生物药剂学6.ppt

1、六、药物相互作用,定义：一种药物的作用受另一种药物影响,称为药物相互作用(drug interactions)。如一种药物可以通过改变另一药物的吸收、分布、代谢和排泄而改变其药动学;或者一种药物通过与另一种药物发生拮抗效应或加和、协同作用而改变其药理效应。 尽管大多数药物的相互作用发生在吸收后进行的 分布、代谢和排泄过程中,但相互作用也可以发生在胃肠道。 根据统计,因药物相互作用引起的不良反应发生率达4%54%。服药种类越多，发生不良反应的可能性越高。,一、药物活性减弱的作用机制,(一)理化拮抗作用 许多药物在胃肠道的相互作用是由于化学反应形成复合物或物理拮抗作用所产生的。 (二)转运过程的蛋

2、白结合作用 与血浆蛋白结合药物的置换反应能使被置换的药物代谢与消除加快 (三)酶促作用 许多药物能促进肝中药物代谢酶的合成,这一作用使服用的以及其它相关的或甚致无关的药物代谢加快。,(四)受体位置上的拮抗作用 当一种试剂占据了通常被另一活性药物作用的受体或者这一试剂作用于受体的另一位置时,会产生药物的相互作用,结果是或者产生一相反作用或者阻断了这一药物的作用。 (五)肾清除作用 尿pH值的改变,能增加弱酸或弱碱性药物的消除,二、药物活性增强的作用机制,(一) 相加或协同作用 同时或连续服用两种或两种以上的具有相同药理作用或副作用的药物,可能由于这些性质的加和或协同效应而发生相互作用。 (二转运

3、过程的蛋白结合作用 血浆中蛋白结合点的药物的置换作用可以使置换的药物产生高的、可能有毒性的血浆浓度。 (三) 酶抑作用 某些药物对代谢酶产生抑制作用, 可使缓慢代谢的药物具有高血浓和持久的活性。而且两种药物可能竞争同一代谢的酶系统。,(四)生化作用 服用一种能改变另一种药物基本作用机制能力的药物而产生的药物相互作用。这种相互作用不是一种简单的相互作用,而是在患者身上药物诱导变化的结果。 (五)肾清除作用 尿pH值的变化能降低弱酸和弱碱类药物的肾清除率。,改变药物动力学过程的相互作用,药物体内过程有吸收、分布、代谢、排泄。一种药物体内过程受到另一种药物的影响会造成该药起效时间、效应持续时间、药物

4、效应强度及副作用。,影响吸收过程的药物相互作用,1. 改变胃肠道的pH 2. 形成络合物或复合物 3. 吸附作用 4. 胃排空速率 5. 改变肠蠕动 6. 胃肠道的酶 7. 肠道菌丛 8. 其它因素,1、 改变胃肠道的pH,一种药物对胃肠道的pH发生影响时,会影响一些药物的吸收。 胃肠道内液体的pH变化能影响弱酸、弱碱的溶解度及溶出速度。从而影响药物吸收速度。 影响离子与分子型比例,分子容易通过生物膜, 易吸收。,2、形成络合物或复合物,1、有些药物合用后,在胃肠道液中相互作用而形成络合物或复合物等而影响吸收。 例如四环素类与高价金属离子合用时,可在胃肠道液中形成难溶性络合物,以致使四环素类的

5、吸收量显著降低。 报道500mg四环素、500mg土霉素与200mg硫酸亚铁同时服用时,抗生素的最高血药浓度下降50%。 2、有些药物与药物之间形成络合物可以促进药物吸收 如双香豆素及华法林与氢氧化镁同服可使抗凝剂血药浓度升高。研究认为双香豆素同镁形成易吸收的络合。,3、吸附作用,活性炭、自陶土等具有吸附作用,能吸附许多药物如抗生素、生物碱等，使吸收率下降。 地高辛、苯妥英销、苯巴比妥、阿司匹林、保泰松服用后5分钟又服活性炭能降低上述药物吸收,而1小时后服用活性炭则影响大大减低。,4、胃排空速率,许多药物在胃内吸收很少,主要在小肠上部吸收。因此胃排空速率的改变会影响药物进入小肠的时间,一些药物

6、与食物会影响胃内容物排空速度。 对胃酸及胃酶不稳定的药物,胃排空减慢则影响其有效性。 一些药物如甲氧氯普胶能促进胃肠蠕动,加快胃排空速度,使阿司匹林、扑热息痛等药物吸收加快。,5、改变肠蠕动,服用刺激性泻药加速肠蠕动,服用抗胆碱药则减慢肠蠕动。 灰黄霉素与苯巴比妥伍用后吸收减少。实验证明给予一次剂量0.5g灰黄霉素,8小时后血药浓度为1.41Ag/ ml,而服用灰黄霉素0.5g并同时每日3次,服用30mg苯巴比妥,则血中灰黄霉素(8小时)下降至0.91Ag/ml,认为由于苯巴比妥剌激胆汁分泌而加速肠蠕动的结果。,6、胃肠道的酶,合并用药往往影响胃肠道粘膜内、外的酶和酶系统从而影响吸收。 如秋水

7、仙碱能抑制肠粘膜中多种酶系统(如煎糖酶、麦芽糖酶、乳糖酶等)而抑制粘膜细胞的增殖,使空肠的形态发生变化,使维生素B12的吸收减少。,7、肠道菌丛,肠内细菌可通过各种生化反应,使一些药物发生变化,抗生素可使肠道菌丛不能进行生化反应,从而改变药效。 如长时间服用四环素、氯霉素等可干扰肠道菌丛合成维生素K1,使其来源减少,从而相对加强合用抗凝剂的活性。,8、其它因素,食物对药物吸收影响是多种因素,上面已涉及到一些食物影响药物的吸收。浓茶中富含螺质能影响生物碱类、酶类、洋地黄类药物吸收。 一些赋形刑对其主药吸收有影响。如乳糖认为是无生理活性物质,常用作固体制剂赋形剂,但发现乳糖加速辜丸素吸收(植入片)

8、,对戊巴比妥有延缓吸收作用。 还有一些影响吸收的例子其作用机制还不清楚。如氨基糖戒类抗生素(新霉素、卡那霉素、链霉素)口服时不同程度影响葡萄糖、VB12与脂肪的吸收。,影响分布过程的药物相互作用,由于游离型药物发挥药理作用,因此对于一些结合率高的药物,与另一种与其竞争使结合率下降的药物伍用,则会游离出大量游离型药物。会导致药效的改变与不良反应的产生。 药物也可能与内源性物质间进行置换作用,如磺胶类能使蛋白胆红素游离出胆红素,造成婴儿及胎儿黄疸 对于一些蛋白缺乏症的患者,应用某些药物时则容易发生不良反应,如泼尼松的剂量与副作用发生率与血浆中白蛋白量有关,当白蛋白低于2.5%时,泼尼松的副作用发生

9、率增加一倍。,影响代谢过程的药物相互作用,1.酶促作用 有些药物在体内存在一定时间后,与转化过程有关的某些酶的活性可能增加,通常在23周后,血药浓度及药效下降。这种现象称为耐受现象。 如巴比妥用作催眠剂时,随着长日才间服用,需增加剂量才能达到同样催眠效果。其原因是巴比妥增加微粒体酶活性,使其代谢加快 另一方面,由于酶促作用降低某些药物毒性。临床上往往用安体舒通治疗洋黄毒武、巴比妥类药、地西泮以及有机磷杀虫药的中毒。. 此外,乙醇的代谢促进作用是非特异性的,也能使一些药物代谢加快,吸烟也会引起肝微粒体酶的活性增加。,2.酶抑作用,酶抑作用与酶促作用的情况相反,有些药物能抑制另外一些药物代谢酶的活

10、性,使该药代谢变慢,造成体内蓄积,等于增加药物的剂量,因此宜减低被酶抑制代谢药的用量。,影响排泄过程的 药物相互作用,1、改变尿液pH 2、影响肾小管分泌 3、胆汁排泄,胆汁排泄,药物排泄除通过肾外,还通过胆汁排泄。胆汁对药物的排泄,不只限于被动转运,而且至少有三种主动转运系统。有机酸、有机碱和中性化合物的胆汁排泄,都可能通过主动转运机理而实现的。药物自胆汁排入肠道,通过粪便排出。有些药物还从肠道重新吸收通过肝门静脉系统再回到体循环即药物肠肝循环。许多药物或其代谢产物是主动分泌到胆汁的。药物进入胆汁还存在竞争现象,这样就发生药物在胆汁排泄中的相互作用。,改变药效动力学过 程的药物相互作用,药效

11、动力学相互作用是指一种药物对受体的作用被另一种药物所改变。药物的.药理效应的发挥是由于药物在作用部位作用于受体的结果。这种作用的本质都是药或酶系统。,在药效动力学方面的药物相互作用,可通过以下的方式改变其药理效应。,在受体部位进行竞争; 作用于不同的受体; 改变受体部位的其它成分; 影响不同部位的生理系统,这些药物间生理效应有些相同,有些恰好相反。,1、在受体部位进行竞争,一种药物与另一种药物在受体部位竞争与受体作用，一种药物是受体阻断剂,则竞争结果使药理效应减弱,如果两种药物同时为兴奋剂则作用可能会增强。,2、作用于不同的受体,有些药虽然作用部位不同但作用相同,有协同作用,合用时会引起中毒。 阿托品为M-受体阻滞剂,美加明为N1-受体阻滞剂,琥珀酰