药物分析--安登魁主编(中国药科大学).ppt

1、高等医药大学教材(第一三版)主编：安登魁中国药科大学，博士生导师人民卫生出版社，药物分析， 普通高等教育“九五”国家级重点教材药物分析药物学系专用第四版刘文英编辑长人民卫生出社1996年6月普通高等教育“十五”国家级修订教材药物分析药物学系专用第五版刘文英编辑长人民卫生出社2003年7月普通高等教育“十五”国家级修订教材中药制剂分析中药类专用中国中医药出社2003年月， 0引言分析的性质和任务药物分析是我国药学专业规定设置的主要专业课，作为整个药学科学领域它主要用化学、物理化学或生化的方法和技术研究化学结构显明的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂的代表性

2、质量控制方法。 药物分析任务是静态常规检查运用现代分析的方法和技术，深入进行工艺流程、反应过程、生物体内代谢过程和综合评价的动态分析监测。 二、国家药品标准药典是国家监督管理药品质量法定技术标准。 中华人民共和国药典是中国药典的全称，简称为中国药典，后用括弧标出是哪一年版，最新版药典用英语表示可以称为中国药典(2000年版)，chinesepharmaco- po EIA (简称ch.p )。 建国以来，中国已经出版了七版药典(1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版)。 使用药典时需要注意的问题：1)、立法作用。 2 )、不得与化学试剂标准混淆。 3 )、符合

3、药典质量标准的药品不是优质品而是良品。 因为：药典是药物的最低标准，而不是最高标准。 4 )、新版药典自生效之日起，旧版药典自动丧失其法律意义。 主要国外药典美国药典(The United States Pharmacopoeia，简称USP ) 2000年为24版。 美国国家处方集(The National Formulary，简称nf ) 2000年为19版。 英国药典(British Pharmacopoeia，简称BP )，现版本为2000年版，本书以BP(2000 )表示。 日本药典，现在是第十三版修订版，本书略记为JP(13 )。 欧洲药典(European Pharmacopoe

4、ia，简称Ph. Eup )现在是第三版，分为三卷：第一卷(1979 )是一般的分析方法第二卷(1981 )和第三卷(1998 )都是质量标准规格。 国际药典(The International Pharmacopoeia，简称Ph.Int )，三、药品质量管理规范药品非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice，GLP )药品生产质量管理规范(。 GMP )药品经营质量管理规范(Good Supply Practice，GSP )药品临床试验管理规范(Good Clinical Practice，GCP )对GLP、GMP、GSP、GCP四个科学管理规范的执行分析

5、质量管理(AQC )。 四、药物分析课程学习应努力让学生通过药物分析第五版教材的学习，掌握以下六个方面的基本内容： 1、药典的基本组成和正确使用： 2、药物鉴别、检验和含量测定的基本规律和基本方法3 .从药物结构分析出发，采用化学、物理化学及其他必要的技术和方法进行质量分析生化药物和中药制剂质量分析的一般规律和主要方法5 .药品质量标准制定的基本原则、内容和方法6 .药品质量管理的现代化分析方法和技术。在药物分析的全学习过程中，要求学生自学、善于独立思考、重视药品质量分析基础理论知识的学习，重视基本实验技能的严格训练，同时加强创新能力的基本素质培养。 因此，学生不仅要研究药物的化学结构、理化特

6、征、存在情况与分析方法选择的关系，更要注重培养不同分析样品选择最佳分析方法的能力，最终在我国药物研究从仿制到创制的历史转变中，培养提高药品质量所需的独立分析问题和具有解决问题的能力五、药物分析主要参考文献介绍(一)、书籍一、药物分析(第一版)、(第二版)、(第三版)、(第四版)人民卫生出版社、济南出版社2、体内药物分析3、生物药制分析4中国中药杂志、中药、中药材、中国现代应用药学杂志、中国医院药学杂志、中国实验方剂学杂志等。 第一章药典概况、一、中国药典的内容和进展中国药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准。 中国药典内容分为图例、正文、附录和索引四部分。 (1)所有例子“凡例”都是解释和使

7、用中国药典的正确质量检验的基本原则，规定了本文品种、附录及质量检验相关的共性问题，避免在全书中重复说明。 1、名称和编制2、检验方法和限度3、标准品、对照品是指用于鉴别、检验、含量测定的标准物质。 4、精度“精密规定”是指应采取的重量准确到应采取的重量的千分之一，“定”是指取出的重量准确到取出的重量的1%，“精密测定”是指测定体积的精度满足国家标准对该体积移液管的精密要求使用量为“约”时，意味着使用量不得超过规定量的10%。 (二)正文(1)品名(包括中文名称、中文拼音名称和英文名称) (2)有机药物的结构式(3)分子式和分子量(4)由来或有机药物的化学名称(5)含量或效价的规定(6)处方(7

8、)制法(8)形状(9)鉴别(10 )检查(11 )含量或效价例：本巴比妥Benbabtiuo Phenobarbital【形状】 【鉴别】 【检查】酸度； (3)附录1、附录组成2、附录内容例、(4)索引(2000年版中国药典进展1、药典图例和正文部分的增订2 )。 二、主要国外药典介绍(一)美国药典1、凡例2、本文USP(24)-NF(19 )收载药品种类居世界首位，达3777个。 3、附录USP(24 )附录的一般检验和检定共分为6类。 (二)英国药典1、图例2、正文3、附录(三)日本药典JP(14 )分为两类。 第一部分包括图例、制剂总则、一般试验法和各药品。 第二部分包括通则、药材总则

9、、制剂总则、一般试验法和各药品，有原子量表、附录和索引。 三、药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的基本程序一般为：抽样分析鉴别、检验、含量测定记录、检验报告。 1 .抽样的基本原则是均匀、合理、有代表性、科学、真实性2 .分析顺序不得颠倒。3 .记录必须真实、简洁、完整、具体。 4、报告须符合有关规定。 第二章药物鉴别试验一、概说药物鉴别试验(identification test )根据药物的分子结构、理化性质，用化学、物理化学或生物化学的方法判断药物的真伪。 二、鉴别实验项目(一)性状药物性状(description )反映药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。 1外

10、观2、溶解度3、物理常数物理常数是鉴定药品质量的重要指标。 其测定结果不仅对药品有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂度。 药典收载的物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝固点、比旋转度、折射率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。 (二)一般鉴别试验一般鉴别试验根据某种药物的化学结构或理化性质特征，通过化学反应鉴别药物的真伪。 对于无机药物，由其组成引起的阴离子和阳离子的特殊反应，即有机药物多采用典型的官能团反应。 1、有机氟化物2、有机酸盐3、芳香亚胺类4、多生物碱类5、无机金属盐6、无机酸根(3)的专属鉴别试剂的专属鉴别试验是证实某种药物的依据，它是三、鉴别方法(一) 沉淀生成反应鉴别法3

11、、荧光反应鉴别法4、气体生成反应鉴别法5、测定生成物的熔点(二)光谱鉴别法1、紫外光谱鉴别法2、红外光谱鉴别法红外光谱法专业性强，主要用于成分单一、结构清晰的原料药，特别是用其他方法难以区别(三)色谱鉴别法1、薄层色谱鉴别法、瑞士CAMAG SCANNER 3薄层扫描仪、岛津CS-9000双波长薄层扫描仪、2、高效液相色谱鉴别法、气相色谱鉴别法、3、纸相色谱鉴别3 .鉴别项目简洁，选择专属方法进行鉴别，每个品种平均收载2条左右。 四、鉴别试验条件鉴别试验的目的是判断药物的真伪。 (1)溶液的浓度(2)溶液的温度(3)溶液的酸碱度(4)试验的时间(5)干扰成分的存在，五，鉴别试验的灵敏度(1)反

12、应灵敏度和空白试验在一定的条件下，在尽可能稀的溶液中能够检测出尽可能少量的供试它是相互关联的两个量， 即，通过最低检测量(minimum detectable quantity ) (也称为检测量)和最低检测浓度(minimum detectable concentration ) (也称为极限浓度)来表示。 空白试验是指，在供试品的鉴别试验完全相同的条件下，除了不加入供试品以外，其他的试剂也同样加入的试验。 (二)提高反应灵敏度的方法1，加入不与水相溶的有机溶剂，提取浓集2，改进观测方法，一、折射率测定法定义：利用测定物质的折射率进行定性定量的分析方法，称为折射法。 折射率多用折射校正来测量

13、，阿贝折射校正来测量。(1)折射的一般原理：光线从一种透明介质进入另一种透明介质时，由于两种介质的密度不同，光的行进速度会发生变化，光线会如图所示折射：第三章药物的杂质检验药物的杂质对药物中存在的无治疗作用，或者药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质第一节概述了药物纯度对药物纯度的要求，是反映药品质量的重要指标。 对药物质量的评价：三效：高效、长期、速效三小：毒性、用量、副作用小。 药物的纯度通常从()药物的结构、()外观性状、()理化常数、()杂质检查、()含量测定等方面作为相关的整体可以表明和评价药物的纯度。 因此，药物质量标准中规定了药物的纯度要求。 但是，杂质增多了： )药物的理

14、化常数变化)外观性状变化)稳定性降低)含量降低，活性降低)毒副作用上升，二、杂质的来源和种类(一)杂质的来源1、生产过程中引入的杂质：原料、溶剂、试剂、中间产品来源2 。 (2)杂质种类药物中的杂质来源可以分为一般杂质和特殊杂质。 普通杂质广泛分布于自然界，是多种药物生产和贮藏过程中易于导入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷化氢盐、重金属等。 特殊杂质是指在特定药物的生产和储藏过程中导入的杂质。 容许量。 三、杂质限量的检查(一)、药物中的杂质完全去除不必从杂质来源考虑，也不必将药物中的杂质完全去除，即不可能也不必。 (二)、药物中的杂质允许最大限度的原则：在不影响药物疗效、不产生毒性的前提下，允许药物中存在一定量的杂质。 这个容许量被称为杂质的限量。 杂质量是指药物中所含杂质的最大容许量。 药物中杂质的检测多采用限量检测(limit test )，该检测不要求测定杂质的含量，只检测是否超过限量。 因此，药物杂质检测也称为纯度检测、限量检测。a、采取一定量的供试品的结果(产