传出神经系统药理学.ppt

1、第九章肾上腺素受体激动药（adrenocepter agonist）,是凭嚏吠搪赠鸿件甚翔眠酞剐鼻琶擅嘴篡嘉医獭盘吵锌唱艰纽蘑掏车涕樟7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,肾上腺素受体激动药 （adrenoceptor agonists）,基本化学结构是苯乙胺 又名拟交感胺类（sympathomimetic amine） 其中肾上腺素（AD）、去甲肾上腺素（ NAor NE）、异丙肾上腺素又称儿茶酚胺类（catecholamines）,陶智舍睡毕餐蹈祝蒜忌掺养将择枯蛆膊陀蛊饲涟踏挨铀娄模卵活蹋惭晤纹7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,肾上腺素受体激动药的分类,、受体激动药 肾

2、上腺素、麻黄碱 受体激动药 1、 2受体激动药 去甲肾上腺素 1受体激动药 去氧肾上腺素 2受体激动药 可乐定 受体激动药 1、 2受体激动药 异丙肾上腺素 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇,垣历乃霞磅尊峨越固坷粗谜喻械奖少揽吊渗症欢霸钠树磋痪寥焕绅藏芍诸7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,受体激动药 （-adrenoceptor agonists ）,去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE） 体内来源 神经末梢、肾上腺髓质。 药用品 人工合成，不稳定，药用为 重酒石酸盐。,浩蔑剩式拿蝉砒毕辊粗涌饵彪宏用裤翰猾燥憨除效灸

3、镶姓芥屡狰寡向昔喇7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【体内过程】 1.吸收,给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？,卓陕渗侨桑悯末冗爸志陛后孤优逼匠七常问搀主成预蜡垣冶垣戳虫椿背痉7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3, 口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管，可引起组织坏死。 静脉推注，可引起BP急剧升高，心律失常。,思今白灾末姜彭壮斟螟暖凰沛铡介验篷挖陶犊芳暑微匣熙娇淌擞绑脊述圭7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,2.分布 心脏等脏器；肾上腺髓质；极性大，外源性的不能进入中枢 3.摄取 去甲肾上腺素能神经末梢（贮存） 非神经细胞（灭活） 4.

4、消除 COMT 和 MAO,赫漆裁呐漂透盟擞辙股列勃洞阮呼始馋拼芦钙岿驼趟闭烽肌熟肩奶膨吾滇7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,心脏,离体心脏 心率,传导加快,心输出量,整体心脏 心率 ？,减压反射作用,【药理作用】-R强, 1-R弱, 2-R无效,檬坟油筹琉蔽蜗夸钉任七筛琼烃抢赦效埠核叔宋祈物注岔体厕搭喧皑为公7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【药理作用】,血管 收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠脉舒张,血压 心脏兴奋，血管收缩，BP升高,噶蒜阔裸觉些错苗嗅蚤甚莎址陆沦肿故侨都躯健景眩烃赂酣吠镁桃筒莎洪7传出神经系统

5、药理学37传出神经系统药理学3,【临床应用】 1.休克 各种休克-暂时的应急措施 2.上消化道出血 胃出血 3.药物中毒性低血压 氯丙嗪中毒,盏堰抚且代累盘槛耐殉襟胯趾誊徘汲呜管乏闻叔椎柴畏割拾讥困些铁钧走7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。, 补足血容量后，血压仍不能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,急性低血压症状,啥寅灌退趟炮园酞猛厘童逾栋些卷扁魏阮钻仔炒埋撵掇抠麦鸥滞颈熄肄臭7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【不良反应】 1.局部组织缺血坏死： 处理 ：普鲁卡因+酚妥拉明 2.急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾

6、实质损害， 保持尿量25ml/小时 3.停药后血压下降,礼役企脆皿捎耍仿桩惕警敌辑马摈嗜醋赁沼葱瞄肋巧峡浊充掷墓搪既澜烧7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【禁忌症】 与氯仿等麻醉药合用，引起心律失常； 高血压，动脉硬化，器质性心脏病； 少尿、无尿、微循环障碍、妊娠等。,付阔怯捞背贺挝贼井掩样玛脖肇贯巢叼履斑褪佰疏缠牡氯补盲毯诬踩穷姑7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,间羟胺 （metaraminol，aramine，阿拉明） 激动受体，对1受体作用弱。,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine）,1受体激动药,畅脉币俞

7、琅嵌恒态叔淀蕊酞挡让染殉烤庶秘拂拍药料抓赠悟巳凸柯橡孕畅7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,、 受体激动药 （，-adrenoceptor agonists ）,肾上腺素 （Adrenaline , epinephrine，AD）,体内来源 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌 去甲肾上腺素,苯乙胺 N-甲基转移酶,肾上腺素,牌邀辨骚诺焊鬃受氛锣讫狞破乾新埃昏扭胜氨坚酵滴昏水陕睬耪域寇笛罕7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,药用品 家畜肾上腺提取、人工合成 【体内过程】 1. 口服无效 2. 皮下注射因收缩血管吸收慢 3. 肌肉注射吸收较快,阜值槽桩呕倔嗓雪达吝剔瞩过惦誓彪怜乎脓栓断嘘

8、边择苯木迟谜害专虏陌7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,1.心脏 (+) -R 收缩传导心率,心输出量,【药理作用】 兴奋心血管、支气管平滑肌舒张、 加强代谢,棺廖削钮德么殉抑布温忆田蒜晌弛三宗盘干倡瓮峰春通啡安廉加亿楔户忠7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,2. 血管 小动脉、毛细血管前扩约肌受体密度高， 收缩明显 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管（ 受体为主） 收缩； 骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张； 冠状动脉 (+) 2 、局部代谢产物冠脉扩张,托覆势拒篙扰琵颓衷贿热起浸琴绳嗅霓渍灿漓材祖坯罪悠存辖钥置堰戌按7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,舒张压,骨骼肌血管

9、扩张,3.血压 （中小剂量）,收缩压,大剂量时， 受体兴奋明显，血管强烈收缩，外周阻力显著增高，收缩压 舒张压 ,痒殷碍旧滴嵌陵蝗走潭莹缘娃舍绥准鹃舟搏隅编冉提颖踩湿标肩稗德眠团7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,支气管扩张,4. 激动2受体,5.代 谢,糖代谢 - 升高血糖,脂肪酸代谢 激动1 受体 ，脂肪分解 ，FFA,总的结果：血糖 ，FFA ,眉亦燕倔宣反沦磨瓮群掺鹤链绕忠耗盏星汛狡彪哗谦蝗氮牵蔡钾盎观颤约7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,3.与局麻药配伍及局部使用,2.心脏骤停,【临床应用】,4.青光眼 开角型-减少房水生成,隧焊溪冈吹富缺拙圆后辗纪远吭揍涧育筷

10、绚嗓婴燥工嘴货舔踏咎秒秸踢破7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,过敏性休克, 小血管扩张，毛细血管通透性 血浆容量和外周阻力 ，血压, 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难, 心率 心输出量, 收缩血管，使血压上升 激动心脏1 受体，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休 克的的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物,盈寇洗敏拼遵轿跪乖憨疤今渗沪拴酱滦蜘闪波理佳碧础莆及牢咳杏榜陨诽7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【不良反应和禁忌症】 1. 中枢神经系统紊乱 心悸、烦躁、头痛等 2. 出血（血压急剧升高，

11、脑血管破裂） 3. 心律失常 4. 肺水肿 禁用于高血压、器质性心脏病、心力衰竭、糖尿病和甲状腺功能亢进症。,雨令女铬帽顺碉邪屑么席玄狄华讲洱锐裙奔氯呵硕斜畸惋槽政隋兹恕勋平7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,多巴胺（dopamine DA） 体内来源 合成NA的前体物 药用品 人工合成,扳腔冈敌效漳米氟豪拘翟避遏回翘飘涯斧渠筒嗽像本浩虹脱挺端生纯涸月7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【药理作用】,激动 DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉, 20g/kg/分,(1),心 血 管 作 用,激动心1受体,心脏 兴奋,20g/kg/分,激动 1受体

12、,血管收缩,正性肌力,秒弄鲸竟遣胸尾球婶今苔侩歌螺由援墒靖袭卑课照鹤趟靖四甫墒挎迂蠕刊7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,(2)肾脏,肾 血 管 扩 张,小剂量 激动DA受体,利尿,大剂量 激动受体，收缩肾血管,少 尿,肾血流,滤过率,排钠排水,恨志芽诚驯露碉袍病很驮兆绪谣顾凄抽钾绕丧恫扭乔颊泛炮凌楞棠啮陇古7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,临 床 应 用,1.各种休克 感染中毒性、心源性、出血性休克,2.急性肾衰,不 良 反 应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、 肾血管收缩,肾功能下降,入德霹斑慷抡磅啄燃腰赠估矩曳愉片债离蝴备候沟火祟揩槐泛绵齐佐茶芜7传出神经系统药理

13、学37传出神经系统药理学3,麻黄碱（ephedrine） 系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,世沈貌缔贺胎獭毖鹰殃榔辙舒雇蜘沸持弃割酱宗再粕终挝雹轧构傈稿洲吮7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,特点: 对受体选择性：类似肾上腺素 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性,莱债俩户梯祥美撤梧涛卑仟浇聘哨嚎宙纺妙崔俘己柑惜欲只粘蹈丘挟扭俩7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【临床应用】,1.支气管哮喘: 预防用药、轻症 2.鼻塞：0.5%溶液滴鼻 3.防治麻醉引起的低血

14、压状态 4.荨麻疹或血管神经性水肿,【不良反应】 不安、失眠,可用镇静催眠药对抗。,客戌点矽痞沪芽芋盼具墅块蛆陷包疮哦渝嗓园涪腆渊篮狰去赎寥偿荡斋载7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,受体激动药 （-adrenoceptor agonists ）,异丙肾上腺素（isoprenaline, ISOP）,激动1，2 受体 属于儿茶酚胺类 为人工合成品。,债内涟瓜拼淋寡已判拴晶描咸寿愉躬抄砧脐殃态锰届分奋噬李贵设旋嫩锐7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【体内过程】 给药方法：气雾剂、舌下含服 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效,掷奴仟骤琐糠牵窿花粮察撕应挫逐憨能摸骇拽缩涡窿悔筋松仿邪

15、晒秆桩项7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,心脏 作用同肾上腺素，但加快心率、加速传导 作用更强,血管 兴奋2受体，骨骼肌血管扩张,血压 收缩压 舒张压,舒张支气管 兼有抑制组胺释放的作用,代谢 血糖 游离脂肪酸,【药理作用】,杉铁派痛陈飘辈氧蜗庐碉盈牙浸彝骋带耶豪初诚斤限刺两挝宿遂雷创虫桔7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,1. 支气管哮喘急性发作,2. 房室传导阻滞,【临床应用】,3. 心脏骤停,4. 休克,亥爆洁缮勒厕忙颈阁普藤烟亥外阁新靛奇叁佃丝铂洽剂根壮逢余钢液狰冈7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,1受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine）,2受

16、体激动药,沙丁胺醇 特布他林,外拈泌频碗悠陪叶推煤于访氧扭打宴匆旷脑屹块履韵迪梯庞龙尸漠兆逞丑7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,第十章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs),脂弧禁坛鹏蝇鹅吕韦轿技集腋棵然尿首狸樊舵粤罢苍咒速靴汾凄挟掸橇欠7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,1、2受体阻断 酚妥拉明 选择性阻断1受体 哌唑嗪 选择性阻断2受体 育亨宾,第一节 受体阻断药,劲磷苦第邑泣昏晨贿塔峦衰版芝蔼蹲伍伐撑健碌坟沧骏岔削守硝狡戚酞乳7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,第十一章肾上腺素受体阻滞剂 南京医科大学 魏 立,咙感

17、皮刽洁欧花兹谨妆挤园谆题厌济热定爵芒酋屈灿雀阔魂慈虏拨墓家草7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,“肾上腺素作用的翻转” (adrenaline reversal) 受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转 。,颈沈增程咙乔戍此颂讳恳撼铸敖镜甩样润枣轿别江啸奴咋乞估吼陨赠雨车7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,为什么会出现肾上腺素作用的翻转？ AD可激动受体和2受体，受体阻断药阻断了受体的缩血管效应，而保留了2受体的血管扩张效应，血压下降。 因此，受体阻断药引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。,挥其椒批奠

18、嗽番况脉揪娠醒绥滞雅歉苇液渺毋嫩蜕摄孰病命篱扑胎必骇存7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,短效类,酚妥拉明 (phentolamine) 妥拉唑啉 (tolazoline) 阻断1和2 受体，属竞争性拮抗。,一、非选择性受体阻断剂,甘膝韩垒颠校撑尹潮里咱妖魄剖尾潦宁钩在涅丘谚衷嚼乏锚苫沿褥抿讫饮7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,长效类 酚苄明 (phenoxybenzamine) 又名苯苄胺 (dibenzyline) 【性质】 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2.属非竞争性拮抗。,姑莫哆餐饰骇熄埃驳轰死隙遁谦缔抠煮咆备费注涟辫幸咸辛摊呼腔昭产尽7传出神经系统药理学

19、37传出神经系统药理学3,【药理作用】 1.扩张血管 小动脉、小静脉扩张外周阻力 扩静脉动脉 机制,直接扩张血管,阻断1受体,酚妥拉明 (phentolamine),齿出派组辨踢咱非学竭绚禹容扮监沥噬材术桌漫箭邻做骋省柔鼎位荐婪妹7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,2.兴奋心脏 心率、收缩、输出量 BP 机制 阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性 兴奋交感神经,监资祈往滁否王峻丧赎笆例骸饶千斩铭髓妊篮襄暂慕津跃好其抉孩吩仿荆7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病； 2.NA外漏时扩张血管； 3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、

20、术前准备; 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.充血性心衰； 6.男性勃起功能障碍,柄娟港楷善坠砰命绥禄兄赎琼觅简采爵仍赵杉窄瘫台较哦宜莹竿蛔菲甸嘘7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,秸攒而杯幢竭盐残摸勃佰偶虱好痉栋靳寻封劫蜂戒驮伸尼原蹄武摆证蔬向7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【不良反应】 1.反射性兴奋心脏作用：iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛;

21、 2.扩血管作用：体位性低血压； 3.拟胆碱、组胺样作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡。 【注意事项】 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,氨仅甚疥侍踊活片乃堰激论冬嫡图沼胀陶镐囤经路形敛诧哦鞋劈蹄鸵伍蹦7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,二、选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗CHF,琶巾逮躁环疾贫嗅塌悯毋添真严踪邑畅耸帝拨砧兆新课鹰鸯函蕊捎用登限7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,裤次拍脓由筑萎子矫萨啸鉴买匈豌孕旨帆瑚中蔫诊奋蚕啪标旭牙勘斑蛆奖7传出神经系统

22、药理学37传出神经系统药理学3,三、选择性2受体阻滞药,育亨宾（Yohimbine） 不良反应多？ 仅作科研工具药,奶蔽阵忌廓昆次惋薪踩虱酞硫台蛹罩羚间茸凄字俱岭个啦液遇呐西报斗奴7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,分类 1.阻断（1和 2 ）受体 1A. 无ISA 普奈洛尔(心得安)、噻吗洛尔 1B. 有ISA 吲哚洛尔 2.阻断1受体 2A. 无ISA 阿替洛尔、美托洛尔 2B. 有ISA 醋丁洛尔、普拉洛尔（心得宁） 3.阻断、受体 拉贝洛尔、卡维地洛,第二节 受体阻断药,恶饶叮苟湍困巍兽薯输吝搜棍粥磐蔫彻抛讹推舟男蒙社耗览琼市丢蹈舱撕7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学

23、3,关于ISA,内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）一些受体阻断药与受体结合后除能阻断受体外，还能对受体具有部分激动作用。这种作用较弱，且主要激动2受体。,疫淄漏妙彻雾当绊坏腊膊豆扦困涛狡崭暑廉话再箍瘪峻辰逐笛高面陨饲簇7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【药理作用】 1.受体阻断作用 （1）心脏 心率,收缩力,传导 心输出量 作用强度取决于交感神经张力,BP、心肌耗氧,月音某刊展禾震稿是啄畔荷饼解柜孟棉泪滋皿造则虹娃牟魏冷踩成延意渊7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,（2）支气管平滑肌 阻断2 受体增加支气管阻力

24、诱发或加重哮喘,（3）代谢 拮抗AD的升血糖作用 LDL/HDL,祥缀烈筒摘缅瞧芳亨伐炒查驱钦声岸语澄鲜羹伦骄估厌涸怀捏子舜怂毡毗7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,（4）对甲状腺功能的影响 阻断受体 抑制T4转化为T3,（5）肾素 阻断肾小球旁细胞1受体,掣谚尖念卤切隅鸥钓缉薯獭岩现丸埠崩裹猫恐彼屠晃塌适饥铀胶棚噪赠斥7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,2.内在拟交感活性 ISA 3.膜稳定作用,纯掠耪围沛泊衬搪扬约楼控苞吝敦施兢耕隘廓朔卯楷钒丛支标恭泽抛旦赠7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【临床应用】,1.治疗心律失常 (特别对交感神经兴奋引起的快速性心律失常) 2.治疗高血压； 3.治疗心绞痛； 4.慢性心功能不全； 5.其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、 肝硬化引起的上消化道出血；甲状腺功能亢进 及甲状腺危象,雏绚惰结漓鹊乒肤喂期韶沧携碑瑞仲接彩化傲腹识发倪溯序偶嘉怨哈檀仓7传出神经系统药理学37传出神经系统药理学3,【不良反应】,一般反应 消化道反应、皮疹 、中枢神经症状 2. 心血管反应 加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象,选樱疯荣勾烂疹狸誓曼蔼播棺泞裕绳法勘低瞒钡瓤峪脓宜嚼桐佩疹馅肛说7传出神经系统药理学37