树突状细胞简介

1、第三，树突细胞(dendritic cell，dc )，引言树突细胞(dendritic cell，dc )是美国学者steinman于1973年发现的，因其成熟时出现许多树突状或伪足状突起而得名。 dc是目前已知生物体内功能最强的抗原递呈细胞，最大的特征是能刺激早期t细胞球增殖，而m、b细胞球只能刺激激活或记忆性t细胞球。 因此，dc是机体免疫应答的启动者，在免疫应答诱导中具有独特的地位。 对dc的研究不仅有助于深入理解机体免疫应答的调控反应历程，而且可以通过调节dc的功能调节机体免疫应答，对认识和制定感染、肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病的发生机制具有重要意义。 因此，dc在机体免疫应答中的

2、作用以及某些疾病的发生与防治的关系备受关注。 一、树突细胞来源，树突细胞(dc )主要来源于骨髓中的cd34多潜能造血干细胞(cd34 hematopoieticprogenitorcell，简称cd34 hpc )，它经过4个阶段分化为成熟的dc :骨髓和血液中之前。 外周非淋巴组织中的未成熟dc； 流出淋巴液和血液中成熟过程中的dc； 二次淋巴组织中的成熟dc。 近年的研究发现，cd34 hpc通过gm-csf和tnf沿着3个不同的路径分化成成熟的dc。 cd34 hpc可分化为cd1a前驱物dc，还可分化为含毕尔贝克颗粒、表达lag抗原、e-cadherin的郎格罕细胞球(langham

3、s cell，lc )和间质dc。 另外，cd34 hpc分化的cd14前驱物dc分化成表达cd1a、cd2、cd9、cd68和因子xiii的dc。 另外，cd14的祖细胞也可以通过m-csf分化生成宏命令噬菌体。 cd34 hpc可分化为外周血液中的cd14单核细胞，在gm-csf和il-4的作用下，cd14单核细胞首先分化为未成熟dc，然后在tnf-、il-1、lps等炎症介质的作用下发育为成熟dc。 应注意的是，m-csf接纳体仍保留在cd14单核细胞分化的未成熟dc中。 但其发育成熟后，m-csf接纳体消失。 因此，cd14单核细胞在不同环境下发育为不同细胞球的比较统一的看法。 在gm

4、-csf和il-4的作用下发育成dc。 在gm-csf和m-csf的作用下，发育成宏命令噬菌体。 二、dc的共同特征和表面标识牌、成熟的dc源和组织分布不同，但具有以下共同特征：1.dc的共同特征，形态上呈树突状。 虽然表达了cd1a、高水平mhc-ii类抗原、及cd54、cd58、cd80、cd86等多个辅助分子，但缺乏的了cd14和非特异性史黛拉酶的表达，有效地增殖了细胞球浆内存在特异性birbeck颗粒状结构(bg )的吞噬功能低的巢中居住的安静性幼稚t细胞球dc表面表达与致病微生物结合的接纳体(prr )、fcr等，参与抗原和免疫复合物的捕获。 dc高表达b71和b72，两者与t细胞表

5、面的cd28/ctla-4相互作用，这是dc高效提取外源抗原，为t细胞球提供第二活化信号所必需的分子基础。 2. dc的表面标识牌、b7家族成员的表现与dc的成熟度有关。 例如，在lc(dc的祖细胞)的表面cd80和cd86不足，cd86高表现在淋巴组织中的idc表面。 新鲜分离的人外周血dc祖细胞表面缺乏的cd86，经培养成熟后表达。 dc表达icam-3/cd50、cd40、cd44以及1和2的珠蛋白家族成员(vla-5除外)，这些个的标识牌分子的表达与dc的抗原呈递功能密切相关，它们通过与对应的接纳体或配体的相互作用，减少细胞表面的负电荷， 经细胞球介导鉴定所得dc主要基于形态学、组合性

6、细胞表面标识牌、混合淋巴细胞培养能刺激早期t细胞球增殖3个方面的综合判断。 三、dc分化、发育、成熟及迁移正常时，大多数体内dc处于非成熟状态，其表达为低水平的辅助刺激分子和黏附分子，体外激发mlr能力虽弱，但具有极强的抗原内吞和加工处理能力。dc在摄取抗原或收到某些刺激因子(主要是lps、il1、tnf等炎症信号后，可以分化成熟，mhc分子、辅助刺激分子、黏附分子的表达显着提高，体外激发mlr的能力强，但抗原摄取加工能力大幅度降低。 dc在成熟过程中发生向云同步的迁移，从外周组织(获得抗原信号)通过淋巴管或血液循环进入次级淋巴器官，随后激发t细胞球的免疫应答。 由此可以将髓系dc的分化发育分

7、为前驱阶段、未成熟期、过渡期、成熟期4个阶段，各阶段的dc有不同的功能特征。 目前从人胎儿肝、脐血、骨髓、成人外周血及小鼠的骨髓和外周血中分离髓系前驱物，其功能为产生各种髓系dc。 在体内，这些个的前驱物角色可将非淋巴组织中的dc数量维持在恒定水平。 外周血单个核细胞(mo )被认为是m和dc的共同前驱物，在体外细胞因子存在的条件下可以直接发育为dc。 在体内趋化为炎症反应部位，受到炎症刺激因子和某种细胞因子的影响，有发育成dc和m的可能性。 在急性炎症状态下，dc前驱物都可以快速非淋巴组织地动员。 1、前驱阶段dc、髓系dc在从前驱物发育为具有较强免疫刺激功能的成熟dc过程中，必须经过未成熟

8、阶段，该阶段dc的功能对于免疫应答非常重要。 未成熟dc主要存在于多种器官和非淋巴组织上皮，表达fcrii、甘露糖受体等膜受体，可通过dc摄取抗原。 未成熟dc也可以通过吞咽和吞咽作用摄取抗原。 未成熟dc中所含的重要细胞有：体内体、miic、溶酶体等，可以合成mhc-i类分子。 此外，未成熟dc产生作为趋化性细胞因子、炎症介质的细胞因子，例如lc产生tnf-、il-1、il6、il-15等。 2、未成熟期dc，3 .过渡期dc，这样的dc主要存在于进口淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织，经过淋巴和血液循环，从进口淋巴管进入淋巴结。 从外周血进入脾或从肝窦进入腹腔淋巴结，启动t细胞球产生免疫应答

9、。 成熟期dc主要存在于淋巴结、脾及集合淋巴结。 这些个受到趋化性细胞因子的作用，回到t细胞球区后在云同步上，自身也分泌细胞趋化性细胞因子，维持与t细胞球的接触。 成熟dc的细胞球表型特征是高表达mhc-ii类分子、mhci类分子、cd80、cd86、cd40、ican-1、hsp等免疫刺激分子，cd1a、cd11c、cd83也是成熟dc的标识牌。 这些个表达高水平抗原肽：mhc分子复合体、高水平辅助刺激分子cd80、cd86和cd40等，分泌细胞il-12，特别是通过cd40l分泌细胞th1型细胞因子，因此，可以将抗原有效地提示给初始t细胞球并使其活性化。 4、成熟期dc，四，分布和分类，d

10、c广泛分布于机体所有组织和器官，根据其分布部位可分为三类：包括淋巴组织中dc、滤泡dc、指示状dc和胸腺dc。 包含非淋巴组织中的dc、朗格汉斯细胞和间质dc。 循环的直流电隐藏细胞球(vc )。 不同部位的dc与生物学特征命名不同。 1滤泡树突细胞(follicular dendritic cell，fdc )、fdc是淋巴结浅皮质区和淋巴滤泡内的重要美国电力转换公司，其表面有树枝状突起。 fdc是参与再免疫应答的重要细胞球，主要通过表面fcr和cr将免疫复合物与胞质膜结合，提交b细胞球。 fdc在抗原呈递过程中的作用：使免疫细胞球识别作为免疫复合体存在的抗原。 2指示状细胞球(interd

11、igitating cell，idc )、idc是分布于淋巴组织胸腺依赖区和二次淋巴组织的重要美国电力转换公司，其表面fcr和c3br不足，但富含mhc-i类和ii类抗原，认为idc是从皮肤内朗格汉斯细胞转移而来的idc其突起位于周围大部分idc容易调死，短寿命的少量idc是长寿遗传美国电力转换公司，有助于维持t细胞球的免疫记忆。 3胸腺树突细胞(thymic dendritic cell )、胸腺dc的特点：细胞球形状不规则(2030m )，有较长指示状的细胞球浆突起，核脱离中央，极少量的细胞排列在核的周围，含有birbeck颗粒。 骨髓来源胸腺细胞球约占0.1%，主要位于胸腺皮质/髓质边界

12、和髓质部分，在胸腺的生命周期短，为23周。 4朗格汉斯细胞(langerhans cell，lc )，lc位于表皮和胃肠上皮，是重要的美国电力转换公司。 lc的形态扁平，表面有丰富的mhc-i，ii类抗原和fcr，c3br。 cd1 lc细胞球浆内有birbeck粒，这是lc的重要特征。 皮肤中活化的lc较少，体外培养活化后表面标记发生变化，一般存在gm-csf、il1时，lc的mhc-ii类分子和cd40表达上升，同种异体刺激能力增强，隐藏的突起扩大，数量和长度增加，有细胞球内酸性细胞器和bir 皮肤lc的功能由神经内分泌控制，其分布可能与神经末梢有关。 间质性dc(interstitial

13、 dc )，间质dc主要分布于心脏、肝脏、肾脏、肺等实质器官间质的毛细血管附近。 间质dc高表达mhc-ii类分子，具有不规则的膜突，与m完全不同，对放射性敏感。 间质dc也分布在骨肌和大血管的内皮下。 消化道、呼吸机和泌尿生殖道黏膜上分布的间质dc即黏膜dc是一组特殊的dc，也称为哨兵细胞球(sentinel cell )，其形态和表面标记因环境而异。 6循环树突细胞，循环dc主要包括血液dc和淋巴dc(ldc )，前者主要是dc的祖细胞和ldc进入血液后的形式。 ldc也被称为隐蔽细胞球(veiled cel1，vc )，主要是dc的淋巴循环形式，分布在全身的淋巴管。 ldc的由来很广，机

14、体受到感染、损伤等刺激后，全身各器官的dc都迁移到淋巴管转化为vc，因此组细胞球的标识牌和形态不同，但一般高表达mhc-ii类分子，具有较强的抗原摄取能力，在体外自发地与t细胞球形成dct细胞球克拉星空卫视，激活未敏化作用t细胞球langhams细胞球主要分布于皮肤和黏膜。 间质性dc分布于心、肺、肝脏、肾脏、胃肠等。 指摘状dc主要分布在脾脏、淋巴结、胸腺等t细胞球丰富的区域。 外周血和淋巴dc分布于外周血和进口淋巴管。 淋巴样dc主要分布于淋巴结、脾脏、黏膜相关组织中淋巴滤泡生发中心，主要与b淋巴细胞功能有关。 髓样dc主要分布于t细胞球丰富的区域，与t细胞球的功能有关。 根据其分布部位，

15、最近的研究发现，这些个的细胞球只是同种细胞球位于不同的分化成熟阶段或不同部位。 dc的来源可分为淋巴样dc和髓样dc、5、dc的生物科学功能，dc是重要的专业美国电力转换公司，体内数量少，但抗原提呈能力远远强于m、b细胞球等其他美国电力转换公司。 dc作为专职美国电力转换公司具有以下特点：1、抗原呈递、高水平表达mhc-ii类分子； 有效率地摄取和处理与抗原摄取和运输相关的表达特殊膜受体的抗原，激活转移到t细胞球区的未敏化作用(naive)t细胞球，抗原呈递效率高，少数dc能够激活t细胞球。 dc可以用多种方法捕获可溶性抗原：可以利用接纳体介导的内吞作用进行捕获与处理，该方法具有效率、选择性及

16、饱和性特点。 dc可以通过膜表面的不同接纳体有效地捕获低浓度抗原，如通过fcr捕获免疫复合物性抗原，通过甘露糖受体捕获甘露糖化/褐藻多糖硫酸酯糖化抗原。 dc具有较强的液相吞吐功能，未成熟的dc吞吐速度快，吞吐量大。 一部分部位和幼稚阶段的dc因吞噬作用可以摄取大粒子和微生物(0.5m )。但分枝杆菌的抗原则是m吞噬分解后，将有效成分传递给dc，进行内化分解。 fdc还可以长期保存捕获的抗原，维持记忆性b细胞克隆和血清抗体水平。 dc表达的mhc分子和cd1分子也可以参与抗原的摄取，特别是非蛋白类抗原。 dc对抗原的处理、加工和提交过程与其他美国电力转换公司相似。 在体内，dc提示的外源性抗原

17、和自身抗原的能力远大于其他美国电力转换公司。 dc参与了t细胞球的发育、分化和活化，作为重要的胸腺间质细胞，在t细胞球在胸腺中的选择过程上发挥着重要的作用。 dc表面高表达mhc -类分子，双阳性胸腺细胞球在tcr重排后识别dc表面上的自身mhc分子，阳性选择生存。 阴性选择中，t细胞球识别dc表面自肽：mhc复合物，经阴性选择，被凋亡机制淘汰。 胸腺中的dc还表达lfa-1、cd40、cd30l和fasl等膜分子，它们通过与t细胞球表达的icam-1、cd40l、cd30和fas相互作用，参与了t细胞球对自身肽的中枢耐受。 外周淋巴器官的t细胞球依赖区有极少量的长寿idc，这些个可能参与t记

18、忆细胞球的形成和维持。 dc在外周t细胞球分化中也发挥重要作用。 dc分泌细胞il-12以诱导th1细胞的分化。 cd8 t细胞球不足时，dc能诱导培养的cd4 t细胞球发育成cd8 ctl。 dc表面高表达多种协同刺激分子(特别是b7分子)，通过与t细胞表面相应的配体结合，可以提供t细胞球活化的协同刺激信号。 另外，dc分泌细胞多种细胞因子，激活t细胞球的增殖。 3 .参与b细胞球的发育、分化及活化，位于外周淋巴器官b细胞球依赖区的fdc可参与b细胞球的发育、分化、活化及记忆b细胞球的形成与维持，其主要作用如下： 参与b胞质膜表面高亲和性ig表达和v基因重排的dc高表达fcr、cr，使dc膜表面长时间附着