第十四讲镇痛药.ppt

1、第 十九章 镇 痛 药 （Analgesics),第一节 概 述,疼痛时你有什么样的反应? 生物体没有痛觉行不行? 疼痛时,你是否用过止痛药?,疼痛定义,疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。,疼痛分类(按发生部位)： 躯体痛 内脏痛 神经痛,疼痛分类(按性质)：,快痛（锐痛） 慢痛（钝痛）,疼痛的病理生理意义： 疼痛对机体有保护作用。 剧烈疼痛也带给病人极大痛苦，且伴情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。,疼痛的临床意义： 疼痛部位和性质有诊断意义。 对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情。,阿片 (Opium),又称鸦片,俗称“大烟”、

2、“鸦片烟”、“烟土”等，来自于罂粟。,镇痛药: 作用于中枢神经系统，选择性地消除疼痛的药物。 镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受影响。,成瘾性（Addiction),长期使用某些药物使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。 长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。,广义的镇痛药,成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药,非麻醉性镇痛药-解热、镇痛、抗炎药,阿片类镇痛药,主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强的

3、药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围。 作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛，同时具有解热、抗炎作用解热、镇痛、抗炎药，属下一章内容。,镇痛药分类: 阿片受体激动药 阿片受体部分激动药 其它镇痛药,第 三 节 吗啡及相关阿片受体激动药,吗 啡(morphine) 从阿片中提取的生物碱,【药理作用】 对中枢神经系统的作用 对平滑肌的作用 对心血管系统的作用,1 对中枢神经系统作用 镇痛作用 镇静和致欣快作用 抑制呼吸 镇咳 缩瞳,(1) 镇痛作用 强大，对各种疼痛有效，对慢性钝痛效好。 镇痛时，意识清楚。,(2) 镇静和致欣快作用 在镇

4、痛的同时，兼有镇静和欣快作用，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧。,欣快感是导致成瘾的重要原因。,欣快 感情呈现出一种病态高涨的状态。心情愉快，高兴异常，无忧无虑。对任何事情都漠不关心，满不在乎。,选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。,(3) 抑制呼吸 抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，是吗啡急性中毒致死的主要原因。,(4) 镇咳 抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。 镇咳强大（

5、由于成瘾，少用）。,兴奋支配瞳孔的副交感神经。 中毒时瞳孔 缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。,(5) 缩瞳,2 对平滑肌的作用 胃肠道平滑肌张力增加： 使肠道蠕动减弱； 促使水分吸收增加, 抑制消化液分泌，导致便秘。,支气管平滑肌张力增加： 哮喘禁用。,括约肌张力增加： 胆绞痛、肾绞痛选用 吗啡+阿托品 膀胱括约肌张力增加 排尿困难,3 对心血管系统作用 吗啡可扩张血管，使血压下降。扩张脑血管，使颅内压增高。,【作用机制】 激动中脑等部位感觉神经末梢的阿片受体。 内源性阿片样物质：脑啡肽 脑啡肽神经元,阿片受体分布,丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 痛觉的感受和整合 边缘系统及蓝斑核密度最

6、高 情绪、精神活动 中脑盖前核-缩瞳 延脑的孤束核-咳嗽反射 脑干极后区-恶心呕吐 肠肌-平滑肌张力增高,镇痛机制,痛觉向中枢传导过程中，通过释放谷氨酸和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递。 脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。,镇痛机制,外源性阿片类药物通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用; 作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，发挥镇静作用和致欣快作用, 减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪。,吸

7、收：胃肠给药，首过消除大, 皮 下、肌内注 射吸收好 分布：半衰期2-3小时可透过胎盘，小量进入血 脑屏障 (孕妇禁用）, 代谢：肝脏(肝功能严重减退者禁用） 排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁 (哺乳期妇女禁用）,体内过程特点,【临床应用】1 1 镇痛 适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。,【临床应用】2 2 心源性哮喘 由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难。 综合治疗除给予强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。,治疗心源性哮喘的机理： 扩张外周血管，减轻心脏负荷，有利于消除肺水肿。 镇静，消除紧张、恐惧情绪。 抑制呼吸中枢，使急促浅表的呼吸得以缓解。,【临

8、床应用】3 3 止泻 急、慢性消耗性腹泻 阿片酊或复方樟脑酊,【不良反应】 1 副作用 2 耐受性及成瘾 性 3 急性中毒,【禁忌症】 分娩及哺乳期妇女 支气管哮喘 肺心病 颅内压升高 肝功能严重损害,可待因 codeine,特点： 镇咳作用较强（1/4） 镇痛作用弱（1/12） 成瘾性弱于吗啡,可待因,用途： 中等程度疼痛 干咳、剧咳,可待因,哌替啶（pethidine） 度冷丁 ( dolantin),人工合成镇痛药; 作用与不良反应与吗啡相似; 镇痛强度为吗啡的1/10; 不良反应较吗啡轻。,哌替啶,第 三 节 阿片受体部分激动药,喷他佐辛 pentazocine 镇痛新,主要激动、受体，但拮抗受体，成瘾性很小。 镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2。 用于各种慢性剧痛。,喷他佐辛,第 四 节 其他镇痛药,曲马朵