药理学第2版31呼吸药物

1、第31章 作用于呼吸系统的药物,The composition of respiratory system呼吸系统的组成,nose鼻,pharynx咽,throat 喉,trachea 气管,bronchus支气管,lung 肺,咳痰、咳嗽和喘息是呼吸系统疾病的三大症状,呼吸系统疾病种类繁多，多为常见病。包括慢性阻塞性肺病，硅肺，肺心病，肺炎，鼻咽癌，肺癌等。,作用于呼吸系统药物的分类 镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants 平喘药 antiasthmatic drugs,第一节 平喘药 支气管哮喘(asthma) ： 为一种慢性炎症性呼吸道疾病，主要病理表现为支气

2、管高反应性或支气管痉挛，小气道阻塞，呼吸困难。 病理：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透性增加，黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道 阻力增加，呼吸困难,哮喘发生机理可分两大类： 外源性：抗原致敏肥大细胞过敏介质 内源性：非特异性刺激迷走神经反射ACh,平喘药包括以下几类： 一、支气管平滑肌松弛药（ 受体激动剂、茶碱类 M-受体阻断药 ） 二、抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类） 三、抗过敏平喘药（色甘酸钠）,支气管平滑肌张力的调节 平滑肌细胞内cAMP/cGMP cAMP支气管平滑肌扩张 cGMP 支气管平滑肌收缩 cAMP/cGMP比值失调支气管平滑肌痉挛,几类

3、抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响,受体激动药,腺苷酸环化酶,肾上腺皮质激素,ATP,cAMP增加,茶碱,磷酸二酯酶,(-)致敏肥大细胞,生理效应（平滑肌松弛）,(-)组胺，过敏慢反应物质,色甘酸钠,一、肾上腺素受体激动药基本作用 激动2受体激活腺苷酸环化酶胞内Ca2+,支气管平滑肌舒张,肥大细胞脱颗粒减少,cAMP合成增加,平滑肌,激动a受体,吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿，改善气道阻塞,激动受体,受体激动剂比较,控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作,选择性2受体激动药,特点： 选择性激动2受体 口服有效、吸入起效快，作用较持久 几无心血管不良反应（雾化吸入） 但剂量过大可致心悸、头晕、手指

4、震颤 目前常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗,常用的选择性2受体激动剂 沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘灵） 特布他林(terbutaline,博利康尼,间羟舒喘灵) 克仑特罗(clenbuterol,氨哮素,克喘素) 福莫特罗(formoterol),长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者,不良反应与注意事项 1 心脏反应 2 肌肉震颤 3 代谢紊乱,（二）茶碱类: 氨茶碱(aminophylline),茶碱(theophyllinate,药理作用与作用机制 松弛支气管平滑肌 1.抑制磷酸二酯酶

5、，增加细胞内cAMP 2.增加内源性儿茶酚胺的释放 3.阻断腺苷受体 4.干扰气道平滑肌的钙离子转运 改善呼吸功能增加膈肌收缩力 促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的清除速度 强心作用适用于心源性哮喘,临床应用 主要用于支气管哮喘 治疗慢性阻塞性肺疾病 心源性哮喘 中枢性睡眠呼吸暂停综合征,不良反应与注意事项 1.胃肠道反应 2.心血管系统 心动过速,心律失常,血压下降 3.中枢神经系统 失眠,易激动,惊厥呼吸心跳停止,死亡,胆茶碱：茶碱与胆碱的复盐，含茶碱60-64%，水溶性更大，胃肠刺激小，易耐受。 茶碱的缓释或控释制剂，葆乐辉，舒弗美 特点： 血药浓度稳定，峰值与谷值差异小 作用时间长，对慢性反

6、复发作性哮喘与夜间哮喘好 胃肠道刺激少,M1主要分布于副交感神经节，激动时致神经节去极化； M2分布于胆碱能神经突触前膜，激动时负反馈调节Ach的释放； M3分布于气道平滑肌、粘膜下腺体、血管内皮，激动时致平滑肌收缩、粘液分泌、血管扩张。 选择性阻断M1和M3有利平喘。阿托品因易致痰液粘稠，且不良反应多，故不用于平喘。,（三）M-受体阻断药,异丙托溴胺(ipratropium bromide),特点：,对支气管平滑肌有较高选择性 气雾吸入，扩张气道剂量只需小剂量， 不良反应较少,可长期应用 对老年性哮喘特有效，且不会引起尿潴留,对急性发作者与2受体激动剂合用,作用增强,（四） 糖皮质激素 (g

7、lucocorticoids,GCs) 平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物 抗炎、抗过敏作用 作用机理： 1. 抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和粘附分子的生成 2.抗炎：诱导炎症抑制蛋白和某些酶，如诱导脂皮素1生成，从而抑制磷脂酶A2，影响花生四烯酸炎性代谢产物生成；抑制诱导性NO合成酶和环氧化酶2，阻断炎性，缓解支气管粘膜炎症，减轻水肿。,3.抗免疫：抑制过敏介质释放 4.抑制气道高反应性 5.增强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶 （ AC ）的激活作用，间接使胞内 cAMP/cGMP 同时使支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性增强。 临床应用 哮喘持续状态、危重病人、对糖皮质激素有依赖性的病人

8、。(急性病人全身用药，慢性病人局部吸入给药),新型吸入制剂，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少,不良反应 全身应用时多而重，不可滥用；局部吸入应用时较少，主要是局部反应：声音嘶哑、口咽部念珠菌感染。,（五）肥大细胞膜稳定药,色甘酸钠（Sodium Cromoglycate） 药理作用 1.稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞释放致敏介质 钙通道关闭 2.直接抑制引起气管痉挛的某些反射 抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿,应用,1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防

9、止全部病例发作 2.应在接触哮喘诱因前710日用药 3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病,3.气道高反应性（阻断肥大细胞、巨噬细胞 和嗜酸性粒细胞介导的反应）,由于口服吸收少（1%），临床必需采用粉剂定量雾化器方式吸入。,原则： 咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排 痰，清洁呼吸道，一般不用药 无痰 剧烈干咳对因治疗镇咳药 有痰 祛痰为主较弱镇咳药,第二节 镇咳药(antitussives),镇咳药按其作用机制分为 1 中枢性镇咳药 依耐性： 如可待因 非依耐性：右美沙芬，喷妥维林 2 外周性镇咳药 如苯唑那酯，苯丙哌林,可待因（codeine） 药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制

10、 1.镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡的1/4，其镇咳作用大于镇痛作用 2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱,第三节 祛痰药,能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药。,氯化铵 愈创木酚甘油醚 乙酰半胱氨酸 溴己新,一、恶心性祛痰药 氯化铵(Ammonium chloride),（1）口服刺激胃粘膜轻度恶心反射性使呼吸道粘液分泌（2）部分从呼吸道排出管腔内高渗带出水分（3） （1）（2）痰液变稀，炎症刺激,【临床应用】,【作用机理】,（1）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽 （2）纠正碱中毒,乙酰半胱氨酸,乙酰半胱氨酸 研究进展: 1.防治胱氨酸结石 2.辅助溶解草酸钙结石3.预防草酸钙结石形成,1. 含巯基（SH），能使痰中粘性成分二硫键 （-S-S-）键断裂，痰被稀释易排出。 2. 用雾化吸入/气管滴入，用于粘痰阻塞气管危重病例/痰稠不易咳出者。,二、黏痰溶解药,三、黏液稀释剂 羧甲司坦 适用于慢性支气管炎、支气管哮喘等引起的痰液稠厚不易咳出的患者。它可使高黏度的黏蛋白产生减少，低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，从而使痰的黏滞性降低而易于咳出。本品口服有效，起效快，服后4小时即可有明显疗效。,原则： 咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排 痰，清洁呼吸道，一