从药理学视角看短效支气管舒张剂在哮喘急性发作中的合理应用ppt课件_第1页
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文档简介

1、从药理学的角度来看,短效支气管扩张剂在哮喘急性发作中的合理应用,六安市人民医院小儿科韦红,(仅供医疗专家参考),1。支气管扩张剂介绍,2,支气管扩张剂的历史,马里奥卡祖拉,et al . pharmacola 64:450504。肾上腺素(非选择性-受体和2激动剂)、麻黄、传统中药、异丙基肾上腺素(前2激动剂)、俄赛那林(非选择性和1及2激动剂)、比诺泰罗、沙丁胺醇、泰布他林(阿波德罗(可选2激动剂,张孝) 新型化合物(每天持续一次的M胆碱能受体拮抗剂)、浓缩咖啡(咖啡因)、茶(茶碱)、可可碱G.e.pbkes、et al . ipratropium bromide 3360 a review

2、 of its pharmacologogs 、糖皮质激素、抑制、炎症性粘液分泌支气管收缩、刺激转移物质释放、肥大细胞脱颗粒、I型变态反应、支气管粘膜细胞、支气管肌细胞、感染、抗菌素、体液介质组织胺5-血清素慢反应物质嗜酸性粒细胞趋化因子血小板活化色甘酸钠保护、2激动剂、茶碱,5,、6、为什么GINA导游对其他药物的推荐水平不同?7,SABA和SAMA的药理作用比较,8,受体和m受体的肺分布,t Ikeda,et al . br j pharma col . 2012 jul;166(6):1804-14,2受体的密度随着气道指数的增加而增加,在肺泡水平上有高分布。M受体中M3亚型的支气管扩张

3、作用最强,M3受体在大气图上分布较少,气道密集。支气管,支气管,肺实质,亚丹支气管,亚丹支气管,肺实质,M胆碱能受体,受体分布(/mg蛋白),9,M受体拮抗剂,主要为大气度,激动剂,主要为小气道,两组支气管扩张功能几乎相同,乙基异丙基肾上腺素(p0.005)比阿托品封闭体积(CV)增加更多。因此,据推测,抗胆碱能药对中央祈祷有更大的作用,对周围祈祷的激动剂作用更大。hens ley mj,et al . j appl physiol respir environ exerc physiol . 1978;45(5):778-82,M,受体为研究气道分布部位的差异,选择5例男性健康志愿者(28-

4、42岁),对解剖学和密闭容积进行修改后的单一呼吸技术测量。测量基准数据后,在两个不同的日期分别随机吸入1%的阿托品或二瓶肾上腺素溶液,使每次药物具有相同的支气管扩张作用。(本研究中,因刺激比二等兵肾上腺素心脏小),变化(%)比参考值(%),激动剂(乙二等兵肾上腺素)M受体拮抗剂(阿托品),注:VD解剖沙河存在于大气图中,CV封闭量更多存在于小路上。10,与大气图相比,哮喘患者的小气道功能明显受损,肺周围阻力为正常人的7-8倍,健康人和哮喘患者的肺功能,FEF25-75:用力呼气的中期平均流量Rp:肺周围阻力研究设计:6例健康志愿者和9例哮喘患者,FEF25-75,Rp等指标测量),得出哮喘患者

5、的小气道功能明显低于健康志愿者(P0.05),肺外周阻力为健康志愿者(P0.05)的7.7倍(P0.05)的结论。Wagner em,et al . am rev respirdis.1990mar141(3):584-8,11,与大气图相比,哮喘患者的小气道阻力大大增加。哮喘患者的气道阻力与健康志愿者的比较,健康志愿者,哮喘组,肺总阻力,中央气道阻力,外周气道阻力结论:哮喘患者的气道阻力在呼气时会大幅度增加(P0.01),小气道阻力在吸气和呼气时会大幅度增加(P0.01)。yanai m,et al . j appl physiol . 1992 mar;72(3):1016-23。12、小

6、气道炎症普遍存在于哮喘患者中,影响哮喘严重性,Marco Contoli,etal . curropin pulmmed . 20 21(1)336068-73。内镜小于2毫米的周围支气管(小度)发生的病变在各级哮喘患者中很常见。从临床表现经美到剧中。有趣的是,哮喘不仅出现了磷异常,而且磷的病变程度与疾病的严重程度成正比。13,激动剂(特布他林)对改善小气道病变有作用,M受体拮抗剂(二丙托溴)对改善小气道病变不明显。范哈伦eh,Et al。Eur Respir J. 1991mar4 (3) :301-7,MEF 50: 50%肺活量时最大呼气量(maximal expiratory flow

7、 when 50% TLC remains in the lung)是反应性设计:研究设计),MEF50的变化(%),标准,1mg特布他林,2mg特布他林,标准,40 g二丙托溴,80 g二丙托溴,结论:1mg特布他林,2mg的MEF50是标准(P0.0、14、SABA与SAMA的药理作用比较,15,SABA运行速度比SAMA快,作用更强,Pakes GE,Et al . ipratropiumbromide : areview of itspharmacologicalpropertiesandtherapeuticeffices.,freedman bj . br j dis chest

8、. 1972;66(3):222-229,在随机双盲对照研究中,可逆性气道阻断患者(n=12)随机吸入增加剂量的沙丁胺醇(0.1毫克30分钟后0.2毫克)或特布他林(0.25毫克),先给予特布他林和2次沙丁胺醇剂量后他林具有二次吸入后3,4,特别是5小时PEFR值大于沙丁胺醇的持续效果。,特布塔林和沙丁胺醇给药后FEV1变化2,FEV1变化(L),时间(分钟),结论:3,4小时的FEV1价值特布塔林比沙丁胺醇大得多沙丁胺醇,特布塔林,沙丁胺醇,时间,30MIN,初级吸入量比1993强。110(3):1112-6。玻璃人体支气管扩张效果的激动剂比较,激动剂,同等浓度(异丙肾上腺素=1),效力时间

9、(Ot50min),恢复间(Rt50min),例72(3)3360699-729 . Ruben d52 (7) : 833-851 ayalale,et al . chest . 1989 dec;96(6)33601285-91 . loenders b,et al . j pharmacol expther . 1992;263(2):773-9。20,不同M受体亚型在祷告中的作用不同,M1的作用:促进ACh释放,收缩气道平滑肌,M2的作用:抑制ACh释放,舒张平滑肌,M3 72(3)3360699-729。气道平滑肌,节电经,副交感神经系统,节后神经,21 52(7): 833-851,22。动物实验85(4):867-73。结论:异丙基溴化组直接吸入,低浓度(0.01,0.1mg/ml)异丙基溴化气溶胶收缩支气管(P0.01),高浓度异丙基溴化气体预静脉阻断伽拉明的M2受体后低浓度(0.01,0.1mg/),支气管扩张器的比例(%),* :p0.01#: P0.01,相比之下,加胺、二丙托溴剂量、加胺字典处理后二丙托溴(n=2)、二丙托溴(n=6)直接吸入、二丙托溴(n=6)和静脉)、23、二丙托溴为263(2):773-9。(观

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