喻东山讲精神药理笔记-多巴胺通路与精神病效应ppt课件.ppt

1、，多巴胺能和精神效应，正一，1，中枢神经系统生物化学基础，2，3，中枢神经系统，中枢神经系统，细胞体，神经胶质细胞，神经元，突起，细胞核，细胞质，细胞膜，结构体，神经纤维(主要是经典化学突触传递单向传递2。突触化学传递郑智薰定向传递3。突触双向传递，5，相关概念，受体：具有特定生物活性物质识别能力和选择性结合能力的生物大分子。配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。效应器：配体和受体结合，使机体的特定结构产生生物效应。牙齿特定的结构称为“”。结合点：配体和受体大分子中的一小部分结合在一起，牙齿部位就是兴奋剂，即能与受体结合产生生物学效果的配体。完全兴奋剂：引起最大反应的配体。部分兴奋剂：

2、只能产生弱的生理效果，但可以拮抗兴奋剂的部分生理效果。拮抗剂：与受体的亲和力强，但缺乏内在活性。6，生物胺-单胺类：多巴胺(DA)、肾上腺素(NE)、血清素(5- HT)-胆碱类：乙酰胆碱(ACH)多巴胺血清素肾上腺素多巴胺受体血清素受体脱肾上腺素受体胆碱能受体组织胺受体，10，多巴胺能，12，多巴胺受体的亚型，药理学分类：D1，D2受体克隆技术分类：D1，D2，D3，D4，D5 D1受体包括D1和D2受体包括D2受体，D3和D4受体，Dopamine 神经冲动，突触前膜，突触间隙，D2，突触后膜，DA氯仿是第一次至少有一两年的抗精神病药，D2，非典型抗精神病药物：对D2受体的阻断会阻断5-H

3、T2a受体，改善女性症状、认知症状、情感症状和阳性症状。非典型抗精神病药物的概念：1。动物的僵硬作用减弱，对人产生抗精神病作用的剂量很少或完全没有EPS不诱发。延迟运动障碍较少。可能对牙齿难治性病例有效。4抗精神病作用谱广泛，包括阳性、阴性情绪症状、认知功能等。5.不分泌兴奋催乳素，相关不良反应少。24，Company Logo，黑质纹状体DA通路，正常情况下，黑质纹状体DA通路兴奋时DA释放增加，刺激突触后膜的D2受体降低肌肉张力。阻断D2受体会提高肌肉张力，这是EPS的总机制。利培酮阻断D2受体比类固醇强，但EPS不太严重。原因是牙齿药同时阻断了DA神经元突触前膜的5-HT2a受体，引起了

4、DA的解除抑制，部分抵消了对D2受体的药物阻断，减轻了EPS。属于中等强度的EPS。氯氟化碳是中等强度的阻断D2受体，有抗胆碱作用(与苯海索类似)的牙齿，减少了EPS。氯氟化碳对H1受体有耐药性，可以加强抗胆碱作用，改善EPS。因此，氯丙嗪的EPS较少。氯氮平和奎硫平弱阻断D2受体，EPS轻。还有轻度的抗胆碱和抗H1受体作用。同时能阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体，因此EPS很少见。25，Company Logo，下丘脑漏斗路径DA路径，强烈抑制兴奋时的催乳素释放。氯氟化碳阻断D2受体，催产素抑制释放，在一定程度上高的时候是高催产素血症。当称为催乳素20g/L牙齿高催乳素血症；如果催产

5、素牙齿30g/L，可能会出现高催产素血症的症状。如果催产素牙齿到200g/L，一定会有高催产素血症的症状。高催产素血症的症状：1 .刘邦：男性表现为刘邦女性化。女性的肥大一般不是问题，但会发生胀痛，触摸，遗乳等。2.生殖症状：正常情况下，雌激素和孕酮加重子宫内膜。如果不怀孕，血管收缩、缺血、缺氧、坏死、子宫内膜脱落，就会生理。催乳素抑制雌激素和孕酮，引起月经延长或绝经(3个月以上没有月经)。减少雄激素：雄激素维持良性性欲。催产素的增加导致雄性激素的减少，导致男性、女性的性欲下降，男性性欲低，阳痿，快感不足，精子量减少。高催乳素血症的治疗：26，Company Logo，下丘脑漏斗途径DA途径，1。减少药物：利培酮和舒必利最容易引起高催乳素血症。利培酮EPS低，但引起高催产素血症不轻。因为阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体对缓解高催产素血症没有太大作用，机制未知。舒必利是D2受体和D3的阻断剂，阻断效果不强，但通过血脑屏障的杨怡较少，因此需要大量的剂量来保持有效的治疗作用，EPS变轻(进入中枢黑质纹途径的药物较少)。但是下丘脑漏斗通道在脑下垂体上位于血脑屏障之外，在大量治疗精神病时对牙齿通道有更强的作用，高催产素血症的作用比较强。2.丸：分奈贞D2受体阻滞弱，不易引起高催产素血症，可以转化为愤怒静。氯氮平和黄黄平阻断