抑制物发生与处理(MKT)

1、1、抑制物的产生和处理、目录、抑制物是什么？ 抑制物质发生的危险因素只有一百个，抑制物质发生的风险低，如何降低抑制物质发生的风险，如何处理抑制物质，血友病中的“抑制物质”就是中和抑制凝血因子的IgG抗体。 产生抑制物质的患者、凝血因子/治疗无效抑制物质是血友病患者应用凝血因子治疗后，由免疫应答引起的较严重医学问题、血友病最严重的并发症，3，3，1.what are inhibitors。 世界联盟，2009，什么是抑制物？ 严重血友病a抑制物的发生率为，严重血友病a患者的约20%-30%产生抑制物的中型或轻血友病a患者的5%-10%产生抑制物的2013 WFH血友病管理指南，5，抑制物为Bet

2、hesda单位(BU ) 产生抑制物的患者根据其灵敏度可分为高滴度和低滴度的低滴度： 5 BU (无免疫应答)高滴度33605 bu (有免疫应答)抑制物，暂时性(自然消失)和持续性存在。 EMEA.reportonexpertmeetingonfviiiproductsandinhibitordevelopment，光纤28公尺2，2006.EMEA/chmp/bpwp http:/www.EMEA.eure 12383506en.pdf，接入应用27， 2009、抑制物质类型、抑制物质发生的危险因素停留在一百个因素，如何降低抑制物质发生风险、如何处理抑制物质，疾病的严重程度和类型、抑制物质

3、家族史、人种、生物排斥异体蛋白、抑制物质发生危险因素、 基因因子：基因因子在抑制物形成中起决定性作用的大片段缺失其发生抑制物的危险性最高可达88%内含子22重排抑制物的发生率约为20-40无意义突然变异，小缺失/插入突然变异等家族史，人种因子： HA同胞兄弟抑制物的发生率为78， 无关家系患者的黑人阻碍物的发生率比大约白人的2倍明显高的Oldenburg J，et al.Haemophilia，2006，12 (Suppl6) 336015-22，Goodeve AC， etal.seminthrombhemost主要与生物体如何适应异体蛋白质有关，产生抑制物危险因子，前50个暴露日，抑制物发

4、生率最高，为45%，4%，0.3-3%，emea/chmp/bpwp/123835/2006.reportonexpertmeetingonfviiiproductsandinhibitordevelopment.feb 28-mar 2严重血友病a患者1-150暴露日(ED )累积阻碍物发生风险为20-30% 50%的患者发生阻碍物在非遗传因素-大量给药、发达国家中，中型/轻型血友病a患者中年龄中位数接近30岁，手术时Fv暴露较强的情况下较为常见的Eckhardt CL、Menke LA、Van Ommen CH。 是et ensive peri-operativeuseoffa

5、ctorviiiandthearg 593-cysmutationareriskfactorsforinhibitordevelopmentinmild /。 7:930-37 .Samantha c.gouwetal.nengljmed 2013。 368:231-9 .有的回顾性研究分析了574例2-12岁重度a型血友病初治患者应用不同的凝血因子产品抑制剂的发生率，第二代重组凝血因子产品抑制剂的发生风险可能更高，非遗传因子-药物因子、ADVATE，防治高于所需治疗的抑制cruderr 3360.4 (95 % ci0.2-0.8)调整RR 3360.5 (95 % ci0.2-0.9) 5

6、0-60 % higherriskwithon抑制物产生的危险因子百因止、抑制物产生风险低的抑制物产生风险如何全长链第三代重组八因子，抑制物发生率低，百因止，抑制物发生率低，*PTP为在先接受Fv治疗的患者，PTP为研究产品免疫原性最大的a患者Fv暴露日150天b部分患者参加的研究数为1个c患者Fv暴露日50天d的未确认低滴度抑制物没有抑制物的临床症状定，而且在之后的测定中消失了，Tarantino MD，Collins PW，haycrmetal.haemophiii 103360428-437.Valentino la，Mamonov V，hellmannaetal . 103360359

7、-367.图形a、图形r、销售I、专家开放生物体2009。 9:273-283.Oldenburg J、Goudemand J、Valentino L、et al.Haemophilia 2010。 16:866-877 .百因认可后安全性监测(PASS )研究：包括有无抑制物发生史在内的PTP患者，确定ADVATE在常规临床实践中的安全性和有效性。 在12个月的预防性和/或on-mand治疗过程中，监测不同严重程度和病史的血友病甲患者。 患者治疗在先50个暴露日，百因止PASS研究中的PTP患者，抑制物发生率低，所有Fv水平2%的治疗患者患者数=402，无抑制物史，Fv水平2%的治疗患者数=

8、348，百因止， 对抑制物发生率低的血友病患儿抑制物发生决定因素的调查研究者回顾性观察性研究574名血友病a患儿(2-12岁) 29家中心重度、Fv1 %初治患者(PUP )非随机对照试验各HTC可独立决定如何治疗患儿哪种抑制物的检查方法的研究包括“抑制物的危险因素” 第三代重组抑制物发生率低，2013新英格兰杂志，Samantha c.gouwetal.nengljmed 2013。 368:231-9 .百因止、第三代重组抑制物的发生率低，Samantha c.gouwetal.nengljmed 2013； 368:231-9 .回顾性研究： 574例2-12岁重度a型血友病初治患者应用

9、不同凝血因子产品的抑制物发生率并进行转换，研究结论：与第三代重组凝血因子产品相比，第二代重组凝血因子产品的抑制物发生风险增高(95%CI； 1.08 - 2.37 )； 百因止、Aledort LM、navickisrjandwilkesmm.journalofthrombosisandhaemostasis 2011。 9:21802192，本回顾性元临床研究比较了经治患者全长重组Fv(fl-RF)和b摇滾乐缺失重组Fv(BDD-RF)患者阻碍物产生率的差异，包括29项临床研究在内的3012例经治患者研究的所有抑制物，累积时间风险(ED )、血源性和重组因子转换后新生抑制物的发生率没有差异，

10、scharreriandehrlichhj.haemophilia 2001； 总结分析了7(4): 346 348 .5个临床试验，研究了307例接受pdF的a型血友病经治患者rF交换后新生抑制物质的发生率。 百因止，换药不增加抑制物的发生率，加拿大： 938例加拿大患者丹麦： 475例荷兰： 82例患者ADVATE文件南非兰特： 121例患者ADVATE德意志： 22例儿童ADVATE德意志： 118例PTP到pd到RF国际ADVATE数据归档、百因止、换药不增加抑制物发生率，血源性和重组因子转换后新生抑制物发生率无差异，有效性：大多数出血(95.9%次或2次用药后治疗成功。总的来说，AD

11、VATE治疗对所有患者的有效率被评价为“非常好”(82.8% )或“改善”(17.2% )的不良事件：所有患者对ADVATE注射均良好，无不良事件。 抑制物： 54例患者随访6个月。 仅1例180天后出现滴度4 BU的障碍物抗体，障碍物发生率为1.85%。 * 25岁，中度血友病(Fv3360 C3 % )，1岁时诊断，既往无抑制物质发生史，且试验时未检出抑制物质，多次出血时曾接受过血浆和血源性Fv治疗。 百因止中国研究结果：抑制物的发生率低，抑制物是什么物的发生的危险因素为百因止，物的发生风险低时如何降低抑制物的发生风险，如何处理抑制物，如何降低抑制物的发生风险？ 遗传因素不能改变基因突变型

12、，HLA基因型等非遗传因素没有影响：监测障碍物适当的时间节点防治，在降低障碍物发生风险前20天进行手术避免在f治疗日接种疫苗(刺激免疫应答)； 最近的meta分析显示，近年来考虑到阻碍物检查的研究，阻碍物的检测越频繁，所报告的阻碍物发生率就越高。 近年来的研究多为初治患者应用重组因子的研究。 Iorio et al.J Thromb Haemost 2010，美国国家航空公司。 8: 125665 .测试频率(month/per )、测试周期(calendar year )、阻碍物的检测频率、阻碍物的检测频率、到20名儿童患者的暴露日为止第150个暴露日大于第150个暴露日的成年患者为止在先以适量的因子浓缩物代替治疗有反应，但现在没有出现反应的患者，需要评价抑制物，26、de Moerloose P、fischer k lamberttetal.recommendationsforassessment、monitoring 18: 31925 .如何处理抑制物