免疫学教学讲义补体系统.ppt

1、2003年2月,1,第五章 补体系统,教师 袁桂峰,2020/7/24,医学免疫学（本科）,2,第一节 概 述,补体（complement，C）系统包括30余种组分，其广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。补体系统与抗体一起或单独参与抗感染免疫，在某些情况下也参与炎症反应，引起免疫病理损伤。是具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。,2020/7/24,医学免疫学（本科）,3,一、补体系统的组成 据作用不同分为3组： 补体系统的固有成分 补体激活的调节蛋白 补体受体 二、补体系统的命名 C3；B因子；调节蛋白按功能命名； C3a、C3b；C2b4b；

2、iC3b；补体受体以结合对象命名。,2020/7/24,医学免疫学（本科）,4,三、补体组分的理化特性 补体约占血清球蛋白总量的10%，大多是球蛋白，各成分含量相差很大，C3含量最高，D因子含量最低。补体主要由肝细胞产生，正常情况下各补体成分含量相对稳定，不随抗原刺激而增加。补体性质很不稳定，较其他蛋白质对理化因素更为敏感。加热56半小时可使补体大部分组分失去活性，称为灭活或灭能。,2020/7/24,医学免疫学（本科）,5,第二节 补体系统的激活,正常情况下补体固有成分以非活化状态存在血清当中。当有激活物存在时可有经典激活途径、补体旁路激活途径、甘露聚糖结合凝集素激活途径等三条激活途径，它们

3、有共同的终末反应过程。 一、经典激活途径 又称第一途径或C1途径，可分为识别、活化和膜攻击三个阶段,2020/7/24,医学免疫学（本科）,6,激活物：抗原抗体复合物 参与抗体：IgG1-3、IgM类 参与补体成分：C1-C9各成分，分三组识别单位：C1q、C1r和C1s 活化单位：C4、C2、C3 攻膜单位:C5-C9 过程识别阶段 形成C1酯酶即C1，活化阶段 形成C3转化酶(C4b2b)和C5转化酶(C4b2b3b)，膜攻击阶段 形成攻膜复合体(C5b6789)使靶细胞崩解,2020/7/24,医学免疫学（本科）,7,图C1分子结构模式图,2020/7/24,医学免疫学（本科）,8,20

4、20/7/24,医学免疫学（本科）,9,图补体经典激活途径,2020/7/24,医学免疫学（本科）,10,图膜攻击阶段,2020/7/24,医学免疫学（本科）,11,二、补体旁路激活途径 这一途径由病原微生物提供接触表面，越过 C1、C4、C2，直接活化C3，再完成C5-C9的激活过程，又称第二途径或替代途径。,2020/7/24,医学免疫学（本科）,12,激活物：某些细菌、革兰阴性细菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、蛋白水解酶、凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳动物细胞。 参与成分：C3、C5-C9、B因子、D因子、P因子,2020/7/24,医学免疫学（本科）,13,过程： C3b的产生和形成

5、C3转化酶(C3bBb）及C5转化酶(C3bnBb） C5的激活，形成攻膜复合体 旁路激活途径的两个特点： 1识别自己与非己 2补体系统的放大机制（C3b正反馈环）,2020/7/24,医学免疫学（本科）,14,图补体激活的旁路途径,2020/7/24,医学免疫学（本科）,15,三、甘露聚糖结合凝集素激活途径 1激活物 甘露聚糖结合凝集素（MBL ） 2激活过程 MBL与C1q的分子结构相似，MBL先与细菌的甘露糖残基结合，而后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MASP。 MASP1可直接裂解C3； MASP2具有与活化C1分子同样的生物学活性。 MBL途径对补体经典途径和旁路途径活化具有交叉促进作用。

6、,2020/7/24,医学免疫学（本科）,16,图补体激活的MBL途径,2020/7/24,医学免疫学（本科）,17,表 三条激活途径的比较 经典途径 MBL途径 替代途径 激活物质 免疫复合物 病原微生物表面的 某些G-菌、脂多糖、葡聚糖 甘露糖、岩藻糖等 凝聚的IgA和IgG4等 起始分子 C1q C4、C2 C3 参与成分 C1C9 C2C9 C3，B、D、P因子 MBL、MASP C5C9 C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBb C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb 发挥作用 感染中、晚期 感染早期 感染初期 协助抗体 非特异性免疫 非特异性免疫 产生免疫效

7、应,2020/7/24,医学免疫学（本科）,18,第三节 补体活化的调节（了解） 1自身衰变的调节 2体液调节因子 C1酯酶抑制因子（C1 inhibitor,C1 INH) C4结合蛋白 I因子（C3b 、 C4b灭活因子） H因子（C3b灭活促进因子）,2020/7/24,医学免疫学（本科）,19,3膜结合型调节分子 膜辅助蛋白（MCP）：存在机体正常细胞，起保护作用，促I因子灭活C3b 促衰变因子（DAF） 结合C4b 补体受体1（CR1）促I因子灭活C3b 、 C4b 膜反应溶解抑制物（MIRL，CD59） C8结合蛋白（C8bp）,2020/7/24,医学免疫学（本科）,20,图补体

8、调节因子对补体活化的调控,2020/7/24,医学免疫学（本科）,21,第四节 补体系统的生物学意义,一、补体的生物学功能 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 调理作用 C3b、C4b、 iC3b 免疫黏附作用 炎症介质作用 1激肽样作用 C2a 2过敏毒素 C3a、C5a 3趋化作用 C5a,2020/7/24,医学免疫学（本科）,22,图 补体调理作用,2020/7/24,医学免疫学（本科）,23,2020/7/24,医学免疫学（本科）,24,二、补体的病理生理学意义（了解） 机体抗感染防御的主要机制 参与适应性免疫应答 补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用,2020/7/24,医学免疫学（本科）,25,第五节 补体与疾病的关系 遗传性补体缺损相关的疾病 补体与感染性疾病 补体与炎症性疾病 补体与异种器官移植,2020/7/24,医学免疫学（本科）,26,附：血清补体的检测及异常 一、血清补体的检测 1测定补体活性 补体效价测定（常用50%溶血试验方法） 2测定补体蛋白含量 二、补体异常 1高补体血症 2低补体血症 3先天性补体组分缺损或异常,2020/7/24,医学免疫学（本科