膜性肾病诊治进展LG.ppt

1、膜性肾病的诊治进展、柳刚山东高等院校第二医院、概要、膜性肾病(membranous nephropathy，MN )是一组以血管球基底膜(GBM )上皮细胞球下免疫复合物沉积和GBM弥漫增厚为特征的疾病，通常无血管球固有细胞球增生和局部炎症反应。 特发性膜性肾病分类家族性膜性肾病继发性膜性肾病男性多于女性，男女比为约21，好发于中老年男性，发病峰值年龄为40-60岁。 流行病学、发病率逐年上升，居中国原发性血管球肾炎首位，吉林高等院校第二医院，北京牌高等院校第一医院，中南高等院校湘雅二院，F. Yang，p.Luo et urolnephrol (2015 ) 36 (4) 336

2、0 514519，坪芝et al. Nephrology 20 (2015) 560566、发病机制、a循环免疫复合物沉积361:81-83、发病机制、上皮下免疫复合物的形成补体活化C5b-9膜攻击复合物形成足细胞损伤和病理变化、足细胞损伤机制、b细胞球的增殖和活化， richardj.glass ock .美国联盟no1(July )、2010: pp 157-167 Ilse M.Rood、jackf.mwetzels.advancesinchronickidneydi 高血压： 20%； 镜下血尿： 20U%； 肾静脉血栓形成： 10%，下背痛、血尿肾功能恶化，肾功能衰竭：4%8%，但其

3、中绝大部分肾功能正常。疾病转归，导致蛋白尿持续肾功能稳定，1/3，1/3，1/3，自发缓和，进行性发展肾功能不全，诊断，肾活检的典型肾小球上皮细胞球下免疫复合物的沉积，毛细血管基底膜的弥漫性增厚，在m型磷脂脂肪酶A2接纳体(PLA2R )血清中检测抗PLA2R抗体。 肾活检标本PLA2R染色1型血小板反应蛋白7A结构域(thrombospondintype-1 domain-containing 7a，THSD7A )，预后差异如何？ 病理分析？ 北京，北京，北京，北京。 361:11-21 .2009年由美国波士顿高等院校Beck1等人报道的m型抗磷脂脂肪酶A2接纳体(PLA2R1)抗体、W

4、eisong Qin、Zhihong Liu et al. J Am Soc Nephrol。 2011年22336011371143、82%、19%、规格89 %、返回日本、et al.N Engl J Med. 2009。 361:11-21 .蛋白尿的程度与血清anti-PLA2R1抗体的滴度相关，PLA2R抗体可监测蛋白尿的变化和预测松弛率，并可在德意志汉堡医学中心、Elion Hoxha、Rolf A.K. Stahl、etaa1. bees 361 (1) :11-21.2 .维森钦、支持中心. jamsocnephrol 22336011371143、2011、PLA2R关抗体字

5、： et al.clinjamsocnephrol (2014 ) 9336018831890、德国汉堡医学中心prospective、open、multicenter study2014(n=118，) 25 %低级别.平均时间： 17rest 30 %？ 血清PLA2R抗体阴性MN？ 1型血小板反应蛋白7A结构域thrombospondintype-1域连接7 a (thsd7a )、Markus G.del、Florian Grahammer、etal. 372:1073-75 .原发性膜性肾371:2277-87 .原发性膜性肾病新足细胞抗原营销对象、循环1型血小板反应蛋白7A结构域(

6、THSD7A )抗体、治疗策略、一般治疗分级治疗原则免疫抑制剂治疗、治疗策略、分级评价原则、pee 42:960966 .治疗策略、分级治疗原则、治疗策略、 早期治疗建议采用隔月交替静脉/口服糖皮质激素和口服烷基化试剂，疗程为6个月。 (1B )作为初期治疗，建议选择环磷酰胺而不是苯并正丁酸氮。 (2B )建议初期方案治疗6个月后，做评估在期间内肾功能不恶化是否缓解。 (1C )持续(非周期性)使用烷基化试剂可能同样有效，但毒性副作用的风险增加，特别是在使用6个月以上时。 早期治疗对符合早期治疗标准但不愿接受糖皮质激素/烷基化试剂周期治疗方案或有禁忌的患者使用环孢菌素a或他克莫司至少6个月。

7、(1c)6个月治疗后仍未达到部分或完全缓解者，建议停止使用CNIs。 (2C )建议如果达到完全或部分缓解，且无CNI相关肾毒性发生，48周内CNI的接触剂量可减少到初始接触剂量的50 %，全程至少12个月。 (2C )、替代治疗、2012 KDIGO指南、免疫抑制治疗、Eknoyan G、et al. Kidney inter .Suppl. 2012； 2:139-274 .不推荐治疗策略、糖皮质激素单独治疗(1B )不推荐单独使用？ 为了杂酚油(M MF )治疗，(2C )初期治疗不推荐使用糜蛋白酶单抗(2D )初期治疗不推荐使用促肾上腺皮质激素(ACTH )。 (2C )对于以烷基化试

8、剂为基础的治疗无效的初期IMN，进行CNI治疗。 (2c )对以CNI为基础的治疗无效的初期IMN进行烷基化试剂治疗。 (2C )、治疗无效、2012 KDIGO指南、免疫抑制治疗、不建议作为初期方案、Eknoyan G、et al. Kidney inter .Suppl. 2012； 2:139-274、治疗策略、一线治疗静脉/口服糖皮质荷尔蒙激素和口服化剂、Eknoyan G、et al. Kidney inter .Suppl. 2012； 2:139-274 .治疗策略、免疫抑制治疗、替代神经降钙素抑制剂(CNI )、他克莫司、CsA:3.5 - 5.0 mg/(kgd )，分2次口

9、服，建议每12次从推荐的少量开始，根据需要逐渐增加剂量对CsA的疗效敏感对于完全或部分缓解的患者，特别是高复发率者，建议常规监测可能为长期低剂量维持药1.5 mg/(kgd )的CsA的血药浓度和肾功能，血药浓度为104 - 146 nmol/L (谷水平)或333 - 500 nmol/L (服药2h FK506: 0.05 - 0. 075 mg/(kgd )，分2次口服，每12小时1次，并用泼尼松龙，维持612个月。推荐的量可根据需要逐渐增加用量，其中人小鼠嵌合型单克隆抗体CD20抗原对b细胞表面抗原CD20是细胞信号通路复合体的一部分，而Ritumximab调节b淋巴细胞的生长和分化，

10、抑制细胞球增殖， b诱导淋巴细胞凋亡的利托昔布(Ritumximab )、目前利托昔布(Ritumximab )的IMN方案非霍奇金淋巴瘤(375mg/m2.w，修正4次)的类风湿性关节炎(1g/2w，修正2次，Waldman M，修正4次) 5:469-79 .2002-2012利托昔布有效地诱导缓和。 21(2)3360166-81、2015 fourdosesprotocolvs.bcelldrivenprotocol、Piero Ruggenenti、et al. J Am Soc nephrol 2015 .复合终点弓形虫抗他克莫司vs .荷尔蒙激素环磷酰胺、On going、治疗策

11、略、肾上腺皮质促进荷尔蒙激素(ACTH )，主要是合成型ACTH (欧洲)和精制猪ACTH制剂(美国)； 黑皮质素-1接纳体通过与足细胞直接作用诱导1或PLA2R接纳体的免疫抑制2，从而降低尿蛋白水平。 林德斯科格、埃博福斯k、强森me、埃特阿尔. j am SOC nep hrol.2010。 21 (8) :1290-1298.2.BOM后备服务、托姆林日a、巴兰斯基j、德拉克德开发商. 2011。 5:147-153 .促肾上腺皮质激素(ACTH )、claudioponticellietal.amjkidneydis.2006 v 47 n 23360233-40、80iu et al.nephroldialtransplant (2014 ) 29 甲泼尼松龙细胞球毒药、合成ACTH、合成ACTH、梅奥诊所(n=20 )、意大利(n )刘志红等.肾病和透析肾移植杂志. (2014)23:507-51