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1、第十五章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节 抗癫痫药,概述 又称“羊癫风”，是中枢神经的慢性疾患。 突然性、短暂性和反复性，发作时伴EEG异常。 临床类型 1.大发作（强直-阵挛性发作） “癫痫持续状态” 脑缺氧、水肿、死亡,2.小发作 3.精神运动性发作 4.单纯局限性发作 发病机制,药物作用方式 抑制病灶N元 ， 抑制高频放电。 抑制病灶周围N元 ，抑制高频放电的扩散。,苯妥英钠(phenytoin sodium),1908年合成，1938年Merrit发现其可对抗电刺激所致猫惊厥，并用于治疗癫痫大发作。,药理作用及机制,膜稳定和降低兴奋性,1.阻断电压依赖性钠通道 这一作用具有明显的使用依赖性

2、（use-dependence) 2.抑制（T-型）Ca2+通道，阻止Ca2+内流。 3.减少兴奋性谷氨酸释放。 4.高浓度时可抑制神经末梢对GABA的摄取，增强GABA的作用。,体内过程,1.口服慢而不规则，治疗量需610天血药浓度达稳态，肌注刺激大，急救 2.吸收后，90%与血浆蛋白结合， 3.被肝药酶代谢，本身是肝药酶的诱导剂。,临 床 应 用,抗癫痫：可作为大发作和局限性发作的首选药,抗中枢疼痛综合征：三叉N痛，舌咽N痛。,抗心律失常,不良反应,1.胃肠道反应 2.牙龈增生 3.造血系统损害 血小板降低 巨幼红细胞贫血 4.过敏反应,药物相互作用,1.肝药酶诱导剂，加速皮质激素、卡马西

3、平等的代谢。 2.与血浆蛋白结合率较高,卡马西平carbamazepine,为强的广谱抗癫痫药，对多种癫痫动物模型有对抗作用，机制与苯妥英钠相似，有抗躁狂和抗抑郁作用。,可作为精神运动性发作、大发作等首选药。 中枢疼痛综合征 躁狂抑郁症,苯巴比妥,对大发作和癫痫持续状态均有效。 起效快，疗效较好。,乙琥胺,对小发作较好，可作为小发作的首选药,丙戊酸钠,广谱抗癫痫药，机制：抑制电压依赖性钠通道；抑制GABA代谢酶，严重不良反应为肝损,苯二氮卓类,地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝西泮、氯硝西泮对小发作疗效较好,各种癫痫的首选药,首选药 大发作 苯妥英钠、卡马西平 小发作 乙琥胺 精神运动性发作 卡马西平 癫痫持续状态 地西泮,抗癫痫药应用注意：,一年内偶发1-2次者无需用药。 单纯型的癫痫，只需用一种药物，从小剂量开始直至最小有效量维持。无效可换药或联合用药。 换药注意 控制症状2-3年后逐渐停药。 长期应用，应注意毒副作用，定期观察。,抗惊厥药,巴比妥类 苯二氮卓类 水合氯醛 硫酸镁,硫酸镁,正常血浓度：23.5mg/ml,药理作用,口服,导泻,注射,抗惊厥 机制：中枢抑制 骨骼肌松弛,直接扩张血管和松弛内脏平滑肌,临床应用,导泻,缓解子痫,治疗高血压危象,治疗先兆流产、输尿管结石、胆绞痛等辅

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