抗菌药物PK-PD与临床应用研究

1、全国第一医疗机构抗菌药物合理使用培训，抗菌PK/PD研究和林爽应用王艺解放军总医院，细菌，人体，药物-人体-病菌是决定抗菌药物使用方案的三个茄子因素，药代动力学(PK)和药效动力学(PD)是决定这三个茄子因素相互关系的重要依据。过去对PK和PD的划分很多，近年来受到了很多学者对海外PK/PD研究的关注，抗菌药物PKPD理论成为林爽最优化给药方案的重要依据。内容简介1，抗菌药物的药代动力学(PK) 2，抗菌药物药效(Pharmacodynamics，PD) 3，抗生素PK/PD综合参数4，PK/PD对3.代斯：肝微粒体细胞色素P-450酶体系是药物生物转化的主要酶系。4.排泄：大部分抗菌素通过肾

2、脏排出，部分通过肝胆系统排出的主要参数是血浆除去半衰期(T1/2)清除率常数(Ke)药物去除率(CL)。24名被调查者包括甲磺酸加替沙星400毫克后血药浓度-时间曲线，2，抗菌药物的药效动力学参数(抗菌药物合理用药技术平台)1，MIC，MBC通常为MIC50，MIC90，MBC50，MBC90，MBC 902.累积抑制菌比率在MIC实验中以药物浓度为横坐标，累积抑制菌比率为纵坐标表示的阳效率曲线，可用于徐璐比较不同抗菌药物疗效强度。图浓度-累积抑制率曲线，3，杀菌曲线是抗菌剂药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌数为纵坐标记录的时效曲线。曲线一般分为延迟器、消毒器、再生器官恢复三个茄子

3、丘脑。徐璐可以比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。抗生素杀菌曲线，4，联合药敏指数(FIC)，B药，FIC金志洙左氧氟沙星与豆黄结合，对粪肠球菌(n=30)浓度-累积抑制率曲线，请注意：左氧氟沙星丹用，左氧氟沙星联合用，双黄丹用抗生素后效应(PAE)、对照组、实验组、皮格培在抗菌药物去除后，实验组和对照组恢复代数生长期时，细菌数增加了1 LG，PAE更新了认为现有抗菌药物血药浓度应该高于MIC水平的给药模式。蒂卡西琳，李敏菲南，凌6。抗生素后白细胞促进效果(PLAE)是指细菌和抗菌素短暂接触后，引起非致命损伤。由于细菌形态的变化，增加吞噬细胞的识别、化学、吞噬作用，产生吞噬抗菌素和细胞的协同

4、杀菌效果，延长细菌重新生长的时间。PLAE是抗生素体内PAE时间长的主要机制。craigwa . EUR j clin microbils infect dis，1993；12 (Suppl 1): 6-8，服药后时间，麦克风，MPC，血清或组织中的药物浓度，MSW，7 MPC-防细菌变异浓度药物但是如果药物浓度在突变选择窗口内，即使临床治疗成功，也可能发生耐药突变。第三，抗菌药物PK/PD研究基本理论抗菌药物治疗传统上指导体外药效学数据MIC、MBC、FIC、Kcs、PAE等。但是上述参数可以在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但其测定方法是将细菌放置在固定抗菌药物浓度上进行测定，体内抗菌药

5、物浓度实际上是持续变化的，因此不能反映抗菌药物杀菌的动态过程。抗菌剂PK/PD研究将药代动力学和药效动力学参数结合在一起。抗菌药物药代动力学及药效学相关模式图，我们房间进行的研究内容，图1。十四行诗杀菌曲线，图2。阿米卡星杀菌曲线，图3。哌拉西林杀菌曲线，1，PKPD相关体外杀菌曲线研究，注：在三种茄子药物的浓度下，E. Coliatcc哌拉西林显示郑智薰浓度依赖性，杀菌活性的饱和状态发生在4MIC。浓度依赖性药物、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B类等。对病原体的杀菌作用取决于峰值浓度，但与作用时间没有密切关系。提高Cmax可以提高林爽疗效，但Cmax不能超过最小毒性剂量。要特别注

6、意治疗窗窄的氨基糖苷类药物。评价浓度性药物杀菌作用的参数主要指SBA FBA AUC 0-24/MIC(AUIC)CMAX/MIC等，SBA或FBA，可杀死约99.9%细菌的最大血清或体液稀释倍数。这与血药浓度成正比。研究表明，对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性细胞减少、发热等严重感染，最高峰SBA应大于8，临床治疗方面有效。FBA反映了给药后脑脊液、胸腹、胆汁、胰液、尿液等体液杀菌效价，可以参考控制局部感染的处方。1，王陆毅主编，林爽抗菌治疗手册。第一板块。人民军医出版社，1994年；79-82 2，lorian v . antibiotics in laboratory medicine .

7、 4 th edit，Williams 11(6):426-39 lister PD . et 43(1抗菌作用与细菌接触时间密切相关，峰值浓度关系较小，主要评价参数为： TMIC AUCMIC时间依赖药物TMIC大于给药间隔的50%，林爽疗效好。有依赖时间、抗菌活性时间长的抗菌剂、阿奇霉素等大部分环内酯类、链霉菌、碳青霉菌、碳青霉烯类、糖类、阿芝类抗真菌剂等。主要评估指标：AUC/MIC、TMIC T1/2 PAE(例如氟康唑、AUC0-/MIC=20)可以产生良好的效果。Craig wa。北京国际社会on antibiotics(post congress of the 7th WPP c

8、cid，2000青霉素，头孢菌素和其他摇滚乐、红霉素、克林霉素等半衰期的清除者，每天几次氟喹诺酮、氨基糖苷类等可以每天注射一次(重症感染者除外)。抗菌药物林爽应用指南，4 .PK/PD对多种抗菌药物使用方案的指导意义，1，氨基糖苷类药物PK/PD研究，氨基糖苷类抗生素对治疗细菌引起的严重感染有很好的疗效。抗菌谱宽，抗菌活性强，但耳、肾毒性因大小而受到限制，最近PK/PD研究和个体化给药方案及临床治疗药物监测研究的发展，为氨基糖苷类抗生素的新应用前景奠定了基础。合理设计药物处方，氨基糖苷类抗生素能比较安全有效地应用于临床。，1次氨基糖苷类每日剂量，1，增加抗菌活性氨基糖苷类，属于浓度依赖性抗生素

9、，氨基糖苷类Cmax/MIC与林爽疗效呈正相关。如果一天剂量不变，一次给药可以获得比多次给药更高的Cmax/MIC比率，从而大大提高抗菌活性和林爽功效。但是要注意，Cmax在超过最小毒性剂量时会渡边杏。2、耐受性降低gouldim、milne k and Jason c . drug exp clinres . 1990；1633606218.3，肾毒性降低verpooten ga，giulia Nora，verbist l，et al . clin pharmacol ther 198945336022-274，减少耳毒性fishman d n，Kaye k m. infect dis cl

10、in nirth am，2000，14(2):475，氨基糖苷类与革兰氏阴性菌感染患者236人临床效率越高，浓度依赖性越强提示Cmax/MIC达到812，临床效率达到90，增加剂量，提高临床效果。右Qd组5号豚鼠左耳1次扫描电镜(1700倍)外貌细胞限制消失，左正常对照组7号豚鼠左耳1次扫描电镜(2200倍)，Bid组6号豚鼠右耳3次扫描电镜(1110倍)外貌细胞广泛分布。2，氟喹诺酮类药物PK/PD研究，图中氯氟沙星的铜绿假单胞菌浓度依赖性杀菌曲线，环丙沙星AUC24h/MIC及林爽治愈率和细菌清除率，时间依赖性抗菌药物，药物浓度，体外杀菌曲线对不同浓度头孢曲松牙齿肺炎链球菌，3，-，I .