药理-42抗结核病药.ppt

1、抗结核药Anti-tuberculosis drugs，每年的3月24日是“世界结核防治日”。 历史上，结核病(通称结核病)和天花、鼠疫、霍乱等强烈传染病一样，在全世界广泛流行。 直到1882年3月24日，德国科学家罗伯特科霍发现了结核杆菌，宣布将为全球控制结核带来希望。 为纪念这一伟大发现，1982年，世界卫生组织、国际预防结核病和肺部疾病联盟决定将每年的3月24日定为“世界预防结核病日”，让公众加深对结核病的认识，注意获得及时的诊断和有效的治疗。 1905年获得诺贝尔奖，世界结核病的现状是近年来结核病在世界范围内复苏，成为传染病的第一杀手。 全球人口已有约20亿人感染结核菌，现结核病患者2

2、000万人，每年新发病患者约900万人，每年死亡人数达300万人。 并且，多种耐药病例日益增高，如果不采取有力措施，将引起结核病更严重的流行和威胁。 (Anti-tuberculosis )第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺(高效、低毒性、耐受性好)第二线药：卡那霉素、阿米卡星、环丙沙星、环丙沙星具有抗菌作用，对结核菌有较高的选择性，作用强： MIC 0.025 g/ml低浓度抗菌，高浓度杀菌(10 g/ml )静止期抗菌，繁殖期杀菌(浸润性，急性粟粒)，抑制机制结核菌DNA的合成，特别是1，给药途径广： po，im，iv 2，渗透力体内分布均匀： Vd=0.6L/kg (1

3、)可侵入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌(2)，但无交叉耐药性(1)耐药性菌对人体无毒性，治疗仍有效(2)耐药性不持续(3)与其他药物交叉无耐药性(4) 毒性低，临床应用，各型结核治疗优先用药，单用1，紧急痤疮，结脑：大剂量(1020 mg/kg/d )口服或点滴2，普通结核：1-2次/d早晨空腹唐服(0.20.3/d )，不良反应。 异烟肼结构与B6类似，竞争性拮抗B6作用，阻碍B6形成辅酶B6排泄VitB6的缺乏，导致-氨基丁基羧基(GABA )生成减少，中枢兴奋。 2、肝毒性、快速代谢型易见(乙酰异烟肼引起)，可引起暂时转氨酶、黄疸、肝小叶坏死，定期检查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺联合应特别注

4、意，利福平(rifampicin ) G-球菌：耐药金葡菌、链、肺炎、脑膜炎2、结核菌3、麻风杆菌、G-杆菌：变形、大肠、流感衣原体、支原体部分病毒、抗菌光谱(广)、不适于一次性使用。可能是RNA聚合酶亚单位突变，与其他一线药物并用可延迟，药动学，临床应用，1，结核：适合各型结核，并用药(加其他一线药) 2，麻风：并用药必要成分作用快，3，其他细菌感染：抗金库雷克心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等不良反应，1 .消化道刺激症状2，肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等定期复查肝功能3，过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞或“流感综合征”为大剂量间歇疗法(12次/w 4、神经

5、系统：困倦、共济失调、精神障碍等5种；畸形：早孕禁止6种；肝药诱导酶自身促进某些药物代谢：皮质激素、雌激素、口服避孕药、香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等抑制菌体RNA的合成，2、临床应用(1)可单独产生耐药性，并用药(2)以15 mg/kg/d为宜，则为25 mg/kg/d，需定期进行眼科检查的3视觉障碍为1%，以25 mg/kg/d，则为5% (2)其他：过敏反应、过敏反应特点： 1、浸润性、对粟粒性结核疗效好(接近异烟肼) 2、渗透力差：难以进入细胞3、易产生耐药性、需要并用药物4、毒性大、1g/d好或2-3次/w、疗程渗透性好(细胞毒性大(1)肝损害：转氨酶、黄疸(2)痛风诱发、关节痛等(减少尿酸排泄)现在改为低剂量、短疗程疗法，副作用明显减少PAS )作用弱(二线抗TB药)，单纯耐药性慢(4月出生) 抗结核药的用药原则，1 .早期药品，如早期浸润性结核(1)病灶区的血液供应不受损，药物易达到病灶区(2)的重症(急粟、肾结核、结脑)坚持三联、四联、三、全疗程规则的用药(1)长疗程法(18个月)的初期：强联合用药或间歇疗法(2