抗病毒治疗的重要性和必要性.ppt

1、慢性乙型肝炎的抗病毒治疗、慢性乙型肝炎的治疗目标、EASL指南20091 :通过持续和最大限度地抑制HBV复制，减轻肝组织病变，防止疾病向肝硬化、失代偿肝硬化、终末期肝病、HCC发展，改善生活质量，提高生存率。 国内指南20052 :持续抑制和消除HBV，改善和阻止肝炎、坏死和纤维化病变。 减少和防止肝脏失代偿肝硬化肝细胞癌的发生。 改善生活质量，延长生命。 1.easlclinicalpracticeguidline : managementofchbjhepatology 2009，503360227-242 .中华医学会肝病分会、传染病分会.慢性b型血清HBV DNA水平与肝组织病变的相

2、关性，贝基log10 copies/mL、log10 HBV DNA中位数下降、组织学活动指数(HAI )、未接受抗病毒治疗患者HAI与HBV DNA的相关性(r=) P=0.0001 )、接受抗病毒治疗患者HAI与HBV DNA变化的相关性(P3x10-6 )、Mommeja-Marin H、et al. Hepatology. 2003。 37:1309-1319 .26个前瞻性研究的回顾、0、2、4、6、8、10、12、0、2 HAI分数的中位改善、跟进13年HCC累积发生率1 (n=3，653 )、跟进11年肝硬化累积发生率2 (n=3，653 ) 基线HBV DNA (copies/

3、ml 295336065-73.21991-1992年对未接受台湾3582例治疗的HBV患者进行了平均11年的随访研究. Iloeje，et al.gastroenterology 2000 高病毒量与肝硬化及HCC风险增加有关，是慢性乙肝的治疗终点，HBeAg ()慢性乙肝的治疗终点理想的治疗终点： HBsAg转阴和血清转换； 满意的治疗终点： HBeAg血清转换基本治疗终点： HBV DNA检测不到(实时PCR检测法： 1015IU/ml或最敏感的PCR检测法：下限值) HBeAg(-)慢性乙型肝炎的治疗终点理想的治疗终点： HBsAg的阴转移和血清转换； 基本治疗终点： HBV DNA检

4、测不到(实时PCR检测法： 1015IU/ml或最敏感的PCR检测法：检测下限值)，通过easlclinicalpracticeguidline : managementofchbjhj长期抗乙型肝炎病毒治疗对、组织学的改善，总结，首先，通过持续、最大限度地抑制HBV复制，实现治疗目标。 只有长期抑制HBV复制，才能达到满意和/或理想的治疗终点。国内、外已经批准上市的抗HBV药物，国内、外已经批准用于慢性b型肝炎的抗HBV药物干扰素(conventional interferon-)聚乙二醇化干扰素(peg-interferon-)核苷(peg-interferon-) ide analogs

5、拉米夫定(adv)entecavir(etv )替代比夫定(telbivudine，LdT )替代nofovir(tdf )美国，欧盟已经批准恩曲他滨(emtriine )慢性乙型肝炎抗病毒治疗用药的发展，IFN是cn 2003，2005，2007，2008，pegg被认可的48 (Suppl.1 ) : s2s 19.2.GSK.zeffix (lamivudine ) eu SPC.feb 2007.3.Gilead.hepsera。 351336015211531.5 Roche.pegasys (支持中心2 a )欧洲SPC.jun 2007.6.BMS.bara云端。 295:657

6、3. 8. Iloeje U、et al. Gastroenterology 2006。 1303360678686.9.Novartis.sebi VO (telbivudine ) eu SPC.feb 2007.10.Gilead.VI read (tenofovir )干扰素和核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的优缺点比较核苷类似物对病毒的抑制作用强，快速副作用少，可轻轻口服的适应证广，肝功能衰竭补偿期患者疗效不能持续的干扰素对免疫调节和有抗病毒作用的HBeAg血清学转换率高的疗效是持续性无药耐变异有限疗程对病毒作用慢副作用多，注射给药适应证狭窄，不适用于肝功能衰竭代偿期患者，抗病毒药治疗慢性

7、乙型肝炎的疗效有：抗病毒药治疗HBeAg ()慢性乙型肝炎1年的疗效，HBeAg血清转换，HBV DNA检测不到， ALT正常marcellinetal.nengljmed.2003 la ie tal.nengljmed.2006 hadziyannisetal.nengljmed.2003 changetal.nengljmed.nengljmed.2006 nengljmed.2005 marcellinetal.nengljmed.2008、非磁头研究检测下限值与ETV为300cps/m1、TDF为400cps/m1不同。核苷(酸)类似物治疗1年HBV DNA比基线平均水平下降了*、-

8、7、-6、-5、-4、ETV6，LdT4，TDF5，ADV1 10 mg，1.hepserapackageinsert.2.marcell et al .能量林3483360808-816.3.yoo BC， 2005.abstract 186.4.tyzekapackageinsert.5.heathcotee et al.aa SLD 2007.abstract lb6.6. baracludepackageinsert .ad v 2 hh mau marcellinetal.nengljmed.2003 la ie tal.nengljmed.2006 hadziyannisetal.

9、nengljmed.2003 changetal.nengljmed.nengljmed.2006 nengljmed.2005 marcellinetal.nengljmed.2008，抗病毒药物对hed normalizationofaltandhistologicimprovementafter1year of treatment，Lai CL 339336061-68 .设计JL、et al.n能源j med.1999。 34133601256-1263 .拉格克，et al.n恩格尔j med.2005。 35233602682-2695 .变更TT、et al. N Engl J

10、Med. 2006。 354:1001-1010. Lai CL、et al. N Engl J Med. 2007。 35733602576-2588 .马克西林p，et al. N Engl J Med. 2003。 3483360808-816 .马克西林p，et al. 2008； 359:2442-2455 .* significantvariationinthebaselinehbvdnaandaltbetweentrials .安慰剂治疗慢性乙肝疗效，安慰剂治疗慢性乙肝48周病毒学疗效拉米夫定(n=313 )、恩赛贝拉(n=141 )、拉米夫定(n=145 )、67、HBV DN

11、A未被检测到(300 )拉米夫定为eAg CHB、TT Chang NEJM 354(10 )、mar 9，200633601000 安慰剂对慢性乙型肝炎患者初治疗的3年病毒学疗效(日本研究)，日本047/053/060研究了3年治疗序列，S. Mochida et .等J. Hepatolgy2008； V48； S2； S262、ETV-053-060研究有治疗基线，1年和3年能评价活检结果的患者有19例，Knodell有坏死性炎症得分，日本ETV-047/053/060:Knodell得分是治疗基线，1年V48； S2； s262、100%的组织学炎症性坏死改善63%的纤维化有改善，PC

12、R检测出HBV DNA的平均变化(log10 copies/mL )、29、etv0.5mg:33、33。 *主要疗效终点为：p0.0001、4.42*、6.23*、5.08、7.28、ETV N=33、ADV N=32、安慰剂强于阿德福韦。 恩替韦强于阿德福韦，能更快地抑制HBV疗效，无交叉耐药性。 对阿德福韦治疗效果不好或有耐药性者，可与安慰剂交换或并用。安慰剂对慢性乙型肝炎的耐药性，安慰剂对体外(细胞培养)的强抗病毒作用，野生株HBV (ETV EC50=4 nM )拉米夫定对耐药性HBV (ETV EC50=29 nM )，Levine S，et al46 (8) : 20 42:3200-3208 Yamanaka G、et al.antimicrobagentschemother.1999； 43:190-193，usprescribinginformationforepivir-HBV，Hepsera and BaracludeFung SK