嗜酸细胞肺病

1、.,1,第九章 四环素类及氯霉素类抗生素,Tetracyclines and Chloramphenicols,.,2,四环素类 一、基本结构：,1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 不同品种为环上5、6、 7 位上取代基团不同,.,3,二、分 类,天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d,半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 12次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycl

2、ine，甲烯土霉素） 2次/d,.,4,三、抗菌机制（快效抑菌药）,1. 抑制蛋白质合成： 与核糖体 30s亚基结合，阻止aa-tRNA 进入A位。 2. 细胞膜通透性增加 , 核酸、蛋白外漏，抑 制DNA复制。,抗菌活性： 米诺环素 多西环素美他环素地美环素 四环素 土霉素,.,5,四、抗菌谱（广谱）,G+ 菌： 链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌： 脑膜炎奈瑟菌、大肠杆、痢疾杆、肺炎 杆、 流感杆、布氏杆菌 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒,.,6,五、耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌,天

3、然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他环素 仍敏感）,.,7,六、临床应用,四体感染（多为首选）,立克次体：斑疹伤寒、Q热、恙虫病 衣原体：鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热,.,8,2. 细菌性感染 G-菌： 鼠疫、布鲁菌、霍乱、幽门杆菌、 肉芽肿鞘杆菌（首选） G+菌： 不及青霉素;,3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）,.,9,七、不良反应,胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌

4、株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死,.,10,a. 停广谱 b. 抗菌,真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌：万古、甲硝唑,治疗,.,11,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与Ca 2+结合,变黄 发育不全,畸形、龋齿 发育障碍,禁用于,妊娠期 、哺乳期 8岁以内的儿童,肝、肾毒性 过敏反应 6. 维生素缺乏,.,12,半合成四环素 （多西环素、米诺环素、美他环素）,特点（与天然者比较）：,口服基本不受食物及金属离子影响 , t长，多西20 h，米诺14 h 抗菌作用强: 且对天然类耐药者仍敏感 应用:

5、 敏感菌感染。米诺环素穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应，与剂量大小有关（300400mg /d时易发生）,.,13,氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin）,.,14,药 动 学,吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达 血浓度的35%65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能 降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。,.,15,抗菌机制抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使

6、P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。,.,16,抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）,G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 不首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效,.,17,临床应用,伤寒、副伤寒：首选；（氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、氨苄、阿莫西林、 SMZ+TMP ） 耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染 、立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼 局部应用：眼内炎及全眼球炎（穿透力强）、

7、沙眼 、结膜炎,.,18,不良反应,（本品毒性大，严格控制使用）,1. 抑制骨髓造血机能,1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红 C），与剂量和疗程有关 2）再障与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。,抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关 患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%,.,19,2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP ，苍 白、发绀。出现症状后约40%患者在 2-3天内死 亡。新生儿、早产儿禁用。,.,20,3. 其他,二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌 受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、