《药理学》第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

1、第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药、安非他明药丸与、克林奈斯特瑞活性、 乙酰胆碱酯酶水解作用胆碱能系统的过程抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagage )结果显示，胆碱能神经终端释放ACh的沉积，产生模拟胆碱作用。 可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。 内容提要，内容提要，易逆性抗胆碱酯酶药物作用机制一般特性常用易逆性抗胆碱酯酶药物难逆性抗胆碱酯酶药物有机磷酸酯类化合物类中毒机制中毒表现中毒诊断和防治，教育基本要求掌握：1.有机磷酸酯类化合物类中毒反应历程； 中毒表现及其治疗2 .熟悉新斯的明的药理作用和临床应用：了解胆碱酯酶水解作用胆碱能系统的过程：易

2、逆性抗胆碱酯酶药物特点、胆碱酯酶(ChE )、乙酰胆碱酯酶(acetyye) ache ) relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses，丁基胆碱酯酶(butyrylcholinesterase ) 第一节乙酰胆碱酯酶水解作用胆碱能系统的过程、AChE、分子组成、第一节乙酰胆碱酯酶水解作用胆碱能系统的过程、 第一节乙酰胆碱酯酶水解作用胆碱能系统的过程易逆性抗AChE药新斯的明Neostigmine毒扁豆盐化学基Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齐Donep

3、ezil，难逆性抗AChE药有机磷酸酯类化合物类(organophosphate )， 第二节抗胆碱酯酶药、易逆性抗胆碱酯酶滕喜隆、新斯的明、毒扁豆碱、易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构、第二节抗胆碱酯酶药、抗胆碱酯酶药的作用机制、第二节抗胆碱酯酶药、【药理作用】、第二节抗胆碱酯酶药、1 .目、缩瞳、 痉挛的调节胃收缩、胃酸分泌细胞、食道蠕动、张力增加、大量给药时、肌纤维颤动、肌张力降低、第二节抗胆碱酯酶药、3 .骨骼肌神经肌接头、(双重作用)、抑制神经肌接头AChE、直接兴奋作用、能够逆转竞争神经肌布摇滾乐药引起的肌松弛的负频率、负传导、负肌力作、小心排出量降低， 第二节抗胆碱酯酶药，4 .其他心

4、血管系统、其他部位作用、腺体分泌细胞(高用量、基础分泌细胞率)、细气管平滑肌收缩、输尿管平滑肌收缩、兴奋中枢、高用量抑制或麻痹症、其他腹部膨胀与尿潴留、青光眼(glaucoma )、解毒治疗、阿尔茨海默病(Alzheimers dis ) 新斯的明、化学结构中含有季铵化学基1. p.o生物利用度低2 .难以穿透bbbb1.重症肌无力(myasthenia gravis )，疗效差时免疫抑制剂，2 .竞争性肌松弛剂过剩3 .术后腹胀、尿潴留、*机械性肠梗阻、尿酚一氯胺灯盏细辛，特点，抗AChE作用弱，骨骼肌作用强，效果快，维持时间短，用途、重症肌无力诊断、重症肌无力治疗中用量鉴别、安培一氯胺Am

5、benonium chloride， 特征二季铵类化合物作用特别是不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者，第二节抗胆碱酯酶药、毒扁豆碱Physostigmine (依色林Eserine )、 局部用于眼睛用途与卡尼汀相同而不同于卡尼汀：反应历程差异作用快，较强，吸收作用机制与新斯的明相似，不同于新斯的明： P.O，注射易吸收(叔铵)易渗透BBB (中枢作用)易渗透眼角膜，第二节抗胆碱酯酶药， 地美溴化铵Demecarium，用于特征作用时间长的镜片畸形开角型青光眼及其他药物治疗无效的患者【有机磷酸酯类化合物系中毒机制】有机磷酸酯类化合物系的磷原子拥有亲电性，可与AC

6、hE酯类化合物分解部位的丝氨酸羟基化学基通过共价键结合， 无法进行自身水解作用(no spontaneous hydrolysis )，丧失AChE活性，第二节抗胆碱酯酶药、磷酸史黛拉酶类、胆碱酯酶、磷酸胆碱酶、水解作用、胆碱能系统、失活、()、大量堆积、中毒、老化、有机磷酸酯类、【中毒发现】。 后抑制、1胆碱能神经突触、(1)眼、缩瞳、眼结膜充血、眼乌珠痛、痉挛调节、(2)腺体、分泌细胞增加、(3)呼吸系统、呼吸困难、(4)胃肠系、厌食肌颤抖、肌无力、肌麻痹症、呼吸肌麻痹症、有机磷酸酯类、3CNS症状、早期兴奋为主，后期转为抑制，中毒末期出现呼吸中枢麻痹， 致死原因包括血管运动中枢抑制、有机

7、磷酸酯类化合物类、慢性中毒：农药生产工人或长期接触农药的头疼、头晕、失眠、偶尔肌肉颤抖和瞳孔缩小等。有机磷酸酯类化合物类、【中毒防治】、有机磷酸酯类化合物类、急性中毒救济原则、1 .吸收、排泄、“上吐拉肚子”、2 .辅助措施：补液、吸氧等3 .用药：联合、早期2 .特殊解毒药胆碱酯酶复活药、 是一种能恢复被有机磷类抑制的胆碱酯酶活性的药物，主要药物为碘解磷固定和氯元素解磷固定、治疗、治本、氯元素解磷固定、氯元素解磷固定为胆碱酯酶复活药中的首选药物，其特点为水溶液稳定，易于使用，作用极为迅速。 氯元素分解磷对于老化的磷脂酰化胆碱酯酶很难恢复酶催化剂的活性。 氯元素解磷固定的作用机制，1 .胆碱酯酶活性恢复、磷酸胆碱史黛拉酶、氯元素解磷固定、复合物、开裂、胆碱酯酶、磷酸氯元素解磷固定、