（精选）眼用制剂.ppt

1、,眼 用 制 剂,1,定义,眼用制剂 中国药典2005年版对眼用制剂的定义是“直接用于眼部发挥治疗作用的制剂” 中国药典2010年版的定义是“直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂”,2,包括眼用溶液剂、眼用混悬液、眼膏剂、眼用注射剂、眼用凝胶剂、眼用膜剂等制剂和用于提高视力的接触眼镜及其附属制剂等,3,应用与发展,眼用制剂的应用 杀菌、消炎、散瞳、麻醉、青光眼、降眼压等预防、保健 眼用制剂的应用 问题：刺激性 剂量损失大 停留时间短 顺应性差,4,眼用制剂的发展 凝胶（生物黏附性凝胶和在位形成凝胶）、乳液、胶体给药系统（脂质体和纳米粒）、微粒和眼后段给药系统,5,眼用药物吸收途径及影响吸收的因素

2、,眼用制剂的给药途径 滴入给药 眼内注射给药 眼外给药,6,（一）滴入给药,1、角膜前房虹膜 2、结合膜巩膜眼 球后部,7,（二）眼内注射给药 分：结膜下注射，特农囊注射、球后注射 当滴入给药不能透过眼前段、透入太慢时 结膜下、特农囊注射：药物进入眼内，作用于睫状体、脉络膜、视网膜等部位 球后注射：药物进入眼后段，作用于球后神经及其它组织结构,8,（三）眼外给药 眼睛以外部位给药（如全身给药），经分布到达眼睛 血液房水屏障，阻止某些药物在眼前段达到有效的治疗浓度 若全身给药，往往需达中毒剂量时，眼部才达到有效治疗浓度，局部给药更有常用,9,影响吸收的因素,（一）药物从眼睑缝隙的溢出 不眨眼时眼

3、部可容纳30l 一滴眼药水的体积为5075l 滴眼药水时，估计有7090从眼部溢出， 泪液对药物的稀释 增加滴药次数，滴入的容量可部分改善,这是药效不佳的主要原因,10,（二）药物从外周血管消除 结膜上含有丰富的血管和淋巴管 滴眼剂滴入时，刺激结膜，血管扩张，药物可透过结膜进入血液中，迅速从眼组织消除,11,（三）pH与pKa 1、一般原则 脂溶性药物较易渗入角膜上皮层和内皮层 水溶性物质则比较容易透入基质层中 完全解离、完全不解离药物难以透过完整的角膜 两亲性药物往往较易透过角膜 水溶性药物易通过、脂溶性药物不易通过巩膜,12,2、pH与吸收 眼科用药有较多是弱碱盐的水溶液 滴眼剂的pH决定

4、了游离碱和盐的比例 偏碱性使游离碱增加，有利于药物通过角膜 弱碱类药物在pH偏碱性时比偏酸性时吸收更好,13,3、药物的pKa与吸收 pKa高，药物在碱液中游离碱较多，易于进入角膜内部 例如：盐酸肾上腺素的pKa是8.66，在pH9.2溶液中的游离碱的量比在pH7.4溶液中大22倍 氢溴酸后马托品的pKa为9.7，则相应地要大4.8倍,14,（四）刺激性 使结膜地血管、淋巴管扩张，药物从血管消除 使泪腺分泌增多，药物迅速稀释，影响药效 给患者带来痛苦，降低用药地顺应性,15,（五）表面张力 影响与泪液的混合程度，影响对角膜的通透性 表面张力越小，与泪液地混合越好，药物与角膜地接触机会增加，药物

5、对角膜地透入增加,16,（六）粘度 （七）其它 分子量：分子量小的离子可快速通过细胞间隙，透入角膜 眼部创伤：角膜上皮、内皮层有创伤时，药物的透过性可大大增加,17,质量要求 滴眼剂的质量要求与注射剂相似 要求一定的pH值、渗透压、无菌、澄明度等,18,（一）pH值 pH不当：刺激，泪液分泌 ，药物流失，药效 正常泪液的pH值：7.4 眼睛可耐受的pH值为5.0-9.0 同时兼顾药物的溶解性，稳定性、对眼的刺激性、药物的吸收与有效性等,19,（二）渗透压 眼球可耐受一定范围的渗透压，应与泪液等渗 相当于0.6%-1.5%氯化钠溶液的渗透压 大于2氯化钠溶液时就会产生不适感,20,（三）无菌 滴

6、眼剂都要求无菌 术后用、眼外伤用滴眼剂（眼内注射溶液），要求绝对无菌，不能使用抑菌剂、抗氧剂,21,（四）粘度 粘度太小，容易被泪液所稀释、冲洗、流失 粘度太大，则滴入困难 适当的粘度可延长药物的停留时间，增加接触 适当的粘度可以减轻对眼部的刺激性 适宜的粘度范围在4.0-5.0cPa.s之间,22,（五）澄明度 滴眼剂澄明度的要求低于注射剂 溶液型滴眼剂应按照澄明度检查细则和判断标准滴眼剂规定项下进行检查，应符合规定,23,滴眼剂的制备工艺,总体来看与注射剂的制备工艺相似 （一）对于性质稳定的药物 原辅料配液、滤过（洗瓶（塞） 灭菌）分装灭菌质量检查印字多剂量包装,24,（二）用于眼部手术、

7、眼外伤的滴眼剂 小剂量：按注射剂工艺制备，用安瓿单剂量包装 洗眼液：按输液工艺制备，按输液单剂量包装,25,（三）对于不耐热的药物 完全按无菌操作法制备 生产量小也可按无菌操作法制备,26,滴眼剂的制备过程,（一）容器的处理 目前生产的滴眼剂瓶大多数是聚烯烃塑料制成的 塑料瓶先切口，洗净后甩干，必要时气体灭菌 对于氧敏感的药物可用玻璃滴眼瓶。洗净后，进行干热灭菌或热压灭菌 滴管橡皮帽先经碱、酸液煮沸，洗净后煮沸灭菌,27,（二）药液的配制、过滤、灌装 要求无菌，配制与滤过同注射剂基本一致 热稳定的/大生产：按注射剂工艺；配制、滤过、装瓶后，用适当方法灭菌 热不稳定/小剂量配制：在洁净台（无菌柜）中，按无菌操作法进行配制、滤过、分装等,28,（三）