益生菌制品的质量控制与审批程序PPT65.ppt

1、益生菌产品的质量控制和审批程序，营养与食品安全研究所，中国疾病预防控制中心，益生菌亲生物制剂意味着生命益生菌的意思是“为了生命”，粮农组织/世卫组织对益生菌的定义是一种活的微生物，摄入足够的量对宿主有益。粮农组织/世卫组织益生菌是：“活微生物，当在适当的事故中给药时，证实对宿主的健康有益”，益生菌是活微生物，通过摄入足够的量，可以对宿主产生一种或多种特殊的和经证实的功能性健康益处。(欧洲食品和饲料细菌协会，2002)，益生菌是活的微生物，当食用或在当地施用足够的数量时，对宿主具有一种或多种特定的功能性健康益处(effca，2002)，益生菌在中国的定义：有益菌是指对人、动物和植物有益的细菌。益

2、生菌生产的产品被称为益生菌产品，包括活菌、死菌、细菌成分和致谢产品。益生菌食品、功能性食品、膳食补充剂药物、饲料和化妆品益生菌产品是作为食品补充剂的粉末、胶囊或片剂。乳酸菌是指能够发酵糖和其他碳水化合物并产生大量乳酸的细菌的总称。美国功能性食品市场正以每年15.20%的速度增长，产值达33亿美元。20世纪90年代初，日本保健食品的销售额达到4000亿日元。(Berner ODonnell，1998)，美国的主要功能性食品(Berner ODonnell，1998)，添加植物成分或植物提取物可以抗氧化，降低心血管疾病的风险，降低癌症的风险，降低高血压的风险，并添加生物活性肽以改善免疫系统的功能和

3、提高矿物质的活性。添加膳食纤维可以预防便秘，降低肠癌的风险，降低血液胆固醇，降低心脏病发作的风险，降低某些癌症的风险，提高免疫系统的功能；添加益生菌改善胃肠功能，提高免疫系统功能，降低肠癌风险。添加益生元改善胃肠功能，提高免疫系统功能，降低肠癌风险。常用的益生菌有双歧杆菌和乳酸杆菌。世界上含有双歧杆菌和乳酸杆菌的产品有70多种，包括酸奶、奶粉和冷冻甜点。日本有50多种含有不同形式益生菌的乳制品。益生菌的基本要求是：1 .安全性必须来自人体或长期安全使用的食品；2.生产菌的质量控制；3.实验证明，它具有声称的功能。中国益生菌保健食品调节肠道菌群，增强免疫力。从1997年到2004年，生产了28种

4、产品，其中16种含有双歧杆菌，9种含有乳酸杆菌。剂型包括粉剂、胶囊、片剂和口服液。大多数产品声称细菌计数可达108-1011 cfu/g(ml)，检测到的细菌计数可达108 cfu/g(ml)，液体产品也可达106 cfu/g(ml)。常用的益生菌菌株(Berner ODonnel 1998)、细菌菌株嗜酸乳杆菌La1和其他保加利亚乳杆菌Lb12乳酸乳杆菌platarum乳杆菌299v、LpO1鼠李糖乳杆菌GG、GR-1罗伊乳杆菌SD2112干酪乳杆菌Shirota、744副干酪乳杆菌CRL431发酵乳杆菌RC-IRC瑞士乳杆菌BO2、细菌菌株青春双歧杆菌b .长双歧杆菌B536、SBT-29

5、28短双歧杆菌yakult双歧杆菌b健康人肠道和泌尿生殖道粘膜中的数量相当高，这种情况极为罕见，且与疾病有关。安全问题的原因是大多数益生菌没有安全使用的历史，除了已经安全使用了数百年的切塞氏乳杆菌和NCFM嗜酸乳杆菌。2001年10月1日至10月4日，粮农组织/世卫组织专家委员会在阿根廷科尔多瓦举行了一次会议，讨论与食品中活益生菌评价有关的健康和营养问题。会议认为有必要建立一个系统的方法指南来评估食品中的益生菌，以确定其健康声明。为了制定益生菌的评价指南、推荐指标和方法，成立了粮农组织/世卫组织联合专家工作组，该工作组规定了确定健康索赔所需提供的信息。目的是制定益生菌的最低要求，主要是指食品中

6、的益生菌，不包括治疗性生物制剂和转基因生物。2002年4月30日至5月1日，粮农组织/世卫组织联合专家工作组在加拿大安大略省伦敦市起草了食品中益生菌评价指南。1.确定益生菌的属/种/品系；通过表型和基因分型鉴定菌株；具有菌株的特异性；按照国际菌种保藏方法保藏菌种；2.功能特性：体外试验：胃酸耐受试验、胆汁耐受试验、粘膜粘附和/或人上皮细胞粘附；条件致病菌的抗菌活性：胆盐水解酶活性的动物试验；益生菌的安全性问题对具有由全身感染引起的毒性代谢活性的易感人群的过度免疫刺激基因转移，粮农组织/世卫组织专家工作组关于益生菌安全性评估的建议，抗生素抗性类型的确定，某些代谢活性的评估(D-乳酸盐的产生，胆汁

7、盐的非共价结合)，人体副作用的评估，售后消费者不良反应的流行病学调查，如果待评估的菌株属于已知对哺乳动物有毒的产毒菌株，则必须确定其产毒能力。待评估的菌株属于已知的溶血活性，必须测定其溶血活性。益生菌作为一种生物活性产品，必须安全、有效、稳定。益生菌保健食品的生产加工有其特殊性。例如，为了在最终产品中保持一定数量的活益生菌，产品不能灭菌。因此，加强其质量管理，确保产品质量尤为重要。菌株的安全性需要明确和稳定的生物学、遗传学和功效特征。细菌及其代谢产物必须无毒无害。国内外来源和安全食用数据。安全性评价数据(包括毒性试验)。建立生产菌株质量控制的种子库一旦确定某一菌株为生产菌株，应建立一个菌株库，

8、以确保为每次生产提供足够的具有稳定特性的菌株，从而避免或减少因菌株过度传代而造成的菌株污染和遗传变异。首先，要建立三级菌种库，即初级(初级)种子库、主代(主代)种子库和生产(工作)种子库。初级种子库是指经过研究、筛选和鉴定后被鉴定为食品用益生菌产品的菌株，一定数量的单个菌株经扩大一代后冻干为种子，然后保存28年，一般指定为0代。通过扩大培养均匀获得主代种子库的初级种子，并通过冷冻干燥制成一定数量的单个菌种，作为生产种子库的菌种，保存28年。主代种子一般采用13代。通过扩大种子库的主代种子获得均匀的培养物，将其冷冻干燥以制备一定数量的单个菌株，将其储存在28或悬浮在特定的培养液(保护液)中，并储

9、存在ampeige中低于70。每批产品使用一种菌株。在用于生产之前，必须通过各种项目进行验证。只有合格后才能使用，一般使用35代原种。益生菌保健食品评价规定(试行)第二条益生菌保健食品是指能够促进肠道菌群生态平衡、对人体有益的微生态产品。第三条益生菌株必须是人体正常菌群的成员，并能利用其活菌、死菌及其代谢产物。益生菌保健食品必须安全可靠，即食用安全且无不良反应；生产菌株的生物学、遗传学和功效特性清晰稳定。第四条可用于保健食品的益生菌菌种名单由国家食品药品监督管理局公布。第五条国家食品药品监督管理局对保健食品中益生菌的鉴定单位进行认定或批准，认定单位名单由国家食品药品监督管理局公布。益生菌保健食

10、品的菌种鉴定应在国家食品药品监督管理局认可或认可的鉴定单位进行。第六条根据保健食品的相关规定，申请益生菌保健食品时，除申请材料外，还应提供以下信息：1 .产品配方和配方依据应包括确定的菌种名称、品种名称和菌种编号。菌株的属名和种名应有相应的拉丁学名。例如：长双歧杆菌b536，2，培养条件(培养基，培养温度等)。)。3.国内外菌种和安全食用材料的来源。国家食品药品监督管理局认可或认可的鉴定机构出具的菌株鉴定报告。5、菌株安全性评价数据(包括毒性试验)。6.菌株7的保藏方法。对于驯化和诱变菌株，应提供驯化和诱变方法、驯化剂、诱变剂和其他信息。8.以死菌和/或其代谢物为主要功能因子的保健食品应提供功

11、能因子或特征成分的名称和检验方法。9.生产企业的技术规范和技术保证。10、企业生产条件符合健康食品生产文件的良好标准。对于申请注册的保健食品，如果使用未列入可用于保健食品的益生菌菌种名单中的益生菌菌种，还应提供菌种功效的研究报告、相关文献以及该菌种及其代谢物不产生任何毒性或有害用途的数据。国家食品药品监督管理局组织相关专业专家对菌种的食用安全性和功能基础进行评价，然后按照保健食品评价程序进行评价。第七条申请人可以购买活菌冻干粉直接生产保健食品，生产加工工艺仅是混合灌装过程。菌种冻干粉原料供应商可提供复印件(加盖原料供应商公章)，并提供购销证明。长期保存后，菌株由于各种原因容易发生变化、衰退或死

12、亡。突变是基本的生物学特征之一。当菌株处于新陈代谢水平最低的生活环境中时，其生长和繁殖受到外界的抑制而变得不稳定第八条申请注册生产益生菌保健食品的菌种应当具备以下条件：1 .用于生产保健食品的菌种应当采用种子批制。应澄清原始种子批次的记录、历史、来源和生物学特性。从原始种子批次经过传代和扩增后保存的主要种子批次。工作种子批次在主要种子传代和扩增后被保存。工作种子批次的生物学特性应与原种子批次一致，每批主种子批次和工作种子批次应按规定要求保存、验证和使用。在合适的培养基上，主种子的传代不应超过10代，工作种子的传代不应超过5代。2.试生产单位应有专门的部门和人员管理菌种生产，并建立菌种档案，包括

13、菌种来源、历史、筛选、验证、保存方法、数量、开放和使用等完整记录。每年向当地省级食品药品监督管理部门书面报告管理情况。3.菌株及其代谢产物必须无毒无害，生产培养基中不得添加有毒有害物质和致敏物质。4.与经批准和鉴定的菌株一致的活菌应从活菌益生菌保健食品中分离出来。第九条益生菌保健食品的试生产场所应当具备以下条件：建立良好的生产规范，逐步建立HACCP质量保证体系。2.具有中试规模，即每天至少可生产500L3，中试产品已报批。3、必须有专用的工厂或车间，专用的生产设备和设施；必须配备益生菌实验室，菌种必须由专门人员管理，并由具有中级以上技术职称的技术人员负责；制定相应的详细技术规范和技术保证。第十条用于生产的菌种和生产工艺不得改变。第十一条不提倡生产液态益生菌保健食品。第十二条活菌益生菌保健食品在其保质期内不得低于106 cfu/mL(g)。第十三条特殊条件下需要保藏的益生菌保健食品应当在标签和说明书上标明。第十四条益生菌发酵过程中，除培养基外，不得添加动物、植物和其他具有功能成分的物质。第十五条转基因菌株不得用于保健食品。第十六条本规定由国家食品药品监督管理