抗帕金森病药.ppt

1、第十四章 抗帕金森病（PD）药 又称震颤麻痹。常见症状:静止震颤、肌肉僵直和运动迟缓。病情加重导致全身僵硬，活动受限。 PD是因黑质中多巴胺能神经元变性，纹状体内多巴胺（DA）含量减少，使胆碱能神经功能相对占优势 PD的肌张力增高等临床症状。,抗PD药能增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能。 常用药物: 拟多巴胺药，如左旋多巴和卡比多巴。 中枢抗胆碱药，如苯海索、苯扎托品及丙环定。 促进中枢多巴胺释放(金刚烷胺)及激动多巴胺受体药(溴隐亭)。,第一节 拟多巴胺药 左旋多巴（1evodopa，L-dopa） 【体内过程】 口服吸收迅速。吸收后，迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成DA，仅约1

2、%的左旋多巴进入中枢而发挥作用。 在外周脱羧形成的DA 易引起不良反应。同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴和苄丝肼可使入脑的左旋多巴增加，不良反应少。,【药理作用与机制】 进入脑组织的左旋多巴，在多巴脱羧酶的作用下转变为DA，补充纹状体中DA 的不足。 【临床应用】 1PD 治疗各种类型的PD，但对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效。 显效慢，用药23 周开始起效。,对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及老年患者较差。 对肌肉僵直及运动困难者疗效较好，对肌肉震颤者较差。 2肝昏迷 急性肝功能衰竭所致的肝昏迷。 肝昏迷时，肝脏对蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺的氧化解毒功能减弱，生成“伪递质”

3、羟苯乙醇胺和苯乙醇胺，取代（NA） 神经功能紊乱。,左旋多巴，在脑内转化成DA NA，与伪递质竞争，纠正神经传导功能的紊乱，使患者由昏迷转为苏醒。 【不良反应】 1胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适，这是DA 刺激延髓催吐化学感受区所致，继续使用可产生耐受性，偶见胃溃疡、出血和穿孔。,2心血管反应 部分患者早期有轻度体位性低血压。另外因兴奋 受体，可引起心律失常。 3异常不随意运动 长期用 约50%的患者可出现异常不随意运动。表现：面舌抽搐、怪相、头颈扭动、肢体或躯干肌群摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼气。,“开关现象” 表现为患者突然出现多动不安（开），而后又出现肌强直性运动不能（关）

4、，两种现象交替出现。 4精神障碍 部分患者出现焦虑、失眠、恶梦、幻觉、妄想、抑郁以及轻度躁狂等。,【药物相互作用】 维生素B6 为多巴脱羧酶的辅基，可增加左旋多巴的外周不良反应，所以禁止与左旋多巴同用。 利血平能耗竭黑质-纹状体中DA 神经元的递质。抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，二者均能对抗左旋多巴，引起锥体外系运动失调，出现药源性PD。,第二节 中枢抗胆碱药 对轻症患者，或不能耐受左旋多巴及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，与左旋多巴合用时，还可使半数以上患者的症状得到进一步改善。 苯海索（trihexyphenidyl，安坦，artane） 口服易吸收，通过阻断中枢胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh 的作用。,抗震颤效果好，能改善运动障碍和肌肉强直，但对肌肉僵直、运动迟缓的疗效较差。 外周抗胆碱作用为阿托品的1/31/10。闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。,第三节 促进中枢多巴胺的释放与激动多巴胺受体药 溴隐停（bromocription） 直接兴奋DA 受体，治疗PD强度与左旋多巴相似，对重症患者也有效，改善震颤效果好， 不良反应多，如胃肠道反应、体位性低血压、精神错乱等，仅用于不能耐受左旋多巴者。,金刚烷胺（