抗凝血药和促凝血药

1、Review，1，硝酸酯类化合物类如何发挥抗狭心症作用2，硝酸酯类化合物类与-R受体阻滞剂联合用于狭心症的优点是什么？ 3 .不同的过敏性疾病(皮肤黏膜抗变态反应、过敏性休克、渗出为主的过敏性疾病、过敏性疾病的预防)应如何选择治疗用药， 第23章作用于血液和造血系统的药物drugsactingonthebloodandhematopoieticsystem (1)、The Department of Pharmacology辛志伟、第1节抗凝血药物anticoagulant s to be familiar w To be known :其他抗凝血药和促凝药的特征和用途。 专业课程：计算；的；

2、 安特科学家； 肝素； 瓦尔费恩； 维坦克； urokinase，第1节抗凝血药物anticoagulants，一、概况(一)大姨妈止血过程： 1、血管收缩2 .血小板附着与聚集； 3、内、外源性凝血系统启动(血栓形成) (二)凝血与抗凝血系统： 1，组成：凝血系统：所有凝血因子抗凝血系统：抗凝血酶，纤溶系统2，关系：互补，对立统一。 (3)抗凝血药物分类： 1、凝固酶催化剂抑制药物； 2、陆战队员类； 3 .钙元素络离子络合剂4 .血纤蛋白溶解促进剂5 .抗血小板药二，常用抗凝血药(一)凝血酶抑制药1，肝素类(依赖at )【来源】肝素(Heparin )最初从肝脏中提取，目前，多从猪肠粘膜以

3、及猪、牛肺中提取。 肝素经化学或酶催化剂分解得到低分子量肝素(Low molecular weight heparin，LMWH )。Anticoagulants 3、【化学】肝素类是具有强酸性的粘粗多糖硫酸酯类化合物。 肝素分子量530 kDa、平均12 kDa； 低分子量肝素平均分子量6.5kDa。 【体内过程】吸收：不吸收口服给药，只适用于静脉注射肝素的低分子量肝素可以皮下或静脉注射。 分布： 60%分布于血管内皮，血管外少。 去除：主要是肝单核巨噬细胞系的肝素酶催化剂分解后肾排泄。 尿中有一部分原形药。 t1/2随着使用量的增加而变长。 低分子量肝素的作用比较持续。 (1)抗凝血作用机

4、制： at抑制或灭活a、a、a、a、a (肝素)； 低分子量肝素能够有选择地抑制或者灭活a。 特征：体内、外均有明显的功能(2)其他作用：脂质调节：促进血管内皮释放的脂蛋白史黛拉酶，促进血中乳糜微粒子和VLDL的水解作用抗炎：抑制炎性介质活性和炎性细胞球活动抗血管内膜增生：抑制血管平滑肌增生抑制血小板聚集：参与抑制凝血酶。 (1)体内抗凝血：各种血栓塞栓塞性疾病，DIC早期。 (2)体外抗凝血：心导管检查、体外循环、肾透析等。 (1)出血：肝素低分子量肝素。 观察患者，特罗尔接触剂量，监测凝血时间和部分凝血时间，必要时用鱼精蛋白挽救(鱼精蛋白11.5 mg能中和肝素100 u )。 (2)血小

5、板减少：肝素促进PF4释放，与其结合引起免疫应答的低分子量肝素很少。 停药后会恢复。 (3)其他：偶然过敏的肝素的长期使用引起骨质疏松与破骨细胞的活性化有关，低分子量肝素可引起较少的早产和死胎，孕妇可致命伤。 【禁忌症】过敏、出血倾向、重度高血压、血小板减少、肝肾功能衰竭、外伤及术后、细菌性心内膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。 (1)盐化学基性药硝酸甘油降低了肝素活性，讨厌并用。 (2)与其他有抗凝血作用的药物(非甾类化合物性抗炎药物、双嘧达莫、右旋糖酐等)并用后容易出血。 (3)糖皮质激素、二甲酸联合使用可引起胃肠出血。 (4)与降糖药(胰岛素、磺酰脲类类)并用会导致低血糖。 (与ACEI并用

6、可引起高血压钾元素。常用药，常用药，常用药。 低分子量肝素：乙酰肝素(enoxaparin )、特德尔肝素(tedelparin )、呋喃肝素(fraxiparin )、罗格帕林(logiparin )等。 硫酸皮肤素和软骨素e(HC依存)【由来和性质】两者广泛存在于动物组织。 前者为糖胺聚糖，后者为酸性粘多糖粗多糖。 药理作用机制： (1)刺激HC生成，促进肝素与血红素酶结合；(2)促进TPA释放，促进血纤蛋白水解作用，Anticoagulants 9，特点：为抗凝血作用的肝素类，可增强肝素类抗凝血活性。 【临床应用】血栓形成防治3，水蛭素(hirudin )【由来和性质】是蛭唾液中的蛋白抗

7、凝血成分，分子量约为7000。 现在，可以使用转基因技术得到。 【药理作用】反应历程：凝血酶抑制血纤蛋白凝聚和凝固因子，直接抑制血小板活化。 Anticoagulants 10，特征：抗血栓作用持续较强，但出血较少。 【临床应用】预防血栓形成。 (二)枸杞类(Coumatrins )【体内过程】吸收：口服吸收华法令(快速完全)醋硝酸陆战队员螺丝陆战队员(慢速不规则)。 分布：血浆蛋白结合率高(99% )去除：华法令和俾斯麦陆战队员主经肝代谢后尿排泄醋玻璃陆战队员主要以原形从肾中排泄。 (1)、安托卡菌(Anticoagulants 11 )、【药理作用】作用机制：抑制过氧化酶、具有肝合成活性的

8、凝血因子、等。 特点：口服给药有效作用慢且持续的体内抗凝血【临床应用】仅体内抗凝血：急症患者可用于肝素和云同步，本类药物有效后可清除肝素。Fig .Anticoagulants 12、【副作用】1、出血：将专业凝血酶时间特罗尔1824 s，必要时静脉注射大量Vit.K或输血。 2、华法令可穿透胎盘，影响胎儿骨架和血液蛋白的羧基化作用，影响胎儿骨架的发育，使孕妇无效。 3、不常见“华法令引起的皮肤坏死”:用药后37天多发生。 【药物相互作用】1、阿司匹林、保泰松等血浆蛋白强结合型药物能增加本类药物游离型药物浓度，增强作用。安托康s 13，2，2，维生素k不足时，本类的药效作用增强。 3 .肝病时

9、，凝血因子合成减少，本类药效作用增强。 4 .药物酶诱导剂(苯巴比妥、苯妥英那西、利福平等)可加速本类药物代谢，降低其作用。 【常用药物】双陆战队员华法令(warfarin，苄基丙酮时钟)醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝血)、Tab .Anticoagulants 14，(三)钙元素络离子配合物药柠檬酸钠【药理作用】作用机制：配合物ccoagulants14廉价【临床应用】体外抗凝血：保存血液，保存抗凝血标本【副作用】低血钙元素：每录入1000 ml库存血，需加5%氯化钙元素或10%糖酸钙10 ml。 (4)纤维蛋白原溶解促进剂(fibrinolytics )【药理作用】溶解新鲜

10、血栓。 作用机制：直接或间接激活纤溶酶原血纤蛋白溶解特征：血栓溶解和抗凝血两种新鲜血栓易溶解易引起出血【临床应用】急性血栓塞栓塞性疾病(用药越早效果越好)。 【常用药物】、Tab .Anticoagulants 16，(五)抗血小板药【药理作用】的基本作用：抑制血小板粘连、凝聚和释放的特点：少引起出血。 【临床应用】预防血小板活化引起的血栓形成。【常用药物】1、血小板代谢抑制药2、ADP介导的血小板活性化抑制药3、凝血酶抑制药4、血小板膜糖蛋白b/a接纳体受体阻滞剂、Tab .第2节血液凝固促进药(止血药) Coagulants、一、分类1、促进活性的凝血因子生成药：维生素K 2、凝血酶3，

11、抗线溶剂：氨基甲苯酸、阿摩尼亚Coagulants 2、(1)活性凝固因子生成促进药维生素K(Vitamin K )【来源和性质】天然品(脂溶性):K1(植物)、K2(动物和微生物)合成品(水溶性): 【临床应用】各种维生素k缺乏引起的出血胆道闭塞、胆灶、慢性拉肚子、新生K1 :静脉注射过快会导致脸红、出汗、血压下降、虚脱，主张肌肉注射。 K3、K4:常引起恶心、呕吐等胃肠反应的大量新生儿、早产儿及G-6-PD缺乏者发生急性溶血，诱发或加重黄疸。 新生儿、早产儿无效。 Coagulants 4，(二)凝血酶(thrombin )【来源】猪、牛血【药理作用】1，纤维蛋白原转化为纤维蛋白原止血2，

12、上皮细胞球促有丝分裂创面愈合【临床应用】各种小血管、毛细血管创面出血。 (副作用)变态反应，Coagulants 5，(三)抗纤溶酶【药理作用】抑制血纤蛋白溶解止血的反应历程：竞争地抑制纤溶蛋白原激活因子从纤溶蛋白原抑制纤溶蛋白原溶解止血【临床应用】各种纤溶蛋白原亢进性出血纤溶蛋白原激活因子多的组织或脏器【副作用】过度引起血栓形成。 Coagulants 6，【常用药物】(4)促进血小板生成的药物苯酚磺氨基乙烷(Etamsylate，止血易感性，止血定，羟苯磺酸氨基乙烷) 【药理作用和临床应用】1，促进血小板生成：用于血小板减少性出血2，Tab .Coagulants 7，【副作用】 (五)收

13、缩血管药【药理作用】收缩血管止血【临床应用】血管破裂性出血。 【常用药】、Tab .一、抗凝血药：抑制血液凝固防止血栓形成的药。 临床上主要用于血栓塞栓性疾病的防治。 1、凝血酶抑制剂：肝素类(内外)硫酸皮肤素和硫酸软骨素e； 水蛭素2、陆战队员类(体内) 3、钙元素络离子络合剂：柠檬酸钠(体外) 4、血纤蛋白溶解促进剂(血栓溶解) 5、抗血小板药：抑制血小板代谢药ADP介导的抑制血小板活性的药凝血酶抑制药； 血小板膜GPb/a接纳体受体阻滞剂，Summary，Summary 2，二，促凝血药(止血药):促进大姨妈止血过程，阻止出血的药物1，促凝血因子生成药(vit.k):viit5、血管收缩药(NA、AD、垂体后叶素):血管破裂性出血、Questions、1、抗凝血药和促凝血药各有哪些药2、下述药物过剩的拮抗药分别是什么？ (1)肝素(2)时钟类(3)链激酶； (4)柠檬酸钠、下一类预防、第3章预防4预防、大姨妈止血过程血管内皮下胶原暴露、血小板聚集、PF、血糖、血糖、血糖等ADP、a、内源性凝固体系、a、Ca2、PL、a、放出活性物质原、活性物质、止血