第三章 药物效应动力学.ppt

1、第二章药效学、刘新、第二章药效学、教学安排、1 .教学目的、2 .药效作用的基本规律、3 .药效学关系、4 .其他第二章掌握药效学、教学目的是兴奋作用、抑制作用等基本名词概念的治疗作用副反应毒性反应后遗传效应耐受力和耐药性性能效价一半的有效量熟悉量反应类型量-效果关系药物-接纳体学说、名词概念的区别、药效作用(drug action )和来源于药物与组织细胞之间的分子反应的药物效应(drug effect )是指药效作用之后的组织细胞功能变化，两者之间存在因果关系。 *由于药物与组织细胞之间的分子反应和功能变化密切相关，两者始终相同。 药效学，第一节药效作用的基本规律，一、药物的基本作用：兴奋

2、作用(exciting action )增强机体生理机能和生化代谢的作用称为兴奋作用。 抑制作用(inhibiting action )将减弱机体大姨妈和生化代谢的作用称为抑制作用。 例如，奥美拉唑可以抑制胃壁细胞h的泵功能，有利于减少胃酸分泌量，有利于消化性溃疡的愈合。 药效学、二、药效作用选择性、药物对机体不同组织器官的作用性质或作用强度的差异称为药效作用选择性。 产生药效作用选择性的基础是：药物分布不均一的药物和组织亲和力不同的组织架构不同的细胞球代谢存在差异。 药效学、选择性临床意义、选择性作用是理论上药物分类的基础，应用上是临床选择性药物的依据，制药上是研究的方向。 一般来说，选择性

3、高，药物目的性强，副作用少，但应用范围窄，选择性低的药物性差，副作用多，但应用范围广。 药效学，三、药效作用的范围，局部作用药物在吸血前在用药部位出现的作用。 例如适量的丁卡因涂抹在粘膜表面。 吸收作用或全身作用药物从给药部位吸收血液后，在生物体各部位分布发生的作用。 例如经口给药或肌内注射引起阿莫西林感染。 药效学、四、药效作用方式、直接作用或在原发作用药物分布的组织器官中直接发生的作用。 由间接作用或二次作用直接作用产生的其他作用。 比如去甲肾上腺素有高血压上升和心率下降两个效果。 前者是去甲肾上腺素使血管平滑肌上接纳体兴奋的结果，直接作用；后者是血压上升引起降压的结果，间接作用。 药效学

4、、五、药效作用的临床疗效、治疗作用(therapeutic action )是指达到用药目的或达到疾病防治效果的作用. 治疗作用是值得期待的药效作用，根据治疗目的可分为3类：原因治疗对症治疗补充治疗也称为替代，6，副作用，副作用。副作用，副作用副作用毒性反应后遗效应(residual effect )二级反应(secondary reaction )对引起突然地损伤的药物耐受力病原体和肿瘤细胞球的化疗药物药物依赖，身体依赖，也被称为大姨妈依赖。也称为药物依赖。 精神依赖性(psychic dependence ) :又称心理依赖性。八、个体差异、个体间对同一药物反应有明显差异，称为药效作用个体

5、差异。 抗变态反应(allergic reaction )药物作为抗原或半抗原引起的病理免疫应答又称抗变态反应，也称作抗变态反应。 特异性反应(idiosyncrasy )患者对某些药物产生的遗传性异常反应称为特异性反应、药效学，第二节，药效学关系，基本概念：称量效关系效应(maximum efficacy )、半效(concentration )的半数有效量ED50 )、半数致死量(LD50 )安全指数(ti )； LD50/ED50，第二节药物接触剂量效应关系，药物接触剂量效应关系(dose-effect relationship )简称量效关系，是指药效与接触剂量的关系。 最小有效量极量

6、最小中毒量致死量无效量中毒量效果安全范围毒性作用死亡、药效作用的量-效果关系曲线、量效学、质反应的次数分布曲线和累积量效果曲线、量效学、 参与或干扰药物a细胞球代谢理化反应或作用于大姨妈物质转运对酶催化剂影响胞质膜的络离子通道为核酸代谢非专一性作用接纳体、药理、第四节、药物和接纳体、受体是介导细胞信号转导的功能蛋白，能识别周围环境中某微量化学物质，首先与其结合，通过中介信息扩增系统具备接纳体的基本条件：与之结合的特异性识别配体或药物能力的药物接纳体复合物会引起生物效应，即链与键的特异性关系。 接纳体学、接纳体的基本特征有： (1)接纳体具有高度的化学结构专一性；(2)接纳体具有高选择性和高活性

7、；(3)接纳体数可变，随药物、病理、生化的影响而变化。 能与接纳体特异性结合的物质或药物称为配体。 亲和力(affinity ) :药物与接纳体结合的能力。 内在活性(intrinsic activity ) :药物与接纳体结合使接纳体兴奋的能力。 产生效应的能力，受体学，受体与药物的相互作用，质量作用定律解离常数KD为L=0时，效应为0，LKD时，达到LR/RT=100%的最大效应，LRmax=RT。 在LR/RT=50%的情况下，即在EC50的情况下，KD=L。 药物与接纳体结合的效果不仅有亲和力，也有内在活性，内在活性为0100%。 将此残奥参数： E/Emax=LR/RT添加到上述公式

8、中。接纳体学、四、作用于接纳体的药物分类如下：药物与接纳体结合作用于接纳体的药物成分：习惯激动剂部分激动剂拮抗药(antagonist )的非网络冲突拮抗剂(上图)、竞争拮抗剂(下图)、受体学、五、受体类型、 具有男同性恋络离子通道型接纳体g蛋白共轭接纳体酪氨酸激酶活性的接纳体细胞球内接纳体、接纳体学、第六、第二信使、环磷酸酶(cAMP) cAMP受体、D1受体、H2受体等兴奋，GS作用使AC活化，ATP水解使细胞内cAMP CAMP激活酪氨酸蛋白激酶A(PKA )，磷酸化细胞球内许多蛋白酶(ATP提供磷化学基)环磷鸟苷(cGMP )是GTP经鸟苷酸环化酶催化剂(GC )作用的产物，cGMP作用与CAMP作用相反，是抑制心脏、血管肌醇磷脂复合物钙元素络离子、接纳