《椎体外系反应》PPT课件

1、甲氧氯普胺诱发的锥体外系反应，张颖，2018年4月，病例1，女童，5个月，体重6.5千克。四个小时前，我因为不明原因呕吐了三次，都是胃里的东西，数量不明，没有喷雾，不怕冷，没有发烧，没有咳嗽和咳痰；当地诊所没有进行特殊检查。考虑到急性胃肠炎，甲氧氯普胺注射液肌肉注射10毫克。三个小时后，孩子出现了，他的头向后仰着，眼睛瞪着，所以他来到了医院进行急救。病例1，体格检查：生命体征稳定，头后仰，眼睛瞪着，眼睛圆等，有光反射，前囟门2.0厘米1.0厘米，张力不高，鼻子不拍动，颈部略僵硬，无其他异常。诊断时考虑胃复安中毒，并给予利尿、补液、加速排泄和保护胃粘膜等对症治疗。第二天，上述症状有所改善。病例2

2、，一名男性患者，年龄52岁，体重62.4公斤，由于恶心和作呕，每天三次口服胃复安片10毫克。服药后第三天晚上，病人出现左上肢颤抖，第四天清晨，他出现持续加重的舌头颤抖，意识到他的舌头僵硬，他的话不清楚。神经病学会诊认为：锥体外系反应？继发性癫痫？当甲氧氯普胺停药后，患者的症状在第二天明显缓解。胃复安是临床常用的止吐药，适应症广，价格低廉。可用于脑瘤手术、放化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤及药物引起的呕吐，也可用于治疗胃肠胀气、消化不良、食欲不振、嗳气，还可作为胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。2015年4月24日，CFDA(中国食品药品监督管理局)对甲氧氯普胺引起的锥体外系反应发出警告，提示应重

3、视甲氧氯普胺引起的锥体外系反应。什么是锥体外系反应？锥体外系是人体运动系统的组成部分，其主要功能是调节肌肉张力、协调运动和肌肉平衡。这种调节功能依赖于多巴胺和乙酰胆碱之间的动态平衡。当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增加时，可能出现胆碱能功能亢进的症状，即锥体外系反应。锥体外系反应的表现，1)帕金森综合征：肌肉紧张增加、面部僵硬、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。(2)急性肌张力障碍：强迫张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍和吞咽困难；(3)静坐不能：不安和反复尴尬；(4)迟发性运动障碍：口-舌-颊三联征，如吮吸、舔舌、咀嚼等。哪些组容易出现锥体外系反应？1.儿童的肝肾功能和血脑屏障不完善，神经系统不发达，对各种

4、刺激的反应差且不稳定，导致药物在体内蓄积，直接或间接影响黑质纹状体或/和下橄榄核及齿状核的神经递质，导致多巴胺和乙酰胆碱失衡，导致锥体外系反应。哪些组容易出现锥体外系反应？2.甲氧氯普胺选择性阻断老年患者的多巴胺受体(D2)，因此乙酰胆碱的功能相对增强，这使得纹状体内的神经细胞过度兴奋并产生锥体外系症状。从30岁开始，黑质多巴胺神经元的活性和纹状体多巴胺递质水平随着年龄的增长而逐渐下降。此外，肝肾功能下降，药物代谢半衰期延长，不良反应发生率增加。这些因素可能是老年人应用甲氧氯普胺后锥体外系反应发生率较高的原因。哪些组容易出现锥体外系反应？3.肾功能不全患者的甲氧氯普胺主要通过肝脏代谢，通过肾脏

5、排泄。约85%的口服剂量以原始形式和葡萄糖醛酸结合的形式随尿液排出。随着慢性肾功能不全的进展，肾小球滤过率和甲氧氯普胺排泄量逐渐降低，不良反应的风险相应增加。如何防止锥体外系反应的发生？1.高危人群应严格掌握适应症。严格控制剂量。合理的疗程。加强不良反应监测，严格掌握高危人群的适应症。(1)CFDA说明书的适应症是用于各种原因引起的恶心、呕吐、打嗝和消化不良(如胃肠疾病、放疗、化疗、手术、颅脑损伤、脑损伤后遗症、海空手术和药物等)用于反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、功能性胃潴留、胃下垂等。用于迷走神经切断术后胃排空延迟和胃排空延迟；用于糖尿病性胃轻瘫、尿毒症、硬皮病等胶原性疾病引起的胃排空障碍；

6、用于十二指肠插管，有助于顺利插管；胃肠道钡剂的x线检查可以减少检查时的恶心呕吐反应，促进钡剂的通过。高危人群应严格掌握适应症。(2)2013年7月26日，欧洲药品管理局的CHMP建议在欧洲联盟(欧盟)内限制使用含甲氧氯普胺的药物。在成人中，它可用于预防和治疗与化疗、放疗、手术和偏头痛治疗相关的恶心和呕吐。对于1岁以上的儿童，仅应将其作为二线药物使用，以防止化疗后延迟性恶心和呕吐，并治疗术后恶心和呕吐，不适用于1岁以下的儿童。高危人群应严格掌握适应症，CFDA的指示非常广泛。对于高危人群，建议严格按照CHMP的意见掌握适应症，降低不良反应风险。严格控制剂量。(1)成人常用口服给药方式：每日3次，

7、每次510毫克，饭前30分钟，每日最大剂量为0.5毫克/千克。肌肉注射或静脉注射：用于口服或急性呕吐，每次1020毫克，每日最大剂量为0.5毫克/千克。(2)儿童口服一般用法：514岁儿童，每日3次，每次2.55毫克，饭前30分钟，每日最大剂量为0.1毫克/千克。肌肉注射或静脉注射：6岁以下每次0.1毫克/千克，614岁时每次2.55毫克。(3)肾功能不全患者的剂量应减少一半，重度肾功能不全患者的剂量应至少减少60%。病例1中的儿童，5个月大，体重6.5 KG，按照说明每次剂量应为0.65 mg，但患者接受了10 mg肌肉注射，导致严重用药过量。在病例2中，血清肌酐为722.1微克/升，表皮生

8、长因子受体(估计肾小球滤过率)为9.11毫升/分钟/1.73平方米。该患者属于严重肾功能不全。根据说明，剂量应至少减少60%，最大日剂量应为0.2毫克/千克。患者体重为62.4千克，最大日剂量为12.48毫克，但患者每天服用30毫克，这导致了剂量过大的问题。(1)中国食品药品监督管理局建议甲氧氯普胺不应持续使用太长时间。(2)2013年7月26日，欧洲药品管理局的CHMP提议在欧盟范围内限制含甲氧氯普胺药物的使用，包括限制使用的剂量和持续时间，以降低已知的神经系统(大脑和神经)潜在严重副作用的风险。对于成人和儿童，甲氧氯普胺的使用时间不应超过5天。为加强对不良反应的监测，医务人员应及时告知患者及其家属可能出现的不良反应，并密切观察用药后的临床表现，如局部僵硬、肌肉不自主收缩、抽搐、震颤等症状，应及时就医。锥体外系出现后如何进行急救？1.绝对卧床休息，快速建立静脉通路，23