药理学课件 第十五章 镇痛药.ppt

1、1.定义：是一种作用于中枢神经系统、选择性抑制疼痛并通过激活阿片受体消除或缓解疼痛的药物。第15章止痛剂，2。镇痛特征：(1)对疼痛有高度选择性，在镇痛过程中有意识，其他感觉不受影响。(2)镇痛作用强，对各种疼痛有效；(3)镇痛伴随镇静；(四)属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家控制毒品。疼痛，疼痛和止痛的意义疼痛是一种复杂的主观感觉，是身体受伤后的一种保护性反应，通常伴有不愉快的情绪反应。及时应用镇痛药不仅可以消除患者的情绪，还可以改善和预防可能出现的生理功能障碍。疼痛部位是诊断疾病的主要依据。对于诊断不明确的疾病，不要滥用止痛药。(2)镇痛的意义：(4)药物分类：(1)阿片类生物碱类镇痛药：如

2、吗啡；(2)合成止痛剂：如哌替啶；(3)其他止痛剂：如罗通定。阿片类物质是野罂粟未成熟小米的干果汁，含有20多种生物碱。如菲：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉：具有平滑肌松弛作用。第一节阿片类生物碱阿片类生物碱在16世纪被广泛用于缓解疼痛、腹泻、咳嗽和腹泻。由于疗效显著，被誉为“天赐良药”。1803年，纯阿片生物碱吗啡首次从鸦片中提取出来。1.当甲环3位的-羟基被甲基取代时，如可待因，镇痛作用减弱。2.第17侧链的甲基被丙烯基取代，减弱了镇痛作用，成为吗啡的拮抗剂。构效关系，化学结构，由四个双键氢化菲核与N-甲基哌啶环融合而成；环a和环b通过氧桥连接。作用部位：镇痛丘脑、脑室、中脑导水管周围灰质和脊

3、髓神经胶质区。在缩瞳的中脑中发现了用于镇咳和抑制呼吸的前被盖核，在延髓中发现了用于使边缘系统平静以愉悦蓝斑、作用部位和受体、阿片受体的孤束核，提示脑中可能存在相应的内源性阿片类物质。从脑中分离出两种五肽，即脑啡肽(蛋氨酸和亮氨酸)和内啡肽，它们被称为内源性阿片肽，具有镇痛系统功能。1973年，国外学者通过放射性标记证实了大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛且不均匀。阿片受体可分为三种亚型：和。刺激后会产生不同的效果。1993年，阿片受体分子被成功克隆。体内过程，1。口服给药具有明显的首过效应，生物利用度低，且经常注射；2.只有少量通过血脑屏障进入中枢，可通过胎盘进入胎儿；3.与葡萄糖醛酸的结合主要

4、在肝脏中失败。4.大部分由肾脏排泄，少数由乳腺排泄。吗啡，药理作用，1中枢神经系统，(1)镇痛镇静特性：皮下注射5-10毫克可明显减轻或消除疼痛；具有明显的镇静作用；重复用药会产生欣快感。机制：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传递，产生中枢镇痛作用。图15-2含有脑啡肽的神经元从疼痛神经元中释放脑啡肽，其可以与感觉神经末梢上的阿片受体结合，当疼痛受到刺激时，减少感觉神经末梢释放的P物质，从而防止疼痛冲动传递到大脑中。(2)呼吸抑制机制：直接抑制呼吸中枢；降低呼吸中枢对CO2的敏感性。(3)镇咳作用：作用强。抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。(4)其他瞳

5、孔缩小：针状瞳孔以吗啡中毒为特征。呕吐。吗啡拮抗剂纳洛酮可拮抗上述所有作用。(1)消化系统：止泻和便秘。原因：刺激胃肠平滑肌，改善其张力；(2)抑制消化液的分泌，延缓食物的消化；(3)中枢神经系统抑制和排便反射减少；(2)胆道平滑肌收缩：胆道Oddi括约肌收缩，胆道排空障碍，压力增加(4)其他：收缩平滑肌(支气管和膀胱括约肌)；导致哮喘和尿潴留。(3)心血管系统(1)降压作用：扩张容量血管和阻力血管；血管运动中枢抑制；释放组胺。(2)颅内压升高：由于呼吸抑制引起的CO2积聚引起的脑血管扩张。【临床应用】各种急性疼痛：如严重创伤、晚期癌症、术后及烧伤；阿托品应与胆绞痛和肾绞痛合并使用。心源性哮喘

6、(左心衰竭时突然急性肺水肿引起的呼吸困难):静脉注射吗啡。机理(1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，降低呼吸频率；(2)扩张外周血管，减少返回心脏的血液量，减少心脏前后的负荷；(3)镇静有利于消除心脏病患者的烦躁和焦虑。对于消耗性腹泻，使用鸦片酊或复方樟脑酊。不良反应 1。常见的头晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡和直立性低血压；成瘾的治疗：替代疗法经常被用来帮助病人摆脱成瘾。例如，美沙酮或二氢埃托啡按顺序交替使用。2.耐受性和成瘾性：重复用药容易产生，一旦停药就会出现戒断症状。它应该连续使用不超过一周。急性中毒：大剂量可能出现血压下降、发绀、昏迷、呼吸深度抑制、针状瞳孔和休克。呼吸麻痹是中毒

7、死亡的主要原因。措施：可以注射吗啡拮抗剂纳洛酮。人工呼吸和氧气抢救。【禁忌症】分娩期妇女、支气管哮喘和肺心病(由于支气管收缩和呼吸抑制)患者、颅脑损伤引起颅内压增高和肝功能严重下降的患者的镇痛护理。可待因，功能 1。它只有在体内去甲基化并转化为吗啡后才起作用；2.止痛效果是吗啡的1/10。3.镇咳效果是吗啡的1/4。4.镇静和呼吸抑制比吗啡弱。5.上瘾不如吗啡。6.中度疼痛和中枢性咳嗽。第二节，合成阿片类镇痛药哌替啶，特征 1。镇痛镇静作用比吗啡短，镇痛作用是吗啡的1/10；呼吸抑制作用类似吗啡，其成瘾程度低于吗啡。无镇咳和散瞳作用；4.无止泻和便秘；5.不要拖延劳动过程。使用 1。严重疼痛：

8、如术后、外伤、烧伤、晚期癌痛等。2.用吗啡替代心源性哮喘；3.麻醉前给药：可消除患者术前的紧张和恐惧，减少麻醉剂量。4.人工冬眠：与氯丙嗪和异丙嗪联合用于人工冬眠疗法。止痛剂对吗啡和哌替啶上瘾，吗啡和哌替啶可以减轻疼痛、镇静和抑制呼吸。可待因通常用于镇咳，绞痛与阿托品合用。美沙酮1。p.o和注射是有效的。2.镇痛：强度和持续时间相当于吗啡；宽容和上瘾发展缓慢；戒断症状轻微，易于治疗。3.反复用药有明显的镇静作用。4.呼吸抑制、瞳孔收缩、便秘和胆道平滑肌收缩弱于吗啡。5.适用于外伤、手术和晚期癌症引起的剧烈疼痛，也可用于解毒。t1/2 35 h .芬太尼的镇痛作用比吗啡强80倍，可用于各种剧烈疼痛。它还能产生欣快、呼吸抑制和依赖性，并在大剂量下产生肌肉僵硬。结合全身麻醉或局部麻醉，可以减少麻醉剂的用量。纳洛酮可以对抗不良反应。支气管哮喘、脑肿瘤和颅脑外伤引起的昏迷患者禁用。第三节其他镇痛药罗通定(延胡索乙素)是植物延胡索的有效成分，具有活血化瘀、行气止痛的作用。它是外消旋延胡索乙素的左旋形式。机理通过阻断脑内多巴胺受体，还能促进脑啡肽和内啡肽的释放，产