CAG方案临床研究计划PPT新.ppt

1、CAG方案对老年急性髓细胞性白血病患者随机化多中心临床研究，组长单位：上海血液病研究所瑞金医院血液科，研究背景，老年AML患者由骨髓增生异常综合征(MDS )转化，对常规化疗的耐受性，患者常规器官功能衰退，对常规化疗的耐受性低， 标准治疗的CR率为40-，研究背景，CAG方案最初由日本学者Yamada于1995年报道，此后该方案在亚洲地区应用较广泛，但仍缺乏大量随机临床试验报告，研究背景，近年瑞金医院采用CAG方案治疗老年AML和高风险组MDS， 总结情况如下：1) 36例患者早期死亡2)CAG方案对某些AML亚型如M6、M2有较好的治疗效果3 )结合体外实验，诱导细胞分化可能是CAG方案的重

2、要机制，CAG方案的一些可能机制(1)，CAG方案的一些机制(2)。 提高细胞内Ara-CTP浓度，促进Ara-CTP与DNA结合，增强化疗药物吸收，提高白血病细胞对化疗的敏感性，诱导CAG方案的一些可能机制(2)、细胞凋亡：联合少量Ara-C与GM-CSF，能增强细胞的诱导分化： 体外试验发现少量Ara-C和G-CSF可诱导白血病细胞分化并增加其表面髓系标记的表达，两者联合具有协同作用。 研究目的1、评价CAG方案老年AML与常规化疗方案(DA方案)的有效性比较分析CAG方案对AML不同亚型(根据FAB分型标准和染色体)的有效性是否有差异；研究目的2、白血病细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、

3、分子生物学(如FLT3、NP 关注AML-ETO、DNMT3A、MLL、C-Kit、CEBPA等的表达)用流式检测细胞表面的G-CSF和gmcsf受体(CD114和CD116 )及其分化抗原。 研究设施修订、本研究设施修订为开放性、多中心、随机化临床试验。 本方案通过美国samuelwaxmancancerresearchfoundationinstitute的审查，赞助部分研究资金。 本研究是陈赛娟院士承担的国家科技重大专业课题重大新药创制平台建设的子课题。 研究设订(入组标准)、初治急性AML* (非APL )年龄55岁，并70岁PS评分2分签名知情同意书*按MIMC诊断标准，设订(除外标

4、准)、a .心功能级以上或既往有心律失常史， 或伴有低氧血症的慢性呼吸道疾病c .与原发病无关的严重肝肾功能障碍(血清胆红素、谷氨酰胺、谷氨酰胺或血清肌酐高于正常标准值上限的2倍，考虑白血病浸润所致者不排除)； d .存在脑功能障碍的临床症状或严重的精神性疾病。 e .重大外科手术后3周以内f. PS评分2分。 研究方案(治疗方案及随机分组)、a组： DA方案诱导(对照组)红霉素： 45mg/m2/d、静脉注射、d1-d3糖苷： 100 mg/m2/d、静脉滴注。 第一疗程结束后达到PR者，可进行第二疗程DA方案，如第二疗程化疗后达到CR，则进行强化治疗。 NR者认为治疗无效，采取其他救生治疗

5、方案。 研究方案(治疗方案及随机组)、b组： CAG方案诱导(研究组)阿克拉霉素： 14 mg/m2/d、静脉滴注、d14糖苷： 10 mg/m2/12h、皮下注射第一疗程结束后达到CR者，立即进入坚固治疗。 第一疗程结束后达到PR者，可进行第二疗程DA方案，如第二疗程化疗后达到CR，则进行强化治疗。 NR者认为治疗无效，采取其他救生治疗方案。 缓解后治疗、a组(DA方案组)达CR者进入强化治疗： 65岁患者交替进行TA方案、AA方案、EA方案各2个疗程。 b组(CAG方案组)达到CR者进入强化治疗： 65岁患者交替行TA方案、CAG方案、EA方案各2个疗程。 缓解后的治疗方法TA方案： TH

6、P 40 mg/DD1-3ara-c 100 mg/m2/DD1-7aa方案： acla 14mg/m2/DD1-7a ra-c 100 mg/m2/d d1-3ara-c 100 mg/m2/d d1- 7 b .维持治疗： il-2，20-50万IU qod，皮下注射，15天/月1年。 c .随访观察。 实验室检查，a .血象(治疗开始前及治疗中每天1次):WBC (数量及其分类)、原始幼稚细胞、RBC、Hb、PLT。 b .生化指标(治疗开始前及治疗中每周1次):sGPT、sGOT、AKP、GGT、TBIL、DBIL、TP、ALB、Scr、BUN、UA、Glu。 c .凝血指标： APT

7、T、PT、TT、Fg、D-D二聚体d .骨髓细胞学(治疗前及诱导治疗结束外周血像恢复时): 增殖程度、异常细胞类型及比例、红系比例、形态学诊断、巨核细胞数e。 疗效评价完全缓解(CR )、部分缓解(PR )评价参照NCI标准。 随访截止时记录操作系统、PFS、RFS等评价长期疗效。 毒性副反应毒性评价参照WHO标准，II度以上视为不良发生。 记录所有血液学和非血液学毒性，注意感染、肝肾功能损伤、粘膜炎、胃肠反应等。疗效和副作用评价标准、研究进程、初发老年AML患者(年龄： 55- 70岁)随机分为DA组CAG组第一疗程CR PR NR PR CR第二疗程，加强CR NR救治NR CR，加强干细胞移植，维持治疗作为前瞻性的临床研究，本研究于2010年完成国际临床研究的注册。 研究进度和样品量的评价，研究时间3年： 2011-2013年修订图入组例数：修订400例，各组各200例。CRF书写要求、诊断依据(病史、MIMC分型)治疗前后的血象(包括骨髓抑制期最低点和抑制期具体时间带)和异常生化等指标。 治疗前、后骨穿报告(复制):主要为骨髓涂片报告。 如有可能，治疗前细胞遗传学检查报告(复