药分实验思考题

1、药物试验实验1 :氯化纳金属钍的杂志检查1 .药物中的杂质检查的意义是什么药物中的杂质是影响药品质量的主要因素之一，药品杂质是药品中无治疗作用或危害人体或影响药品稳定性和疗效的物质，因此杂质检测是控制药品质量的重要指标，保证药品质量和临床药品的安全有效性。2 .药物中的杂质来源主要是什么？ 什么一般的杂质？ 什么是特殊杂质？资料来源： (1)生产过程中引入的(2)储藏过程中发生的一般杂质：广泛分布于自然段，是指在多种药物的生产和贮藏过程中易于导入的杂质。特殊杂质：指某种或某种药物生产或贮藏过程中导入的杂质3 .药物中的杂质检查应严格遵循什么原则？ 为什么？实行平行实验原则，如添加的试剂、反应温

2、度、放置时间等必须相同。 这样，检查结果具有可比性，可减少系统误差。4 .试着修正氯化纳金属钍中的溴化物、硫酸盐、镁盐、钾元素盐、铁元素盐、重金属和砷化氢盐的限制量取某药物0.5g进行金属检查，规定限度量为百万分之十，应该取多少ml标准金属铅溶液？6 .某药物的砷化氢盐限量是百万分之四，以标准砷溶液2ml为对照，询问应取多少克供试品实验2 :药物中特殊杂志的检查1 .简要说明以上杂志检验项目的原理和方法1 )阿斯匹林中的水杨酸类检测原理：水杨酸类在弱酸性环境中与FeCl3作用，呈紫色，但阿斯匹林结构中没有游离酚性羟基化学基，不发生此反应。 方法为化学方法中的显色反应检验法：取一定量的被检杂质标

3、准溶液和一定量的供试品溶液，在相同条件下处理比较反应结果，确定含量是否超过限量。2 )盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检测原理：盐酸普鲁卡因、对氨基苯甲酸在酸性条件下可与二甲基氨基醛缩合发色。 不同物质的分配系数不同，可以用薄层色谱进行分离，与斑点的大小和浓度有关。方法：本实验采用薄层色谱法中的杂质对照法，根据杂质限量化学基采集供试溶液和一定浓度的杂志对摄影图片溶液，分别在薄层色谱法板上取样、展开、斑点定位，与供试溶液斑点以外的其他斑点和对应杂志对摄影图片进行比较，供试产品的杂质斑点颜色不深于对照品的杂质斑点则制2 .简要说明薄层色谱法在药物杂质检测中的应用1 )杂质对照品法：适用于已知杂质且可制

4、造杂质对照品的方法时2 )供试品溶液本身稀释对照法：适用于杂质结构不确定的情况，或者杂质结构已知但杂质对照品不足的情况。 反向施加到杂质光斑的颜色与主要成分光斑的颜色相同或接近3 )杂志对照品和供试品溶液本身的稀释并用法：杂质多，两者都存在4 )对照药物法：在没有适当的杂质对照品的情况下，或者供试品显示的杂质斑点的颜色与主要成分斑点的颜色不同，难以判断限量。3 .试着修正阿司匹林中游离水杨酸类的限制量、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的限制量实验3 :用气体色谱法测定迪尔诺中的残留乙醇1 .气体色谱法根据什么原则选择固定液“类似于相容的原则”1 )分离极性化合物。 采用极性固定液2 )使用中极

5、性化合物、中极性固定液3 )分离无极性化合物，适用无极性固定液4 )分离无极性和极性化合物混合物时，一般使用极性固定液5 )能够形成氢键的物质选择极性或氢键型的固定液6 )由于相似相容的原则是一般原则，或者不满足分离效果，故多为“混合固定液”，适用两个以上的性质分别以不同的适当比例混合的固定液2. FID检测器属于哪种类型的检测器，使用FID检测器进行定量测量时的载流子瓦斯气体流速影响峰值高度？1 )按照成分的选择性别进行分类，则属于高灵敏度通用型检测器，按照输出信号和成分含量的关系进行分类，则属于质量型检测器2) FID为质量型检测器，峰高度依赖于每单位时间导入到检测器的成分的质量，在试料注

6、入量的时间节点中，峰高度与载流子气流的速成成成比例，对峰面积的影响小。3 .气象吉卜赛人格拉夫分析有哪些定量方法？ 试着叙述一下各种方法的优点和缺点吧？1 )规范化法：优点：简便，结果与样品注入量无关，操作条件影响小。缺点：所有成分必须在一个分析周期内达到峰值，不适于微量杂质的含量测定2 )外标法：优点：不需要使用校正因子，不需要追加内标物，常用于日常控制分析。缺点：结果的精准性取决于样品的精准性和操作条件的稳定过程度3 )内标法：优点：精准性高，操作条件引起的误差反映在云同步上对于内标物及被测定成分，对试样注入量的要求相对较低。缺点： a内标准物的选择困难：应该是试样中不存在的成分、色谱峰值

7、位于被测定成分的附近或几个被测定成分的中间，必须与被测定成分完全分离，必须比纯粹的物质，纯粹的物质的质量更需要校正。b每次都要准确测定样品和内标物的质量，不适合快速分析分析。4 )内标曲线法：优点：不需要修正因子，对液体样品也可以修正体积其他同步内标法5 )标准添加法：优点：能够消除沉积基质中产生的系统误差，适合检测样品其中是否存在干扰杂质，在难以配置与样品溶液类似物的情况下标准溶液或样品沉积基质成分高变化不定或样品其中含有固体物质被保持，对吸收的影响难以保持一定的情况下采用使用标准的加入法是非常有效的。4 .库特格拉夫系统适用性实验的目的和指标是什么？目的评价和确认检测中的仪器、电信号、分析

8、操作及样品等综合特性色谱系统的分离度和再现性对色谱漂移有诸多影响因素的特征、方法确认紧急格拉夫条件。指标：1 )理论塔板数(n ) :用被测量物的库塔格拉夫峰进行订正，填充柱法的理论塔板数必须大于1000，毛细管拉力赛柱法的n必须大于50002 )分离度(r ) :待测峰和与其相邻的色谱峰的分离度必须大于1.53 )重复性：用内标法测定时，对照品溶液连续5次注入试样，用得到的被测定物与内标准物的峰面积比的相对标准偏差RSD为5%以下的外标准法测定时，得到的等测定物的标准离差RSD为10%以下4 )拖尾因子(T):除特别规定的情况外，峰值高定量时的t必须在0.951.05之间在基于峰值范围法的测

9、定中，t值的偏差过大，也影响小峰值的检测和定量的精度实验4 :阿司匹林肠溶片的含量测定1 .阐述了两步滴定法测定阿司匹林含量的基本原理。阿斯匹林分子结构具有酯类化合物键，易于水解作用，生成水杨酸类和冰乙酸，片剂中添加少量酒石酸或柠檬酸作为稳定剂，以防止酯类化合物键的水解作用，片机中有酸性杂质，为了在含量测定时去除酸性杂质干扰作用，采用两阶段滴定法，在第一阶段消除酸性杂质干扰。 第二阶段，加入水解作用和滴定、水解作用后剩下的佝量滴定法、氢氧化钠金属钍，将乙酰水杨酸类转换为纳金属钍盐，并进行测定。2 .测定阿司匹林含量时为什么要做空白实验？ 空白对照实验是怎么破吗？目的：在实验中加热，NaOH容易

10、吸收空气中的二氧化碳，降低浓度，空白实验既可以修正二氧化碳所致的误差，又可以消除内因：操作外因：试剂、设备、杂质等所致的系统误差。不添加供试品，或者不将供试品置换成等量的溶剂，必须操作按照该法得到的结果。 本实验使用等量中性乙醇溶剂代替供试液。3 .如何理解“标准无水碳酸钠0.15g，精密评定”一词精密定：取的重量精确到取的重量的千分之一，0.15g理论上为0.14490.1501g，其误差不能订正另外，将滴定终点的体积调整为2030mL左右，滴定管在该区间比较正确。实验6 :双波长法测定复合磺胺甲恶唑片的含量1 .简述双波长分光光度法的原理。1 )兰伯特比尔定律： A=Ecl=lg(1/T

11、)，即物质在一定波长的吸光率与光吸收物质的浓度成比例，并且吸光率具有加法性2 )双波长法：光谱重叠时，从该光谱中选择两个波长，在选择的波长下，另一个成分具有相同的吸收，如果被测定成分和干扰成分的吸收存在一盏茶的差，则在两个波长下的吸光率差与被测定成分的浓度成正比。a的差与被测定成分浓度成正比。2 .查看本产品的其他分析方法，从中了解复方制剂的分析特点和发展趋势。1 )药品的分析方法有容量分析法、分光分析法、色谱分析法分析法，其中适用于制剂的是分光分析法和色谱分析法分析法。本品采用高效液相色谱法测定两主药含量，外标法定量，有傅里叶变换近红外光谱技术、目视比色法、指纹图谱法等。2 )复方制剂含有两

12、种以上的有效成分，干扰作用多，检测方法复杂，其干扰作用不仅来源于附加成分或辅助材料，还来源于有效成分的相互干扰作用，如果没有相互干扰作用，虽然可以直接测定含量，但大多数药物是相互干扰作用的。实验HPLC法测定复合磺胺甲恶唑片的含量1 .影响理论塔板数的因素是什么？测定了固定相的种类、性质、填充状况、柱长、流动相的种类和流速、用于柱效应的物质的性质。2 .实验中的竖塔在一定时间内如何提高理论塔板数？1 )使用适当的细粒度和粒度均匀的载体，尽可能均匀地填充，可以减少涡流扩散，提高柱效应。2 )能够降低流速，提高色谱柱温度3 )改变流动相，增大流动相的极性，增大保持时间4 )减少从试料注入器到柱、从

13、柱到检测器的死体积，使金属接口尽可能平坦5 )考察ph值的影响，磷酸可以调节不同的ph值，提高理论架级数。实验8 :维生素e球团矿的含量测定1 .用气体色谱法测定维生素e含量时，为什么要使用内标法？气体色谱法的样品注入量小，一般只有几微升，重现性差，内标法更准确。内标法为间接的或相对的标准方法，在分析测定样品中的某一成分时，为了校正和除去操作条件变动对分离结果的影响而添加内标物质。 由于通过测定内标物质和被测定成分的峰面积相对值来进行修正，因此结果更为准确。 另外，已经发现了维生素e的内标物质，是n-32烷烃。2、试制了气体色谱法的特点和分析适用范围。1 )分离性能高：一般填充柱理论塔板书4，

14、毛细管拉力赛柱最高可达100万以上，适用于分配系数相近难分辨的药物。2 )高灵敏度：可检测出10-1110-13g这样低的物质，适用于微量分析。 药品有残留溶剂检验、农药残留量检验等。3 )高选择性：通过选择适当的固定相，气体色谱法可以分离同位素、映射体等性质极为相似的成分4 )简单快捷5 )应用广泛分析适用范围：可以分析瓦斯气体试样，也可以转化为容易挥发的液体或固体。 沸点在500以下时容易挥发，极性小，热安定性好，分子量在400以下的物质原则上可以直接用气体色谱法分析。 气体色谱法是无机络离子、高分子、生物大分子化合物一部分，3 .维生素e含量测定的其他方法是什么？ 各有什么特点？1 )硫酸铈滴定液的直接滴定：简单，操作方便，不适用于微量分析。2 )将三价铁元素还原为二价铁元素后，与不同试剂反应生成配位化合物，进行比色测定：简单且专一性差3 )高速液相色谱法：专一性高灵敏度高，准确度高，分离性能高，不受试剂挥发性和热安定性的限制4 )同步荧光扫描法：简便、灵敏度高、准确度高、专业