2010版药典介绍.ppt

1、中国药典2010年版概况介绍,xxxx 2010.10,陕西省食品药品检验所 Shaanxi Institute for Food and Drug Control,1. 中国药典发展简况 2. 国家药品标准定义 3.中国药典2010版增修订情况 4.中国药典2010年版主要特点,主要报告内容,中国自古编修药典 新修本草又称唐本草，是唐朝显庆四年（公元 659 年）编写的，为我国第一部药典，也 是世界上最早的一部药典。 宋代（公元1078年）“太平惠民和剂局”组织集 编的太平惠民和剂局方 。 1930年，国民党政府卫生署参照英、美药典曾编 写中华药典。,一、中国药典发展简况,中华人民共和国成立

2、后，1950年在卫生部成立药典委，开始组织编制药典。 1953年版中国药典 只有一部，以中药为主 1963年版中国药典 分为一（中药）、二部（化药） 1977年版中国药典一部发展较快 1985、1990、1995、2000年版中国药典 自此每五年修订一次，逐步增加收载附录要求与品种。 2005年版中国药典 分为一、二、三部 生物制品标准首次列为药典三部。,一、中国药典发展简况,2010年版中国药典 一部（中药）首次配套编制了临床用药须知（中药饮片卷） 中药饮片标准和药用辅料标准大幅增加 原有药典标准修订完善、覆盖面广,一、中国药典发展简况,中国药典增补本 与现行版药典具有相同法律地位 对本版药

3、典拟收载的品种由于时间等因素没能收载的品种进行增补 由于药品监管或技术发展需要进行修订的品种 从部（或局）颁、注册标准中选择修订提升列入药典 增补本收载的品种将全部收入新版药典,一、中国药典发展简况,二、国家药品标准,1、标准的定义 标准是对重复性事物和概念所做的统一规定。它以科学、技术和实践经验的综合成果为基础，经有关方面协商一致，由主管部门批准，以特定形式发布，作为共同遵守的准则和依据（GB3935.1-83） 2、技术标准的定义 技术标准对标准化领域需要协调统一的技术事项所制定的标准。,3、药品标准的定义与内涵 根据药物本身的理化与生物学特性，结合药物来源、制药工艺等生产及贮运过程中的各

4、个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 （1）药物来源-中药、生化药(动植物+发酵)-标准中规定科属种 （2）生产工艺-合成、提取、发酵等副产物、填加物、残留物 （3）贮藏运输-温度、湿度、氧化等导致药物不稳定情况：如杂质 增加、活性下降的问题 标准应体现上述四个方面（包括自身性质）的内容，如未体现，则应考虑该标准是否能用于控制产品质量。,二、国家药品标准,4、我国药品标准 (1) 中国药典 + 部、局颁（新药转正统一后） 共性 (2) “注册标准” + 进口药品标准 个性 5、已上市药品质量控制环节 GAP等 + GMP + 标准检验 + GSP

5、,二、国家药品标准,凡例、正文、附录、标准物质（对照品、对照药材、对照提取物、标准品）组成完整的药品标准。 本节主要从凡例、正文、附录三方面介绍中国药典2010版的增修订情况。,三、2010版修订情况,新版药典对凡例进行了重大修订： 1、首次在凡例中设置总则一节。 增加了“总则”一节，将中国药典中最重要、最原则、最通用、最基础的内容集中阐明，并且做到一、二、三部之凡例的体例、结构的一致性，内容在保留特点的基础上也基本一致。经典的技术法典。 2、首次明确药典制定颁布依据。 新版药典凡例总则之一明确中国药典“依据药品管理法组织制定和颁布实施。”过去中国药典均无此类表述，虽然药品管理法有规定，颁布件

6、也会明确，但药典中没有文字衔接，因此，新版药典实现了法律标准和技术标准的有机链接，真正成为名副其实的法定标准、技术法典。,三、2010版修订情况-凡例,3、首次阐明药典基本结构内容。 新版药典凡例总则之一明确“中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录”，强化了中国药典的结构性、系统性、整体性、灵活性及其不可分割的特点。 4、首次在药典中规范国家标准。 新版药典凡例总则之二明确“国家药品标准由凡例、正文及其引用的附录共同构成”，解决了长期以来存在的“国家药品标准”与中国药典之间的“模糊”关系，确立了中国药典在国家药品标准体系中的核心地位。此处之“国家药品标准”已经超

7、越了中国药典的范围，并扩大到整个国家药品标准的范畴。,三、2010版修订情况-凡例,5、首次明确增补本的药典地位。 明确中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成，明确“增补本”是中国药典的组成部分，解决了“增补本”的模糊地位问题，为建立“增补本”形成机制提供依据，打破了中国药典五年一轮回的惯性，增强了药典形成的灵活性。 6.首次扩大凡例的法律约束力。 中国药典2005年版凡例中只规定“凡例中的有关规定具有法定的约束力”，但并未明确其约束范围，因此只能理解为对药典本身具有约束力。但是新版药典凡例总则之二明确药典收载的“凡例、附录对药典以外的其他国家药品标准具同等效力”，因此，扩大了凡例的约束范围

8、。,三、2010版修订情况-凡例,7、首次界定药典与GMP和非法添加物质的关系。 凡例总则规定“正文所设各项规定是针对符合药品生产质量管理规范（GMP）的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合中国药典或按照中国药典没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。”,三、2010版修订情况-凡例,8、首次在药典中提出药品生产工艺应经验证，并经国务院药品监管部门批准，生产过程均应符合GMP 动物组织来源的药品，动物种属要明确，所用脏器均应检疫健康（无疯牛病），人尿来源亦此。均应有明确的病毒灭活工艺 凡生产中引入有机溶剂，应在后续工艺中去除，其残留量应符合附录规定 凡

9、有准确的化学、物理或细胞学方法能取代动物试验进行药品质量检测的，应尽量采用，以减少动物试验。,三、2010版修订情况-凡例,1、收载品种有大幅度增加,2010年版中国药典收载品种4567种(2165+2271+131)，基本覆盖基本药物目录（307种补遗是下一步重点）。,三、2010版修订情况-正文,一部（中药） 增收89,饮片标准大幅增加，主要解决饮片标准较少、各地炮制规范不统一等问题。,三、2010版修订情况-正文,二部化药增收15.4，辅料增收86%,二部中对标准不完善、多年不生产、不良反应多的36种药品（化学药29种+生物制品7种）从药典撤下，纳入国家药品评价计划决定是否淘汰。,三、2

10、010版修订情况-正文,三部（生物制品）增收29.7,三、2010版修订情况-正文,新版药典对附录进行的修改 1、首次明确附录的法律约束力。 中国药典2000年版规定“附录中收载的指导原则，是为执行药典、考察药品质量所制定的指导性规定，不作为法定标准。” 中国药典2005年版规定“附录中收载的指导原则，是为执行药典、考察药品质量所制定的指导性规定”。 新版药典虽然也有类似规定，但结合凡例总则之二明确药典收载的“凡例、附录对药典以外的其他国家药品标准具同等效力”的规定，附录是具有法律约束力的指导性规定。,三、2010版修订情况-附录（对所有药品标准具有法定约束力同品种同时废止）,2、增收附录12

11、.5% 中药 新增14个附录（如：黄曲霉素测定法、异常毒性、ICP-MS/微量多元素同时分析等），修订47个 化药 新增15个附录（如：溶血与凝聚、注射剂安全性检查指导原则、离子色谱、电导率、NMR、拉曼光谱等）；修订69个 生物制品 新增18个附录（如：残留溶剂、牛血清白蛋白残留量测定），修订39个,三、2010版修订情况-附录,3、附录增修订全面提升药品安全性质控技术 眼用制剂：按无菌制剂要求 橡胶膏剂：首次提出卫生学检查要求，即不得检出致病菌； 微生物限度检查法增订了培养基的灵敏度等检查、特殊剂型 的检测方法； 增订相关的安全性项目检查法，如二氧化硫残留量测定法、 黄曲霉毒素测定法等。,

12、三、2010版修订情况-附录,4、科技含量较高的新方法收载入附录，常规分析方法 解决不了的问题，积极采用新技术。 液相色谱-质谱联用限量及定量技术的应用 千里光药材的含量 DNA分子鉴定技术 新版药典对于蕲蛇、乌梢蛇蛇类药材及炮制品，采用了 DNA分子鉴定技术。 薄层-生物自显影技术（TLC-Bioautography） 除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，应用于乌药、熟地、紫苏梗等标准。,三、2010版修订情况-附录,5、 对生物检定法进行了修改和完善 明确生物检定法是利用生物体包括整体动物、离体组织、器官、细胞和微生物等评估药物生物活性的一种方法。完善了2005版药典中规定生物检定法是利

13、用药物对生物体或其离体器官组织等所起的药理作用来检定药物效价的方法， 6、 增加了一系列指导原则 增加了注射剂安全性指导原则 包括：中药注射剂安全性检查法应用指导原则 化药注射剂安全性检查法应用指导原则 中药生物活性测定指导原则,三、2010版修订情况-附录,四、2010版主要特点,（一）、药品安全性得到进一步保障 （二）、药品有效性与可控性大幅提升 （三）、技术现代化与标准国际化明显加强,四、2010版主要特点,四、2010版主要特点（一）安全性,中 药： 一、在中药附录中加强安全性检查。如口服酊剂增订甲醇限量检查，橡胶膏不得检出致病菌等；新增黄曲霉毒素、异常毒性、过敏等。 二、在中药正文标

14、准中增加安全性检查，如对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉素检测；全面禁用苯作为溶剂；均检查有机溶剂残留。 三、重点对重金属和有害元素予以控制，如采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定中药中砷、汞、铅、镉、铜的含量；对枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿童常用的品种均增加上述检查。,四、2010版主要特点（一）安全性,化学药： 一、对高风险药品注射剂重点提高增加了化学药注射剂安全性检查法应用指导原则，渗透压摩尔浓度检查作为静脉输液必检项目，41种。 二、大幅增加了有关物质（杂质）要求计有565个品种增加了HPLC的杂质检查，有些已超过EP、BP(如沙星类，ChP HPLC, EP/BP

15、TLC) 三、进一步加强残留溶剂等的控制针对使用泛滥，有97个品种增加了残留溶剂检查。同时对于处方中抑菌剂等也进行了控制。,四、2010版主要特点（一）安全性,四、对动物来源的品种增加制法要求 五、增加安全性检查156个品种增加了内毒素检查，其他如缩宫素注射液等有关物质多，来源与纯化问题，故增加了异常毒性和过敏反应以确保安全。,四、2010版主要特点（一）安全性,生物制品： 一、限制生产过程的抗生素使用： （1）不得使用内酰胺类抗生素； （2）使用其他类抗生素不得超过1种； （3）对27个疫苗成品进行了抗生素残留量检查。 二、首次收载残留溶剂测定法并严格按照ICH限度要求，确保安全。 三、严格

16、限定防腐剂要求，与WHO EP相同。,四、2010版主要特点（一）安全性,四、2010版主要特点（二）有效性和可控性,中药： 一、大幅增加专属性鉴别新增显微633项、新增TLC鉴别2494项（原化学功能团检测的非专属，依原标准合格而按新版标准有可能不合)。 二、建立能反映中药整体特性的方法，将色谱特征图谱和指纹图谱技术应用到药品标准中，有益尝试，以保证质量的稳定均一。 三、采用一测多评技术，多指标成分定量，体现中药多靶点治疗特色（用一个对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系评价的测定方法之一。如黄连中的生物碱测定）,四、2010版主要特点（二）有效性和可控性,化学药： 一、检测方法更加

17、专属准确采用了离子色谱法和毛细管电泳法;新增了335个品种的HPLC测定含量以取代生物测定法等。 二、红外光谱在原料药特别是制剂鉴别中的应用进一步扩大，50种原料、72种制剂增加了IR鉴别，为打击假药提供了科学有效的手段。 三、进一步增加溶出度、含量均匀度等有效性检查项目。新增99个品种（共414种）溶出度和59种（共219种）含量均匀度检查。 四、为产品工艺改进奠定基础。如：西咪替丁4种晶型考查，制定符合生物利用度高的A晶型优化标准(杂质少,澄清度好),促使不好晶型工艺改进，为临床提供优质药品。,四、2010版主要特点（二）有效性和可控性,生物制品： 一、离子色谱法应用于凝血因子 二、增订HPLC测定蛋白含量 三、采用酶联免疫法代替动物实验 四、继续完善全过程质控要求,四、2010版主要特点（二）有效性和可控性,四、2010版主要特点（三）标准国际化,一、扩大了对成熟新技术方法的收载。如附录中新增离子色谱法、核磁共振波谱法、拉曼光谱法指导原则等。中药品种中采用了液相色谱/质谱联用、DNA分子鉴定、薄层-生物自显影技术等方法。 二、进一步扩大了对新技术的应用。除在附录中扩大收载成熟的新技术方法外，品种正文中进一步扩大了对新技术的应用。总有机碳测定法和电导率测定法被用于纯化水、注射用水等标准中。生物制品逐步采用体外方法替代动物试验等。