肾上腺素受体激动剂课件.ppt

1、，第6章肾上腺素受体激动剂adrenergic receptor agonists，神经系统信号转导，神经系统药物的作用，交感神经，副交感神经，介绍，肾上腺素神经对调节血压，心率，心跳，胃肠运动，支气管平滑肌张力等有重要作用。肾上腺素受体：能与肾上腺素或肾上腺素结合的受体的总称。肾上腺素能量效应都是-，-中介受体。受体：1(1A，1B，1D) 2(2A，2B，2C)受体：1，2，3肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族。肾上腺素的生物合成途径，酪氨酸氢xyl ase，由酪氨酸苯环第三羟化生成多巴胺，由芳香氨基酸二羧酸酶生成多巴胺。之后，多巴胺-羟化酶的作用产生了去甲肾上腺素。肾上

2、腺素发生继续甲基化，产生肾上腺素。酪氨酸羟化是这一过程的车速限制阶段。根据作用方式分类： A。直接作用剂直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体作用的药物。肾上腺素受体激动剂。b .间接作用剂与肾上腺素受体不结合，但促进肾上腺素神经末梢释放，增加受体周围的肾上腺素浓度，起到作用。c .混合药物既有直接的也有间接的药物。-苯乙胺衍生物，肾上腺素药物的结构通识：具有代表性的肾上腺素药，R1 R3 R4 R5-OH -OH-OH-H-CH3肾上腺素-OH -OH-H -H肾上腺素-OH-OH肾上腺素adrenaline，性质：分子中存在邻苯二酚结构。遇到空气或其他弱氧化剂、阳光、热以及微量金属离子，都可以制

3、作氧化生化教材109。加入抗氧化剂(如焦亚硫酸钠)可以防止氧化。储存时要避免光，避免与空气接触。碳的醇羟基形成氢键和受体，徐璐结合，其立体结构对活化有明显的影响。肾上腺素：r配置是s配置的12倍。最高峰为吉肾上腺素的发现者，肾上腺素的合成，林爽应用，肾上腺素在消化液中容易分解，经口服，渡边杏用作常性盐酸或酒石酸注射。肾上腺素能做兴奋和受体，用于过敏性休克、心脏病和支气管哮喘的急救。防止鼻粘膜和牙龈出血。2 .从麻黄碱、麻黄碱中分离提取；-受体和-受体都有兴奋作用。通过极性减少、亲脂性增加、血脑屏障容易进入CNS，具有很强的中枢兴奋作用。口服对治疗支气管哮喘、过敏反应、鼻塞、低血压等有效果。苯环

4、没有苯酚，碳有一个甲基，空间阻力大，不容易代谢，稳定性高，活性低于肾上腺素，但作用时间比肾上腺素大延长。四个对映异构中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有明显的活性，是左手体。3 .盐酸可乐定盐酸可乐定，选择性2受体激动剂。教科书p113，4。撒布他明沙丁胺醇，选择性2受体激动剂。(对氮的叔丁基取代)对心脏1受体的兴奋作用弱。口腔有效，作用时间长。临床上用于治疗支气管哮喘、哮喘支气管炎、肺气肿患者的支气管痉挛。功效确定，安全可靠，配方齐全，属于重磅炸弹药。salbutamol的合成，N-取代对，受体的选择性有显着影响。如果置换没有主要与受体作用相同，置换就会逐渐增大，受体效应也会增强。2抗哮喘作

5、用，1心脏毒性。不同的替代物对受体的亚型是可选的。例如，琥珀仅对2受体有效，异丙基对异丙基肾上腺素等一般受体有效。丁胺结构的丁胺醇对其作用的选择性至关重要。，增加N替代侧链的药物：四甲胺醇、四甲酰胺、无极性侧链也很强，持续时间长，是哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。1846年，samera min酒精、sametro、satin Amin的同种药物、其他B2受体激动剂、pirbuterol、ter butaline ter butaline第6章局部麻醉剂、Local Anesthetics、麻醉剂发明之前的外科手术牙齿章节掌握局部麻醉剂的分类，掌握酯型、酰胺型局麻药的基本结构、结构关系，

6、掌握代表性药物普鲁卡因、结构关系。全身麻醉药、局部麻醉剂、肌肉松弛剂、吸入性全麻药(挥发性)、非吸入性全麻醉剂(静脉)、N2O、氯仿、麻醉埃达氨基酮、氨基醚等类型局部麻醉、(作用部位及主要应用)、麻醉剂分类、麻醉，局部麻醉剂局部Anesthetics，局部使用时，神经冲动可以阻断从局部传递到大脑的药物。在口腔眼科外科少数术中暂时缓解疼痛。第一节全身麻醉剂General Anesthetics，吸入性麻醉剂，挥发性，空气混合，肺泡吸入，神经组织，接受性好的药，静脉麻醉剂，一种，吸入性总是和其他麻醉剂一起使用，使用麻醉助剂。2)乙醚类：优秀的麻醉剂、止痛药、肌肉松弛作用、调节容易，对呼吸机粘膜有刺

7、激。3)脂肪类：环丙烷、三氯甲烷等脂肪类目前应用较少，主要有肝肾和心血管毒性。4)氟化(重点):向脂肪碳氢化合物引入卤素，降低可燃性，增加麻醉作用。1.2吸入性麻醉剂的性质和麻醉作用之间的关系，麻醉状态及维持结构非特异性药物：药物性质主要与分子物理或理化性质有关。肺泡最小有效浓度(MAC:Minimal Alveolar Concentration):主要测量50名成年人在进行外科手术麻醉时，在肺泡中的一个气压下产生药物的浓度，从而测量麻醉剂的强度。代表性药物：异氟醚、恩氟兰、恩氟兰化学名称：1氯2，2，2三氟乙基二氟甲基醚；1 chloro-2、2、2-trifluoroethyl difl

8、uoromethyl ether。分子有一个手性中心，左手体麻醉作用大，应用是消化体。麻醉作用强，毒性副作用小，容易调节麻醉深度，经常使用。恩氟兰、异氟醚、2、静脉麻醉、2种：巴比妥类。超短时，例如黄粉土钠，小手术或柔道麻醉剂。1特点：郑智薰吸入全身麻醉；静脉注射直接进入血液。没有呼吸抑制和刺激，但麻醉的深度不容易控制。手性药物的药理活性比S对映体、镇静、面部、麻醉作用强于R对映体。幻觉副作用主要是r()对映异构体的生成。范畴二精神药物。，代表性药物：盐酸氯胺酮、2-(2-氯苯酚)-2-(甲基氨基)-盐酸环己酮、维比托类、氯胺酮对可卡因的认识和分析步骤2。对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段3。普鲁

9、卡因的合成和研究阶段4。局部麻醉剂的新药研究与发展，1。对可卡因的认识和分析阶段，1860年，Niemann从古柯叶中提取了一种叫可卡因的生物碱，1884年可卡因作为局麻药正式应用于临床。1884年，科勒医生发现了可卡因的麻醉特征，并将其应用于眼科手术中世界上第一种局部麻醉剂。可卡因的缺点：毒性大，有严重的呼吸中枢麻痹作用，可能导致死亡。有很多副作用，如上瘾(毒品)。有不稳定性，水溶液容易水解停用。天然产物，来源有限，Willstatter是Cocaine化学结构，没有麻醉作用，1915年Nobel prize，综合侧链和母环的研究表明，苯甲酸酯片在Cocaine结构中起着非常重要的作用。东莨

10、菪碱双环结构可以变形。2 .在对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段，合成了一系列苯甲酸酯类化合物，1890年对苯并卡因牙齿局部麻醉作用，并应用于临床。奥索卡因和氯丁糖模仿具有麻醉作用，但水溶性小。比如做盐酸盐的话，酸性太强，刺激性太大。经过大量研究合成了普鲁卡因。3 .普鲁卡因的合成和研究阶段，第3节，局部麻醉剂的结构类型化学结构苯环的变化，位阻酯基水解提高局部麻醉效果，氨基侧链的变化，碳链的变化，2。酰胺，3 .氨基酮，4 .氨基醚，5 .氨基甲酸酯，第4节，典型药物，性质：水解酸性条件下水解速度慢，碱性条件下水解速度快，水解反应如下：水溶液最稳定的pH值为3-3.5。芳百胺的性质：碱性：the preparation of procaine hydrochloride，体内代谢，盐酸利多卡因利多卡因，the synthesis of Lidocaine hydrochloride，盐酸罗哌卡因的林爽应用节目，盐酸罗哌卡因盐酸，结构特征及林爽应用节目：盐酸罗哌卡因，第5节，局部麻醉剂的结构关系，作用机理，局麻药的脂肪数分配系数与