经皮给药系统.心得.ppt

1、经皮给药系统，第一节概述，经皮给药系统(TDDS):也称为经皮治疗系统(TDS)，1981年第一个经皮给药系统上市的斯波拉敏(Alza发明) 尼古丁及药物的吸收不受胃肠道影响，个体差异小)延长有效作用时间，减少给药次数)血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，降低毒性副作用)使用方便，随时中断给药系统类型：第二节皮肤的结构和生理学，表皮角质层透明层颗粒层基本真皮皮下组织皮肤附属器膜控制石形菌膜微孔膜，2，药物通过皮肤的途径，3，皮肤的代谢，存储作用皮肤有代谢酶，主要在活性表皮内。主要积累部位为角质层4，皮肤内药物的渗透过程1。角质层内的扩散系数：10-910-13 cm2/sec 2。活性表皮内扩

2、散系数：10-7cm2/sec左右，5，皮肤内药物的扩散动力学，Fick 4节是影响经皮吸收的因素。熔点溶解和分配系数4。分子形态，2，生理因素种族和个体差异皮肤渗透性的部位差异(阴囊耳后腋窝部位头皮肢体胸部)皮肤手语疾病状态其他，3，剂型及制剂的影响剂型给药系统构成(介质、处方成分、高分子材料气质)第5节促进药物经皮吸收的方法，药学方法：经皮没有刺激性，敏感性作用迅速，导致体内营养物质及水分损失，与药物、气质、皮肤的相容性良好，无脆性，促进剂促进透皮吸收的机制：改变角质层脂肪排列，影响角质层水合作用，溶解皮脂腺管内皮脂，扩大汗腺和毛囊入口，常用透皮吸收促进剂：表面活性剂(阳离子、阴离子型)

3、药物选择和剂量设计(1)在药物选择的一般原则中要考虑的主要因素：胃肠管的分解，通过胃肠粘膜和肝脏进行第一次超效果经皮给药系统选择药物的最佳条件物理化学性质药理性质分子量600 (300)剂量小(50 mg/d)熔点200 (150)生物半衰期短(b)经皮输送系统的剂量TDR=CssVdk=CssCL经皮输送系统的面积应是TDR24 60 cm2透皮速度24，2，经皮输送系统的构成。复合膜型经皮转移系统排膜、药物储存膜、控制释放膜、粘合层、保护膜等排膜：铝塑料薄膜药物储存膜：药物分布在聚异丁烯等压力下，将液体石蜡作为增稠剂控制释放膜：聚丙烯微孔膜粘合层：聚异丁烯压敏胶添加。用硅聚氯乙烯/聚丙烯/

4、聚对苯二甲酸酯等负载保护膜：复合膜加入药物。封闭型经皮给药系统排叶、药物存储、控制释膜、粘合层和保护膜药物存储：液体或软膏和凝胶控制释药膜：乙烯-乙酸盐乙烯基共聚物(EVA)膜等均匀膜压力膜3360聚硅氧烷压敏胶和聚丙烯酸酯压敏胶，1，3。聚合物骨架型经皮药系统骨架：亲水聚合物材料(包括润湿剂)药物释放速度：受聚合物骨架组成及药物浓度的影响，4 .粘合剂分散经皮传递系统特征：剂型薄，生产方便，在与皮肤接触的表面也可以出口药物。胶粘剂：聚丙烯酸酯，聚硅氧烷和聚异丁烯压敏胶，1，3，经皮传递系统中高分子材料高分子材料1。聚合物的分子量、玻璃转移温度、化学特性必须允许某些药物适当扩散和释放。2.不会

5、和药物一起发生。化学反应3。聚合物及其降解物必须无毒或兼容。4分解后渡边杏5。为了能放入加工和制造所需的很多产品，6。廉价，(1)骨质对药物的扩散阻力不能太大，稳定地吸收药物，在高温高湿条件下保持结构和形状对皮肤没有刺激，皮肤疏水的聚硅氧烷和亲水性聚乙烯醇，(b)控制释放膜材料均质膜：乙烯基乙酸盐共聚物(EVA)微孔膜：聚丙烯良好的生物相容性要求皮肤没有刺激性，不引起过敏反应，保持强烈的粘合力和耐粘强度化学性质稳定，徐璐将其他类型的皮肤粘合在温度和湿气稳定上的适应性不影响化学稳定性和粘合力，必须接受一定量的药物和经皮吸收促进剂。在具有速度限制膜的经皮给药系统中，不应影响药物的释放率，在粘合剂骨

6、架型给药系统中，应控制药物的释放率。(威廉莎士比亚、胶、胶、胶、胶、胶、胶、胶、胶、胶)、压力感应粘合性能：初始力T、粘合力A、衔接力C、粘合力K T A C K、初始粘合力粘合力：在适当的压力和时间粘贴后粘着剂凝聚力：胶层本身的凝聚力。粘合力：粘合剂和背衬材料之间的粘合力。没有压力敏感性能：去除经皮给药系统时粘合层破坏、刷子或胶水留在皮肤表面的现象：粘合层和靠背分离的现象。聚异丁烯压敏胶溶于苯、氯仿、二硫化碳、庚烷等碳氢化合物溶剂，不溶于极性溶剂。性质稳定，耐氧耐水性好，对植物油有很强的耐受性。极性基材的粘性弱，加入树脂或其他黏合剂克服。低分子质量：粘性流体，在粘着性粘合剂中主要起到提高粘着

7、性、改善粘着层柔软性的作用，改善粘着层的柔软性和韧性。高分子量：增加弹性固体、压敏胶剥离强度和凝聚力。聚异丁烯压敏胶规范和分子量，丙烯酸压敏胶普通单体：2-乙基丙烯酸酯、丙烯酸丁基酯、丙烯酸、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸缩水甘油等优良粘合性、抗老化、抗光性和耐水性，器官保管对压敏性没有明显影响。适合极性器材皮肤的透气性和透湿性好。聚硅氧烷压力粘合剂聚甲基硅氧烷和硅树脂经过缩聚反应，基材对聚硅氧烷压力的润湿力强，适合于各种基材表面的涂层。水分和空气容易渗透。具有良好的生物性能，如无毒、无过敏、生物相容、对很多药物的渗透性等。(4)经常使用百倍材料和保护膜100倍材料聚氯乙烯、聚乙烯、铝箔、聚丙烯、聚酯

8、、聚对苯二甲酸二乙酯等复合膜。2保护膜应使用粘合材料聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等，并用有机硅隔离剂处理，以免粘上压敏胶。不适合渗透性或挥发性强的药物和油性药物。用石蜡或甲基硅油处理制成的不粘纸，靠背膜存储包括药物压敏胶涂层存储层干燥(I)保护膜粘合层配置药物压敏胶涂层粘合层干燥(II)重叠，切割(I)控制释放膜(II)成品，1 .复合膜型经皮输送系统药物混显介质药物混显液(膏状、凝胶、软膏)定量射泵膜控制膜加压减压膜成型机械包装机械产品(真空密封)、药膜保护膜铸造、冷却切割亲水胶、丙烷醇等药明胶(加热)包装机械产品，3 .聚合物骨型经皮药物复合膜保护膜脱气干燥切割，包装压敏胶，药，粘合剂，粘合剂，粘合剂，分散透皮，药系统，5，示例1，示例1，示例1，示例，示例，示例，示例胶原胶透皮贴Catapres-TTS复合薄膜型经皮给药系统结构：复合膜(聚酯)、药物仓库(包括胶原胶、液体石蜡、多异戊二烯、胶体二氧化硅)、控制石膜(微孔聚丙烯膜)、粘合层成分储层/雌二醇经皮输送系统(Dermestril)丙烯酸20 cm2，带雌二醇的4毫克百倍膜：聚氨酯，聚氯乙烯，聚乙烯复合膜，约聚丙烯酸压敏胶保护膜：聚酯，6，经皮输送系统的质量管理外观：完全光泽，均匀应用面积，冲孔切割平滑，无锐边如果药被装满仓库，药物储存不应有泡沫，密封性可靠，无泄漏。药物挂在制剂上必须保证