药理学-抗精神失常药课件.ppt

1、，安徽医科大学药理学系，第18章，是一种由多种原因引起的具有思维、情绪和行为等精神活动障碍的疾病。包括：精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。概述，精神障碍，抗抑郁药：吩噻嗪：氯丙嗪，氟吩嗪，奋乃静，噻蒽：氯丙嗪，丁二酮：氟哌啶醇，抗躁狂药：碳酸锂，三环药：丙咪嗪，苯二氮卓类，非典型抗精神病药：氯氮平第1节抗精神病药，1。吩噻嗪类，氯丙嗪类，药理作用中枢神经系统(1)选择性抑制动物的条件回避反应，不影响正常人，正常人采取无条件回避反应，变得安静，减少他们的活动，减少他们的注意力，对感觉无动于衷，思维迟钝，困倦但容易醒来，并醒来。其作用机制与阻断脑干网状结构的上行激活系统有关。(2)抗精神病作用有很

2、强的镇静作用，对兴奋、兴奋、焦虑、躁狂等症状有很好的效果。服用后，精神病人可以消除精神分裂症的症状，如幻觉、妄想、行为障碍等。缓解思维和情绪障碍，恢复他们的感官和自理能力。其作用可能与D2受体阻断中脑边缘和中脑皮质通路有关。(3)止吐作用有很强的止吐作用，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐有效，但对运动病(前庭刺激引起的)无效。作用机制：小剂量抑制延髓第四脑室底部的呕吐化学感受器(CTZ)，大剂量直接抑制呕吐中枢。(4)对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失败，并随外界环境温度的变化而升降。注意：它不仅能降低发热病人的体温，还能降低正常人的体温。(5)增强中枢抑制药氯丙嗪的作用可

3、以增强镇静催眠药、麻醉药和镇痛药的作用。(2)对自主神经系统和心血管系统的影响。低血压效应(可导致直立性低血压)阻断受体并导致血管扩张。血管运动中枢的抑制对心脏有微弱的M受体阻断作用，其特点是口干、便秘和视力模糊，促进催乳素引起的乳房增大和泌乳(抑制催乳素释放抑制因子)，并抑制促性腺激素减少卵泡刺激素的释放和黄体化，导致排卵延迟。生长激素影响生长和发育。皮质类固醇减少。3.对内分泌系统的影响。作用机制多巴胺受体阻断理论1。精神病药物(如安非他明)促进多巴胺释放的可能机制可导致急性或慢性妄想性精神分裂症。目前，各种高效抗精神病药物都是多巴胺受体阻滞剂。将3H-Halaparidal和3H-Spi

4、porone与受体结合，发现精神分裂症患者尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻断剂的结合力明显高于对照组。正电子发射断层扫描显示精神分裂症患者纹状体的D2受体增加了3倍。2.氯丙嗪阻断多巴胺受体的实验基础，可提高动物脑中多巴胺的主要代谢物香草酸(HVA)的产生率，并与3H-多巴胺竞争脑内多巴胺受体。竞争的力量与其抗精神病药物的效果是平行的。抗精神病药物是D2受体的强拮抗剂，但是吩噻嗪和噻蒽与D1受体具有高亲和力，而丁二酮与D1受体具有弱亲和力。3.多巴胺受体分为五个亚型：D1和D5有相似的药理学特征，被称为D1样受体。D2、D3和D4具有相似的药理学特征。被称为D2样受体，D1样受体与Gs蛋白

5、偶联，Gs蛋白激活腺苷酸环化酶，增加cAMP并产生兴奋效应。D2样受体与Gi蛋白偶联，Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP，阻断钙通道，开放钾通道。，4。大脑多巴胺能通路和黑质-纹状体通路：属于锥体外系，使运动协调，中脑-边缘系统通路：与情绪有关，中脑-皮层通路：与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关。结节-漏斗通路：调节垂体激素分泌。氯丙嗪的抗精神病机制：吩噻嗪等主要通过阻断体内过程在缓慢而不安全的口服吸收后，分布于全身，主要在肝、脑、肺、肝、脾和肾中代谢，其中7-羟基氯丙嗪仍具有药理活性。1.治疗精神病，临床应用可治疗各种类型的精神分裂症，对急性患者和阳性症状(型)有很好的效果：控制躁狂

6、和兴奋，减轻幻觉和妄想，改善思维联想障碍和运动抑制的一些症状。它对阴性症状(型)无效，甚至加重症状。本品无根治作用，必须长期服用，以保持疗效，减少复发，治疗除运动病以外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、辐射、药物中毒、肠胃炎等引起的呕吐。由氯丙嗪、哌替啶和异丙嗪组成的冬眠合剂在临床上常用于严重感染、热性惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征。目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，降低机体对有害刺激的反应，帮助机体度过危险期。不良反应，神经系统，心血管系统，内分泌系统等，1。神经系统，(1)锥体外系症状，帕金森氏病(:)伴有肌肉紧张、表情呆滞、动作迟缓、震颤、流涎等。静坐不能：

7、不安、反复徘徊、心烦意乱等。急性肌张力障碍：多见于青少年，发病急，主要累及头颈部、舌、口、眼及面部肌肉，引起吞咽困难、张口困难、斜颈及面部奇怪现象。原因：多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能增强。治疗：安坦，迟发性运动障碍：仅见于一些长期服药的患者。可以看出，停止服药后，口-舌-咀嚼肌的不自主僵硬运动和四肢的舞蹈样运动难以消失。原因：多巴胺受体长时间被阻断，敏感性增加或反馈抑制减少，从而增加突触前多巴胺的释放。治疗：氯氮平可以缓解症状，而安坦可以加重症状。(2)其他神经系统的不良反应可由药源性精神障碍的阳性和阴性症状引起：应注意将惊厥与神经阻滞药的癫痫恶性综合征与原发病区别开来：它是由过量剂量

8、和多种药物联合作用引起的体温调节中枢和锥体外系功能障碍。有高烧、肌肉僵硬、妄想、意识不清和循环衰竭，可导致死亡。治疗：退药、多巴胺激动剂溴隐亭、肌肉松弛剂丹曲林等对症治疗，2。心血管系统，直立性低血压和持续性低血压休克引起的心电图异常心律失常。内分泌系统，长期服药引起的内分泌紊乱，乳腺肿大，泌乳和月经紊乱，儿童生长迟缓，4。其他不良反应、过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、急性粒细胞缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血、肝损伤、肝内胆管梗阻性黄疸、眼睛损伤、结膜色素沉着、角膜和晶状体混浊以及过度中毒也可导致死亡。氟奋乃静：与氯丙嗪相似，具有明显的抗精神分裂症阳性症状和较强的疗效，锥体外系不良反应较多。

9、适用于神经和妄想型精神分裂症患者。其他吩噻嗪类药物(奋乃静):的效果不如氯丙嗪。它对幻觉、妄想、冷漠和僵硬有较好的效果，但在控制兴奋和躁动方面不如氯丙嗪有效。毒性较低，适用于老年人或患有重要器官疾病的患者。门诊通常被用作治疗急性和慢性精神分裂症的首选药物，主要通过口服给药。2.噻蒽：氯丙嗪：它的抗幻觉和妄想效果不如氯丙嗪，但我特别适用于伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经症和更年期抑郁症。类似药物：氟哌噻吨：适用于治疗抑郁症状，但禁止躁狂症。替沃西东，3-丁二酮：氟哌啶醇：选择性阻断D2样受体，具有很强的抗精神病作用。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状有较好的疗效。类似药物：氟哌

10、利多：神经阻滞镇痛：与芬太尼联合，患者处于特殊麻醉状态：疼痛消失、恍惚、无反应和冷漠。它用于外科麻醉和内窥镜检查，也用于控制精神病人的攻击行为。非典型抗精神病药和新型抗精神病药。广谱神经阻滞药物。它是一种5-HTDA受体阻断剂(SDA :血清素-多巴胺拮抗剂):用于阻断5-HT2A和D2受体。用途：精神分裂症能迅速控制躁狂症的阳性症状(因为它有很强的镇静作用)。迟发性运动障碍的主要不良反应是粒细胞减少症和氯氮平。奥氮平):第二代非典型抗精神病药物，疗效与氯氮平相似，但无粒细胞减少的不良反应。舒必利):适用于紧张型精神分裂症，对长期未使用其他药物的难治性病例也有一定疗效。五氟利多：特别适合慢性病

11、患者。抗躁狂药和抗抑郁药在第二节，情感性障碍：它是一种伴有情感活动障碍的精神障碍。基本症状：情绪活动表现为病态的过高或过低分类：单相型：其中一种出现一次或多次，即躁狂或抑郁的双相型；两者交替出现，即躁狂抑郁症和情感性精神障碍的发病机制：“儿茶酚胺假说”抑郁症是由于大脑突触中儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏，而躁狂则是儿茶酚胺相对过剩。抑郁症可能与血清素减少有关。药理作用该作用与锂离子有关，锂离子对狂躁发作者有很好的疗效，但在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。1.抗躁狂药物碳酸锂，作用机制，抑制去极化，抑制钙依赖性钠和多巴胺释放，促进儿茶酚胺重吸收，抑制交流电和可编程逻辑控制器介导的

12、反应。影响钠、钙、镁的分布，影响糖代谢，不良反应，胃肠道反应疲劳(恶心、呕吐、腹泻)，手震颤、口渴、多尿、体重增加评估：中枢神经系统症状，如意识障碍、精神障碍、中枢性抑郁、反射亢进、震颤等。发生在安全范围小且容易中毒的时候。应定期检查血锂浓度(最佳浓度为0.75-1.25毫米，2.0毫米，即中毒)。三环类抗抑郁药(钠和5-羟色胺再摄取的非选择性抑制剂):丙咪嗪(选择性)钠再摄取抑制剂：地昔帕明(选择性)5-羟色胺再摄取抑制剂：氟西汀其他抗抑郁药：曲唑酮，两种抗抑郁药，一种三环类抗抑郁药丙咪嗪，对中枢神经系统的作用然而，抑郁症患者似乎有所好转(2-3周后生效)。自主神经系统：通过：血压、心律失常

13、(心动过速)阻断心血管系统的运动。药理作用及应用丙咪嗪非选择性抑制突触前膜对钠和5-羟色胺的重吸收，增加突触间隙钠和5-羟色胺的浓度，促进突触传递。作用机理，临床应用，治疗内源性抑郁症、更年期抑郁症具有良好的效果，可用于治疗强迫症。儿童遗尿症：3M疗程。焦虑和恐惧：对伴有焦虑的抑郁症患者有效。(2)钠摄取抑制剂，其选择性地抑制钠再摄取，并用于伴有脑钠缺乏的抑郁症(尿中3-甲基-4-羟基苯基乙醇的减少)。其作用特点是：比三环类药物反应快，不良反应少。地昔帕明：选择性抑制钠再摄取，其效率是抑制5HT摄取的100倍。主要用于轻度和中度抑郁症。(3)5-羟色胺再摄取抑制剂具有三环功效，但不良反应较少。氟西汀：一种有效且选择性的5