替加环素的最新研究进展

1、替加环素研究进展,主要内容,简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献,主要内容,简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献,简介,主要内容,简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献,抗菌机制,替加环素的作用机制与四环素类药物相似，与细菌核糖体30s亚基的A位点结合，阻止细菌转录从而抑制蛋白质合成。,1.陈子晞，陈方慧.临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展.J中国现代应用药学 .2014 31（10）:1423-1426,克服,药理学特性,2、董薇, 谢筱琪, 康焰. 替加环素合理用药指南解读J. 中国循证医学杂志, 2016, 16(1): 30-3

2、2.,药理学特性,替加环素的药代动力学特点3（首剂给予替加环素100mg，随后每12小时给予50mg，输注时间30分钟） Cmax=0.87g/mL Cmin=0.13g/mL AUC0-24h=4.7gh/mL t1/2=42.2h,3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171,主要内容,简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献,抗菌谱4.5,代表具有抗菌活性，临床敏感率大

3、于60%，代表临床无效、无数据或敏感率小于30% *部分基因型的VRE对替考拉宁敏感,4、Gilbert DN,et al.热病.40版,2011 5、杨青等，中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345,主要内容,简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献,已获批准的适应症：,治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI) 社区获得性细菌性肺炎 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI),临床应用探讨1,替加环素合理应用指南2提出再给予受试者替加环素 100 mg，与血清药物浓度相比，替加环素给药 4 h 后胆

4、囊（38 倍）、肺（3.7 倍）、结肠（2.3 倍）的药物浓度较高，而滑液（0.58 倍）和骨骼（0.35 倍）的药物浓度较低,2、董薇, 谢筱琪, 康焰. 1 替加环素合理用药指南解读J. 中国循证医学杂志, 2016, 16(1): 30-32.,临床使用探讨2,临床上不建议用于下列感染6 菌血症：血清浓度太低 尿路感染：大部分经肝脏排泄，尿路浓度约为血清浓度25%。 中枢感染：不能透过血脑屏障，中枢穿刺液浓度约为血清浓度的11%,6、Ray L, Levasseur K, Nicolau D P, et al. Cerebral spinal fluid penetration of t

5、igecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritisJ. Annals of Pharmacotherapy, 2010, 44(3): 582-586.,临床合理应用探讨-2,FDA在13项临床研究的汇总分析结果，提出了替加环素增加患者死亡风险的警告 1、研究纳入的患者包括复杂皮肤软组织感染（cSSSI）、复杂腹腔感染（cIAI）/社区获得性肺炎（CAP）、医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关肺炎（VAP）、耐药菌感染（RP）和糖尿病足感染（DFI） 汇总显示，采用替加环素治疗的患者其死亡率高于对照组，而这种差异在HA

6、P尤其是VAP患者中更为突出,治愈百分比,亚胺培南 (n=243),替加环素 (n=268),亚胺培南 (n=429),替加环素 (n=440),P0.001,CE人群,c-mITT人群,亚胺培南治疗HAP患者的治愈率高7,7、Freire A T, Melnyk V, Kim M J, et al. Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumoniaJ. Diagnostic microbiology and infectious disease

7、, 2010, 68(2): 140-151.,亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高8,亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素50%,治愈率,亚胺培南 (n=67),替加环素 (n=73),亚胺培南 (n=116),替加环素 (n=127),CE人群,c-mITT人群,小结,替加环素第一个甘氨酰环素类抗生素 有效对抗四环素类两大耐药机制，不受常见耐药机制的影响 广泛分布于人体各组织，腹腔组织浓度高 广谱覆盖耐药G-菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体 临床上不建议应用在血液感染、尿路感染和中枢感染 有增加患者死亡的风险,参考文献,1、陈子晞，陈方慧.临床常见病原菌对替加环素耐药机制研

8、究进展.J中国现代应用药学 .2014 31（10）:1423-1426 2、董薇, 谢筱琪, 康焰.替加环素合理用药指南解读J. 中国循证医学杂志, 2016, 16(1): 30-32 3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171 4、Gilbert DN,et al.热病.40版,2011 5、杨青等，中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345 6、Ray L, Levasseur K, Nicolau D P, et al. Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritisJ. Annals of Pharmacotherapy, 2010, 44(3): 582-586. 7、Freire A T, Melnyk V, Kim M J, et al. Comparison of tigecycline with im