wxr2-2010胆碱受体阻断药.ppt

1、胆碱能接纳体受体阻滞剂，根据用途：平滑肌解痉药神经节受体阻滞剂骨骼肌松弛药，根据接纳体选择性： M接纳体受体阻滞剂N1接纳体阻断剂N2受体阻断剂、第一节m受体阻断剂、天然生物碱：阿托品：外消旋体山莨菪碱3360左旋体生物碱合成、 半合成代用品、茄子、阿托品(atropine )、药理作用：竞争阻断m接纳体对M1 M2 M3有阻断作用，大量也能阻断N1接纳体. 随着接触剂量的增加，腺体分泌细胞减少、瞳孔放大、调节麻痹症、心率加快，继而出现胃肠及膀胱平滑肌抑制、中枢症状。 阿托品作用与接触剂量的关系，轻度HR，轻度口干，汗腺分泌细胞0.5mg。 口渴感，心率，轻度扩瞳1.0毫克。 心率2.0毫克，

2、心慌，口干明显，瞳孔放大，调节麻痹症。 5.0mg上述症状加重，讲话和吞咽困难，不安，疲劳，头疼，皮肤干燥，发热，排尿困难，肠蠕动10.0mg上述全部症状加重，脉搏细速，瞳孔极度扩大，视力极度模糊，皮肤潮红，干热，猩猩，运动性共济失调，致死量：儿童10mg，成人80 -。 抑制腺体分泌细胞：口干、皮肤干燥，呼吸道分泌物唾液腺和汗腺最敏感，泪腺和呼吸道腺体对胃腺作用最弱。 2 .眼(1)扩瞳： (-)瞳孔括约肌M-R (2)升眼压：虹膜根部增厚，前房角狭窄，阻碍房水回流，眼压增高(3)调节麻痹症： (-)睫状肌M-R 3.平滑肌痉挛解除：内脏平滑肌胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌胆道，输尿管， 对支气管作

3、用弱的子宫平滑肌影响极小；4 .解除迷走神经对心脏的抑制；(1)心率加快： (-)窦房结m2r少数人在心率加快前暂时延缓： (-)突触前膜的m-。 心率的增加程度取决于迷走神经张力。 青壮年，迷走神经张力高，心率增加明显。 老年人、小盆友的心率增加不明显。 (2)房室传导拮抗迷走张力过高加速传导阻滞，5 .扩张血管，改善微循环：大量一般治疗时对血管无明显影响。 直接作用，其反应历程与mr无关，体温升高有可能成为代价散热。 6 .神经中枢(先兴奋后抑制) 12mg ()延髓，兴奋呼吸中枢2-5mg ()大脑皮质不安，多言，谵妄10mg ()大脑幻觉，定向障碍(-)大脑呼吸麻痹症2 .虹膜睫状体炎

4、检光镜(小盆友)。 3 .应用于胃肠绞痛、遗尿症、胆绞痛(吗啡)4.慢性心律不齐。 5 .抗感染性休克。 6 .拯救有机磷酸酯类化合物系中毒。 阿托品副作用：多见副作用：口干、物模糊、心慌、便秘、尿潴留、皮肤发红。 过度中毒：高烧、谵妄、痉挛、昏迷、呼吸麻痹症。 中毒救济：对症治疗为主(洗胃、人工呼吸、降温)中枢兴奋-用为你安对抗m症状-静脉注射卡尼汀或毒扁豆碱。 注意：抢救有机磷中毒引起的阿托品过量中毒，新斯的明、毒扁豆碱不能救治。 禁忌症：青光眼，前列腺肥大。 老年人慎重使用，阿托品叔胺类，中枢作用明显，有中枢作用，中枢作用不明显，叔胺类：易吸收，可分布于全身，进入脑、胎盘。、常用药物效果

5、比较应用药名外周扩张中枢抗胆碱血管作用阿托品，先兴奋后抑制山莨菪碱感染性休克内脏绞痛，给予东莨菪碱在麻醉前抑制头晕止吐战麻痹症，第二节阿托品的合成代用品，一、合成扩瞳药：-眼科检查二、合成解痉药、 季铵类：不易经口吸收、无中枢作用的异丙基铵：支气管扩张，减轻下呼吸道分泌物气道给药-慢性阻塞性肺病的治疗溴丙基胺太林：胃肠平滑肌解痉，抑制胃酸分泌细胞溃疡，胃肠痉挛，宫内孕呕吐t铵类： 三、选择性m-1接纳体亚型受体阻滞剂：哌仑西平可选择性抑制胃酸分泌细胞治疗溃疡。n接纳体受体阻滞剂、第一节神经节(NN接纳体)受体阻滞剂第二节骨骼肌松弛剂、第一节神经节(NN接纳体)受体阻滞剂、药理作用：依赖交感神经

6、、副交感优先支配和器官功能状态，本类药物副作用较多。 除樟磺基米芬、梅炉甘石(美加明)以外，几乎没有使用其他药物。 麻醉时特罗尔血压，用于主动脉瘤手术。第二节除骨骼肌松弛剂、极化型肌松弛剂琥珀胆碱结合神经肌接头后膜NM接纳体外，产生持续极化，对Ach不起作用。 相阻断(去极化)相阻断(非去极化)-接纳体脱敏化作用非去极化型肌松弛剂-筒矢毒碱与Ach竞争神经肌接头的NM接纳体，竞争阻断Ach的去极化作用，松弛骨骼肌. 适量Ach释放与NM接纳体结合的突触后膜去极化Ach迅速被AchE水解作用(产生短而强的去极化)，膜立即再极化，受到新Ach的作用，肌肉继续收缩(处于收缩状态)，本类药物作用于NM

7、接纳体，持续的弱去极化药物没有迅速水解作用，膜长期不能马上复极Ach，新的去极化肌松、去极化型肌松药、去极化肌松药的非去极化肌松药的代表药琥珀胆碱箭毒N2接纳体兴奋药受体阻滞剂的肌颤的有无迅速耐受力抗胆碱酯酶药的协同拮抗过剩救济药的有无， 1 .新斯的明抑制ChE，强化本药的持续去极化2 .新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，延缓本药的代谢，加重中毒。 除极化型肌松药琥珀胆碱suxamethonium (司可林)外，是超短效。 静注：1min松弛，2min达峰，5min消失(假性胆碱酯酶水解作用)肌松弛：颈部肩胛骨、腹部、四肢面、舌、咽、咀嚼肌呼吸肌用途：气管内插管、气管镜、食道镜检查等短时间手术。

8、辅助麻醉，琥珀胆碱(scolin )，副作用窒息：苏醒患者无效。 眼内压上升。 肌肉疼痛。 血钾元素增高：烧伤、肾脏损伤无效。 特异性：恶性高烧。 遗传性疾病。 促进组织胺的释放。 心血管反应，非去极化型肌松药，筒弓毒碱(d-tubocurarine ) :不易经口吸收，肌松顺序长：促进眼四肢颈部躯干肋间横隔膜组织胺释放：支气管哮喘无效！ 有神经节阻断作用：血压，临床少见。非去极型肌松弛剂的特征比较，常用肌松弛剂的作用比较，琥珀胆碱朋克风格溴化铵维库溴铵曲菌铵肌松弛作用短长中组织胺释放0神经节布摇滾乐0 0去除心血管反应0途径假性AchE肾肝肾Hofmann1/3史黛拉酶分解2/3、抑制，兴奋

9、植物神经节阻断后交感神经与副交感神经优势效应比较，阿托品药理作用，1 .腺体分泌细胞抑制：对唾液腺及汗腺作用最敏感，其次泪腺及呼吸机腺体对胃腺作用最弱。唾液、盗汗、麻醉前给药的治疗2 .眼： (1)扩瞳：瞳孔括约肌松弛(扩大肌占优势)，用于虹膜睫状体炎。 (2)眼压上升：禁止青光眼。 (3)调节麻痹症：视近物模糊，用于儿童验光镜，作用维持23天。 阿托品药理作用，3 .解痉：用于缓解内脏扭伤，抑制胃肠痉挛，减少蠕动幅度和频率，降低膀胱逼尿肌张力和收缩幅度，但对胆管、输尿管、支气管、子宫平滑肌痉挛作用弱。 阿托品药理作用，4 .心脏：解除迷走神经抑制心脏(1)加快心率：大量2mg:心率加快35-

10、40次/分。 切断窦房结M2接纳体。 治疗量0.4-0.6mg:引起心率暂时性轻度48次/分钟延迟。 切断突触前膜m-1接纳体，Ach释放。 心率的增加程度取决于迷走神经张力。 青壮年，迷走神经张力高，心率增加明显。 (2)加速房室传导用于心动过缓型心律不齐。 阿托品药理作用，5 .血管扩张：大量这种作用与m接纳体无关，可能是体温升高的代价散热。 用于感染性休克，改善微循环(休克不使用高烧或心率过快者)6.兴奋中枢：治疗量不显示1-2mg :兴奋延迟脑呼吸中枢5mg :兴奋脑：幻觉、痉挛、副作用：肌肉颤抖，可引起术后肌肉疼痛，持续去极化，血钾元素上升，心律不齐眼外骨骼肌暂时收缩，眼压上升，青光

11、眼无效。 有遗传学血浆ChE缺陷者(1/2500 )对药物敏感。 中毒，新斯的明救不了！ 1 .新斯的明抑制ChE，强化本药的持续去极化2 .新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，延缓本药的代谢，加重中毒。 贝拉东纳Belladonna，主要含东莨菪碱的阿托品为其消旋体，叔胺类：易吸收，可分布于全身，进入脑、胎盘。 曼陀罗别名：洋金花，含多种菖蒲类生物碱，东莨菪碱含量高，东莨菪碱含量少。 山莨菪碱(anisodamine，654-2 )与阿托品作用相似，稍弱，副作用小。 唾液分泌细胞抑制和扩瞳只有阿托品1/20-1/10，很难进入大脑，中枢作用很少。 痉挛的消除和微循环的改善作用明显。 主要用于感染性休

12、克和内脏疼痛。 禁忌症为阿托品、东莨菪碱(scopolamine )，1 .中枢抑制作用：镇静、遗忘、催眠、麻醉2 .外周作用与阿托品相似：腺体抑制较强。 瞳孔扩张、调节麻痹症稍弱，心血管弱。 3用途麻醉前给药(优):腺体分泌细胞抑制与中枢抑制中药饮片麻醉光晕病：防光晕吐气抑制前庭或大脑皮质机能颤抖麻痹症：中枢抗胆碱，二，合成解痉挛药：(一)季胺类解痉挛药，经口吸收少，无中枢作用的呼吸道给药引起的正常组吸入SO2， 预防臭氧杀菌和香烟等引起的支气管收缩，治疗慢性阻塞性肺病溴丙胺太林(小檗碱) :选择性抑制胃肠平滑肌，减少胃液分泌细胞，用于消化道溃疡和痉挛、遗尿症、宫内孕呕吐。 甲基溴东莨菪碱化

13、学基、吩溴化铵等：缓解内脏平滑肌痉挛，作为消化性溃疡药引子。 (二)口服三级铵类解痉药物容易吸收，对中枢作用、贝那定(胃复康): 解痉、抑制胃酸分泌细胞、伴焦虑障碍的溃疡不良反应：口干、头晕、困倦等稳定使用。 用于苯海索、苯扎特的中枢抗胆碱、抗帕金森症治疗。 比昔洛韦、黄酮哌啶醇、氧化还原蛋白、羟基苯偶酰肉碱、吖嗪等：非选择性内脏平滑肌解痉、副作用多。 三、选择性m接纳体受体阻滞剂：哌仑西平、酪氨酸大头针选择性m-1接纳体受体阻滞剂，选择性地抑制胃酸分泌细胞，用于治疗溃疡。出现口干、视力模糊少，无中枢作用的M2接纳体受体阻滞剂： Tripitamine M3接纳体受体阻滞剂： Darifenacin，极化肌松弛药琥珀胆碱suxamethonium，持续性兴奋N2接纳体(未水解作用于真性胆碱酯酶)，骨骼肌有持续性去极化和松弛作用特征的抗ChE 治疗量无神经节阻断作用，琥珀胆碱与药物有相互作用，与碱液联合使用(硫喷妥钠金属钍):分解不理想。 肌肉松弛作用的增加：引起呼吸麻痹症。 (1)降低che活性的药物che阻化剂抗肿瘤药：环磷酰胺、拟南芥。 局麻药：普鲁