学软件 计数资料 计量资料 95%可信区间 p值应该是具体值 p=0.001而不是p0.05,结果,一般资料,一般资

13、料,试验对象的筛选 入组和排除 脱落：不良事件、失访、退出 完成：评价疗效人群、评价安全性人群 有无违背原则事件 基线状态 人口学 疗效和安全性,结果,有效性,有效性比较,组内比较 组间比较 亚组比较 子量表分析,Tables,Tables,研究过程,受试者每阶段的流程(强烈推荐图表法) 。尤其应报告每组随机分配的研究对象例数、接受预定治疗例数、完成研究计划及进行主要结局指标分析的例数 描述实际研究与计划书的偏差及原因。,结果,安全性,安全性评价,不良事件 有无严重不良事件 不良事件与药物的关系 持续时间 处理 转归 实验室数据 生命体征和心电图,讨论,讨论的评价,概述主要结果 分析和解释可能

14、的机制 与其他已发表研究的相关结果进行比较 本研究的局限性(以及为减小和弥补这些局限而采用的措施) 简要适当总结该研究对临床和科研的意义 是否具有推广性 将来的工作,结论-研究目的和方法,这是一个随机、对照、非盲法研究 旨在开拓美金刚的适应症范围，同时提高美金刚的市场知晓度 比较详尽准确地介绍了研究对象、干预措施和研究方法 随访期16周，可以体现与治疗相关的症状改善，但不能作为病情改善的研究依据 疗效指标涵盖了AD的主要症候群，反映病情全貌，但敏感性和特异性欠佳，评价结果时需警惕假阳性或假阴性问题 缺乏确定样本量的依据 统计方法未能兼顾基线指标和遗漏数据的影响 未提及数据质控方案,陈霞课件,结论-结果和讨论,全面报告基线资料，验证两治疗组的可比性 对疗效结果进行了分析和比较 未报告全部安全性评估的结果 对缺失的疗效数据未做说明 讨论基本实事求是，但个别内容欠严谨，不够深入,陈霞课件,问题,什么是真实性？如何评价？ 区组随机化应该以什么为准？ 随机化区组设计(randomized block design)先按一定规则将试验单元划分为若干同质组，