第02章药物的鉴别实验..ppt

1、第二章药物鉴别实验、药物鉴别实验是根据药物的分子结构、理化性质、化学、物理化学或生物学方法判断药物的真伪，是药品质量检验工作的首要任务。 药典中收载的药物鉴别实验方法均用于证明标签容器中储存的药物是否为其标示的药物，并非未知物的定性分析。 这些方法具有一定的专业性，但由于不足以证实其结构，所以无法识别未知的东西。 包括第一节鉴别实验项目、第二节鉴别方法、第三节鉴别实验条件、内容、第一节鉴别实验项目、一、药物性状、药物性状反应药物的特有物理性质、外观、溶解度和物理常数等。 外观是指药品的外观感和色泽，包括药品的积累状态、结晶型、色调及气味、味道等性质。 维生素B1:“本产品为白色结晶或结晶性粉末

2、，具有弱特味，味道苦的干燥品在空气中立即吸收约4%的水分”，溶解度作为药物的物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度。 中国药典采用“极易溶解，易溶解，稍易溶解，微溶解，极微溶解，几乎不溶解或不溶解”描述药品的溶解性能。 方法：称量磨成微粉的供试品或液体供试品，放入25C2C一定容量的溶剂中，每隔5min强烈振动30s，观察30分钟以内的溶解情况，无目视可见溶质粒子或液滴即可完全溶解。 物理常数物理常数是评价药物质量的主要指标之一。 其测定结果对药品有鉴别意义，也反映了该药品的纯度。 中国药典收载的物理常数：相对密度、熔点、凝固点、比旋度、折射率、粘度、酸值、吸收系数等。 熔点固体成为熔融液体的

3、温度、熔融同时分解的温度、或熔融时从初熔融到全熔融的温度。 要求报告“初融”(供试品在毛细管内开始局部液化出现明显的液滴时的温度)和“全融”(供试品全部液化时的温度)。 例1雌二醇：“本产品的熔点为175180C”。 例2乙酸地塞米松：“本品的熔点为223233C，熔融时同时分解”。 在相对旋转度为一定的波长和温度、偏振光透过长度为1dm、且每1ml包含旋光性物质1g溶液时测定的旋转度称为相对旋转度。 比旋光度是反映手性药物特性及其纯度的主要指标，可用于药品区别、纯度检验、制剂含量测定。 /维生素c的比旋转度为20.5 21.5。 关于吸收系数，将在规定的波长、溶剂、温度下吸收物质为单位浓度、

4、每单位液晶层厚度的吸收率称为吸收系数。 中国药典所载吸收系数为百分比吸收系数：在某一波长，溶液浓度以1%(W/V )，厚度以1cm的吸光度表示。 吸收系数不仅可以考察原料药的质量，也可以作为该药物制剂采用紫外分光光度法测定含量时的依据。 蓝紫色、醌型生成物、硫酸盐的鉴别1 :采集供试品溶液，滴加BaCl2试验液后，生成白色沉淀，沉淀也不溶解在盐酸和硝酸中。 鉴别2 :采集供试品溶液，滴加醋酸铅试验液后，白色沉淀生成的沉淀溶解于醋酸铵或NaOH试验液中。 鉴别3 :采集供试品溶液，加入盐酸，生成白色沉淀(与硫代硫酸钠区别)。 硝酸盐鉴别1 :将供试品溶液放入试管中，加入等量的硫酸，慎重混合，冷却

5、后沿管壁加入硫酸亚铁试验液，形成双液层，界面呈茶色。 鉴别2 :采集供试溶液，加入硫酸和铜线加热后，会产生红褐色的蒸汽(NO2 )。 鉴别3 :采集供试品溶液，滴入KMnO4试验液，紫色不得消失(与亚硝酸钠区别)。 以下各章详细解说，红外光谱鉴别法适用于红外光谱法专业性强、应用广泛(固体、液体、气体样品)、主要成分单一、结构清晰的原料药，尤其适用于其他方法难以区别的同类药物。用红外光谱鉴别时，中国药典采用标准光谱对照法。 制样方法：压片法浆法溶液法，注意问题：固体药品的测定受晶型影响而采用压片法时，盐酸盐样品使用KCl基质。 傅里叶变化红外分光器是单光束型仪器，测量时需要使用干燥的氮气净化去除

6、二氧化碳和水蒸气的干扰。 本法不适用于多组分药物和有多晶现象的药物。 制剂的鉴别一般需要提取分离后的压片测试。 机器间分辨率的差异及操作条件的差异可能影响药品光谱图，应将用于药品测定的机器得到的聚苯乙烯薄膜光谱图与药典收录的聚苯乙烯薄膜光谱图进行比较。 中国药典红外光谱图波数范围： 4000400cm-1，近红外光谱鉴别法测定被测物质近红外光谱区7502500nm的特征光谱，采用适当的化学计量方法提取相关信息后，对被测物质进行定性、定量。 近红外光谱的特点：快速、准确、不破坏样品，可进行离线检查和在线检查。 近红外光谱鉴别法步骤： (1)参考光谱库(2)数据预处理(3)数据评估(4)建立数据库

7、验证(专业性和耐久性)，原子吸收法利用原子蒸汽将该元素作为空心阴极灯的特征光谱特征进行吸收， 根据供试品溶液的最大吸收和特征光谱的强度衰减程度进行定性的核磁共振法，通过测定供试品的指定基上的质子峰的化学位移和结合常数进行药物的鉴别。 (布拉格方程)、高效液相色谱鉴别法(highperformanceliquidchromatography )要求供试品与对照品的色谱峰保留时间一致。 含量测定方法为内标法时，要求供试品溶液与对照品溶液色谱中药物峰的保持时间与内标物峰的保持时间之比一致。 质谱鉴别法(Mass Spectrometry )是在高真空状态下使被检物质离子化，以离子的质量负荷比(m/z )的大小进行分离，实现物质成分和结构分析。 溶液的浓度像加入鉴别实验的各种试剂一样过剩。 溶液温度上升10C，反应速度可增加24倍。 温度上升时，某些生成物分解，颜色变淡，观察不到阳性结果。 溶液酸碱度溶液酸碱度的作用是使各反应物的充分浓度处于