药物临床试验质量管理规范Good Clinical PracticeGCP.ppt

1、药物临床试验质量管理规范,(Good Clinical Practice，GCP),复旦大学附属华山医院,GMP 药品生产质量管理规范 GLP 药品非临床研究质量管理规范 GCP 药物临床试验质量管理规范,为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠 保护受试者的权益并保障其安全,制定GCP的目的,根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例 参照国际公认原则 世界医学大会赫尔辛基宣言：即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害,GCP的制定,世界医学大会赫尔辛基宣言 （人体医学研究的伦理准则）,国际上GCP的发展过程,国际协调会议(美、欧、日)Internati

2、onal Conference of Harmonization (ICH),1991 ICH1 比利时 1993 ICH2 美国 1995 ICH3 日本 1997 ICH4 比利时 1999 ICH5 美国 2003 ICH6 日本,中国GCP的发展过程,中国GCP的发展过程,中国GCP的发展过程,中国2003版GCP介绍,中国药物临床试验质量管理规范,第一章 总则 第二章 临床试验前的准备与必要条件 第三章 受试者的权益保障 第四章 试验方案 第五章 试验研究者的职责 第六章 申办者的职责 第七章 监视员 第八章 记录与报告 第九章 统计分析与数据处理 第十章 试验用药的管理 第十一章

3、临床试验的质量保证 第十二章 多中心试验 第十三章 附则（术语含义） 附录一 赫尔辛基宣言 附录二 临床试验必需文件及其保存所在,是临床试验全过程的标准、规定。 方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告 适用于：各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验,GCP的适用范围,科学依据 周密考虑该试验治疗效果和可能产生的危害，预期的受益应超过可能出现的危害 选择临床实验方法必须符合科学和伦理要求 有充分的临床前和临床资料 试验方案应具有详细的规定和描写,试验前准备,试验用药品由申办者准备和提供 临床试验机构的设施与条件 主要研究者PI和机构的资质 PI与发起人达成书面协议,试验前准备

4、,受试者权益的保护,受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑 伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施,伦理委员会,向国家食品药品监督管理局备案 工作有独立性 组成 至少5名 有医药专业与非专业人员 至少有人为其他单位人员 熟悉法律法规人员 男女均有,伦理委员会,工作规则 审阅每年至少一次，或视临床试验项目而定 多数委员出席方有效，出席委员投票 试验方案需经伦理委员会批准后方可实施 委员回避制度 邀请出席的专家不投票 会议有书面记录，记录保存5年 决议书面通知研究者、申办者,审批项目 研究方案 知情同意书 研究者手册 方案修改 严重不良事件报告 中止试验 审阅内容 研究者

5、及研究条件合格 知情同意过程符合要求 受试者的选择无偏向 受试者自愿参加试验 受试者因试验受损有保障 受试者资料保证不公开 风险/受益比合适,审查结果 同意 作必要的修正后同意 不同意 终止或暂停已批准的试验,知情同意书,提供资料 试验的性质和过程 药品的特点 可能的受益和不良反应 过去的经验 受损的补偿 退出的权利 资料的保密 面谈 本人签字，儿童或无行为能力者由法定监护人签字 语言及文学表达受试者能懂,试验方案,试验题目 试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能 申办者的名称和地址，进行试验的场所

6、，研究者的姓名、资格和地址 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平,试验方案,受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数 试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明 拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等,试验方案,试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件 临床观察、随访和保证受试者依从性的措施 中止临床试验的标准，结束临床试验的规定 疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析,试验方案,受试者的编码、随机数

7、字表及病例报告表的保存手续 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择,试验方案,数据管理和数据可溯源性的规定 临床试验的质量控制与质量保证 试验相关的伦理学 临床试验预期的进度和完成日期,试验方案,试验结束后的随访和医疗措施 各方承担的职责及其他有关规定 参考文献,试验研究者(Investigator)的资格,医疗机构中任职，有资格证书 具备专业知识和经验 掌握临床试验研究方法，有临床试验经验 熟悉该临床试验有关资料，包括药物性质作用、疗效及安全性及该药临床

8、前有关资料 必需的人员，设备条件 熟悉相关的法律法规,研究者的职责(1),阅读、讨论和签署临床试验方案，提交伦理委员会批准 掌握临床试验期间的新数据 有充分的时间保证领导和完成临床试验 向参加临床试验人员提供有关试验的资料，指导下级人员 保证受试者数量和质量 获取知情同意书 采取措施保障受试者安全,研究者的职责(2),发生严重不良反应事件及时处理并报告(SFDA、申办者、伦理委员会) 接受monitor定期访视、主管部门的audit和inspection，保证试验质量 病例记录表上签名，保证正确登录、改正、记时、签名，如中止试验，向受试者、SFDA、伦理委员会，申办者报告，并阐明理由 临床试验

9、费用与申办者商定，并在合同中写明，不得向受试者收取任何费用 总结报告，签名，注明日期后送申办者,申办者(sponsor)的职责(1),药厂、公司或机构或CRO 负责发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验 提供试验经费 申办者按国家法律、法规等有关规定，向有关部门递交临床试验的申请并获得批文,申办者(sponsor)的职责(2),选择临床试验的机构和研究者 向研究者提供有关资料(Investigators Brochure) 内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理和临床的资料和数据 与研究者一起研究制订临床试验方案，获伦理委员会批准后签署合同，开始临床试验 提供试验用药(质量，标签，编码，

10、包装，批号)，建立药品登记、保管、分发的管理制度和记录 数据管理 合同研究机构(CRO)的利用与工作定期评估,建立质量控制与质量保证系统按方案、法规与GCP要求进行试验数据产生、登录与报告正确、所有试验场所、数据、文件、报告均应供稽查 任命监查员(monitor)并为研究者接受 与研究者一起迅速研究严重不良事件，采取措施，向药政部门报告，向其他研究者通报 向药政主管部门递交试验总结报告，或中止试验报告及理由,申办者(sponsor)的职责(3),对试验中受到相关的损害或死亡的受试者提供及时治疗和经济补偿 向研究者提供法律与经济上的担保 如提前中止试验，应通知研究者、IRB及药政管理部门，并说明

11、理由 研究者违反方案，应及时指出并要求纠正，严重者终止参加试验并报告管理部门,申办者(sponsor)的职责(4),监查员(monitor)的职责,由申办者任命，为研究者接受 为研究者与申办者间的主要联系 应具有适当的医学、药学或科学资格，并经专业培训、熟悉GCP、熟悉与当地法规 访视试验点和研究者，以求所有数据正确完整，取得所有受试者知情同意书 确认试验点具有适当条件人员、检查、实验设备、受试者数量等 保证病例记录表填写正确、完整 核实试验用药品的供应、分发、储藏、记录、回收等 协助研究者进行通知，申请，向申办者报告试验结果,监查员的工作程序,临床试验前：访谈 保证研究者有足够的人员、设备、

12、病人和时间进行试验 入选病人前取得知情同意书 临床试验中：定期访视、现场或电话 确保遵循方案、GCP和有关法规进行试验 已通知伦理委员会有关的方案补充或安全性结果 人员及设备保持适当 了解试验进度，确认不良事件 病例记录表填写完整、正确、原始文件保存恰当 药品供应及使用恰当，记录完整,监查员的工作程序,访视记录： 记录存于研究者处：日期、目的、访视情况 记录存于申办者处：被访研究者姓名、地点、访视发现、结论、纠正缺点等,真实、可溯源 不出现受试者姓名 “没有记录就没有发生” 研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后五年,记录与报告,数据管理与

13、统计分析,保证数据输入和处理的整个过程中数据完整 制订数据处理和统计分析的标准操作规程 保证研究过程的设盲状态(病人，申办者，研究员)， 规定揭盲和破盲条件和方法,数据管理与统计分析,电子数据管理系统的建立 有特定的标准操作规程 容许输入后改正，改正(何时何人)应在电子数据 档案中写明 系统保持保密和保安 备份 电脑系统确认,试验用药品的管理,试验药、对照药、安慰剂、标准品等 不得收费或销售 专人管理、专门场所存放 记录完整 数量、运送、接受、分配 剩余药的处理 回收、销毁,试验用药的保管 设置专用药库或贮存室或专用药柜和冰柜并予上锁，按不同类别药品，根据温度、湿度、光照与安全的要求储存。置温

14、度湿度计，并定时记录 专人保管并建立专用登记表，其他人员一概不得接触或处理,临床试验用药品管理,试验用药的分发 按方案中规定将药品提供给受试者 发放领取药物时，应填写发放领取登记表，记录 其他情况的记录和注解，如发现药物破损、丢失、变质等 严禁将试验用药品用于所涉临床试验之外,临床试验用药品管理,试验用药的清点 临床试验过程中，对试验用药，包括对照药，定期清点数量，记录并核对，试验结束时最终清点全部药品数量,临床试验用药品管理,试验用药的破盲 在盲法临床试验中应保持盲态 破盲需按临床试验方案中规定，一般情况下不应过早揭示盲码，除非遇有紧急情况，必须知晓受试者接受的药物方可对受试者采用恰当、有效

15、的治疗时，方可破盲 破盲程序按临床试验方案中要求，在时间和环境允许情况下，研究者在破盲之前先与申办者的代表取得联系，一旦破盲，应记录日期、时间、原因，并由研究者签署记录,临床试验用药品管理,质量保证,内部操作，技术，活动，以保证符合研究方案的 要求 质控活动涉及所有人员，包括研究员，协调人， 临床人员，监查员，数据协调人，统计人员,质量保证,外部操作，技术，活动以保证临床试验的进行、数据 的产生、登录与报告与GCP和法规相符 质量保证必须由临床试验的执行，监查，数据处理和 报告以外的人员进行： 现场审核 研究者审核 临床研究报告审核 数据库审核,多中心试验,方案由研究者共同讨论 试验开始、试验

16、中期及试验结束组织研究者会议 各中心同步进行 全面随机化 同一方案培训参加试验的研究者及主要人员 标准化评价方法，实验室与临床评价方法有质控“中心实验室” 数据集中管理分析，建立数据传递与查询程序,加强监查 药品管理方法相同,附 则,监查员（Monitor），由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。 稽查（Audit），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。 视察（Inspection），药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记

17、录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。,附 则,不良事件（Adverse Event），病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。,附 则,严重不良事件（Serious Adverse Event），临床试验过程中发生 需住院治疗 延长住院时间 伤残、影响工作能力 危及生命或死亡 导致先天畸形,附 则,标准操作规程（Standard Operating Procedure，SOP），为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。,附 则,设盲（Blinding/Masking），临床试

18、验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配,附 则,合同研究组织（Contract Research Organization，CRO），一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定,中国GCP与国际GCP不同之处,中国的新药临床试验必须由国家食品药品监督管理局批准 研究单位与研究者由申办者选定，国家食品药品监督管理局备案,知情同意书,实际执行中有些单位拟定的知情同意书 内容比较简单和不完整，取得的方式不 完全合格,受试者,修订颁布的中国指南已经明确指出: “申办者应对参加临床试验的受试者提供保险,对 发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗 的费用及相应的经济补偿.申办者应向研究者提供 法律上与经济上的担保,但由医疗事故所致者除外” 在实际上,还缺乏具体的实行细则. 申办者方为外企或合资的比较容易接受,国内企业 认识还不够. 在当前社会环境下，由于种种原因引起医患之间产 生磨擦，使进行临床试验的风险加大，麻烦增多.,研究者的选定,中国指南 “申办者选择临床试验的机