文献解读-TORCH研究后续分析

1、-TORCH研究后续分析心血管事件,TORCH研究TOwards Revolution of COPD Health,全球42个国家参与研究 入选6112例患者 观察期3年,迈向COPD健康革命,TORCH研究后续分析心血管事件,0,2年,3年,1年,-2,时间,筛选期,双盲治疗期,沙美特罗替卡松 50/500g bid,氟替卡松 500g bid,沙美特罗 50g bid,安慰剂,安慰剂,TORCH研究设计,Calverley et al. NEJM 2007,随机双盲对照试验方法,TORCH研究的主要特征,人数多 - 6000 名患者参与 时间长 3 年 包括 之前无急性加重病史, FEV

2、1 60%预计值 在死亡率方面，对SFC组与安慰剂组所有死亡原因的有详细评估。即使患者脱离试验仍然对他们进行随访。 包括安慰剂（常规治疗）和其它两种活性药物比较对照组,Calverley PMA et al New Eng J Med 2007; 356: 775-789,心血管疾病合并症是COPD的常见死因,基线特征: 受试者分配,8554名受试者入组*,6184名受试者进入随机,1545人随机至安慰剂组 1544人进入安全性分析,1542人随机至沙美特罗组 1542人进入安全性分析,1551人随机至FP组 1552人进入安全性分析#,1546人随机至SFC组 1546人进入安全性分析,*

3、包括72名在公布的有效性分析中除外的受试者,2370 (27.7%) 受试者在导入期被排除 266名与研究无关 的AE 355名撤回知情同意 33名数据缺失 5名因非研究药物疗效不佳 1638名不符合入选标准 73 其他,# 安慰剂组1人长期使用FP，故进入FP组分析,Calverley PMA, et al. Thorax 2010;65:719-725,人口学统计特征,7%的受试者既往有心肌梗塞病史,Calverley PMA, et al. Thorax 2010;65:719-725,心血管不良事件发生率,P=0.031,3年心血管不良事件发生率,Calverley PMA, et a

4、l. Thorax 2010;65:719-725,SFC治疗使心血管不良事件发生率降低,Calverley PMA, et al. Thorax 2010;65:719-725,安慰剂组：24.2%,SFC组：20.8%,HR=0.83 P=0.031,心血管不良事件发生概率（%）,至心血管不良事件发生时间（周）,17%,患者数 安慰剂 沙美特罗 丙酸氟替卡松 舒利迭,安慰剂 沙美特罗 丙酸氟替卡松 舒利迭,心血管严重不良事件发生率,P=0.046,3年心血管严重不良事件发生率,Calverley PMA, et al. Thorax 2010;65:719-725,缺血性心血管不良事件发生

5、率,P=0.016,3年缺血性心血管不良事件发生率,Calverley PMA, et al. Thorax 2010;65:719-725,SFC治疗缺血性心血管不良事件发生率降低,安慰剂组：14.6%,SFC组：11.3%,HR=0.76 P=0.016,Calverley PMA, et al. Thorax 2010;65:719-725,既往心梗患者心血管AE发生率,3年发生率： placebo组：49.1% SAL组：54.4% FP组：41% SFC组：44.1% 各组间差异无统计学意义,Calverley PMA, et al. Thorax 2010;65:719-725,启

6、 发,单药沙美特罗或联合治疗均未增加中重度COPD患者的心血管不良事件风险 目前无证据表明在患有缺血性心脏病时COPD的治疗需要改变,病例分享,患者谢，男性，76周岁 慢性咳嗽咳痰10余年，加重伴活动后气促1年 近一年急性加重2次 吸烟史50年，平均每天20支，50包年，戒烟2月，无职业接触有害气体或粉尘史 既往冠心病，心肌梗塞病史，2002.9急性心梗行PCI术，2008.3行冠脉搭桥手术，长期口服阿司匹林 体格检查：呼吸18次/分, 双肺呼吸音低，呼气延长。 身高165cm , 体重66Kg ,BMI:24.2 MMRC：2分 6分钟步行距离325米,实验室检查,肺功能（2009年12月1

7、2日）：吸入支气管扩张剂后 FEV1/FVC:58.87%，FEV1:1.08L, FEV1占预计值40.97% 血常规: RBC 4.911012/L、Hb158g/L、WBC 7.0109/L 肝肾功能电解质 均正常范围 胸片：两下肺少许慢性炎症 心电图： 1.窦性心律 2.陈旧性下壁心肌梗死 3.ST段改变（ST段在V4-V6导联呈水平型压低0.5mm） 4. T波改变（T波在II、III、AVF、V5、V6导联低平、浅倒置）,诊 断,诊断与病情评估： 诊断：慢性阻塞性肺疾病 分期：稳定期 分级：GOLD III级（重度） 综合风险评估：高风险，多症状 合并症评价：冠心病，陈旧性心肌梗死

8、,COPD的综合评估和药物管理,C,D,A,B,1 0,GOLD 4 GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1,每年的急性加重 次数,2次 或2次 以上,mMRC 0-1 CAT10,mMRC 2 CAT 10,ICS/LABA 或LAMA,ICS/LABA 或LAMA,SABA或SAMA prn.,LABA或LAMA,处 理,使用舒利迭50/500 1吸 bid 吸入 按需吸入异丙托溴铵 深慢缩唇腹式呼吸 注射流感疫苗,2010年5月29日随访,活动后气促改善，按需使用异丙托溴胺平均每天约2-4喷 快走或上缓坡时有气短 (MRC 1分） 近6个月急性加重1次 无急性缺血性心血管事件发生，冠心病控制稳定 肺功能（2010年5月29日）：吸入支气管扩张剂后 FEV1/FVC 66.03%,FEV1:1.38L，FEV1为预计值的52.93， 较2009年12月 改善,TORCH研究后续分析证实舒利迭50/500治疗中重度COPD（ FEV1 60%预计值）患者，不增加心血管不良事件的风险，用于