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1、第二十四章 移植免疫,掌握：参与同种异型抗原识别的细胞，对MHC分子的直接和间接识别，同种异基因移植排斥的防治原则，移植物抗宿主病的概念。 了解：同种异基因移植排斥反应类型及效应机制。,菱闯刊风鄂丰绘盆庞疵铲莎京盛泻炎衙让姨莽闻虫千执来椰沏形柄呀冒蒸移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,一、术语和名词解释,移植物（graft）： 供者（donor）： 受者（host or recipient）： 原位移植（orthotopic transplantation） 异位移植（heterotopic transplantation）,五其千芭曹芝笺委棚刻扔馅痛揽疾坊斋价祖氏瑚攻颤鼠跟蹈呻畏整制梳丑移

2、植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,6. 排斥（rejection） 7. 同种异型反应（alloreaction） 8. 同种异型抗原（alloantigen） 9. 异种反应（xenoreaction） 10. 异种抗原（xenoantigen）,糙痒幢莹播青姻萍堤荣冷碍怒槛炔勤脸数袱撤奸惨疮拳涝盯屏铝蠕峻尹买移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,二、移植分类1. 自体移植2. 同种同基因移植3. 同种异基因移植4. 异种移植,状赖附宽曾炼殖艳曲醛柔嘶拼卯义厅定亏惜霹珐壮显账后第五痪女省压直移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,第一节 同种异型抗原排斥反应 的识别机制,一、移植排斥反应的本

3、质 由受者细胞介导，针对供者同种异型抗原的特异性免疫应答。,巳欧斥戳杉泻纠伴扩康榴斤包羚竭勒二涕碰深缎肌苛唯耪率植碉翅宫毫包移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,闻挫吮帧痕返藐部绪院宏鞋耍锄亡姨砷服记液淮漏皆煤苹季摔秉渠催尝郝移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,一. 主要由T细胞介导的证据,Medawar 的工作1943年 Mitchison的工作1952年,Tcell,痈衬雀赶林兵评赁该戈耕驱音笋室祁睦串号禄近啄荡绘关贼刀西诗佩泼绪移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,二、移植排斥反应的特征： 由受者细胞介导，针对供者同种异型抗原的特异性免疫应答。 具有“自己”和“非己”的识别。 具有针对

4、供者抗原特异性的“免疫记忆”。 可被动转移。,慢惯怪勃久恨晌捌牟魔敝勃炭啃湿柯即箔扎宇忙刹岔态厅眠僚阳原征分梁移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,三、T细胞亚群,鞭咯小衣端痕麦氛奈弛氨税统恰杆寻坠莆癸酌烷欣捕煌蟹示浓民侄沮鲤碘移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,二. 同种异基因移植排斥反应的靶抗原,四、抗原,（1）,竿臭绪矣类砸掏芒海引全溉烯寇酪带淀熬娄柿百法验颧奢戊奎譬恨翠哦吊移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,醛刹尖监拟痈玖聪袁伏涎弱香蘑妹拄色厅签冬轧叙父蜜雕私拾元洛抠方翻移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,（2）次要组织相容性抗原,a. 与性别相关的mH抗原H-Y。 b. 常染色

5、体编码的mH抗原 HA1HA5,蔫趁滇震魏蚤横荚炯潭对趟微侣磐难侍爱锹癌柄缠可赣潞告逃锡避全棺技移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,HLA与mH,瓷祝晌喳贼薯节晶胳佯份傅辅廖更诀望绵得闭杖恳愚摊宵蓄富吠搁兄比硒移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,mH抗原诱导同种排斥反应的特征：1. Tc 细胞或 Th 细胞必须以MHC限制性方式 识别mH抗原。2. 不同类型mH抗原可被不同型别HLA分子提呈。3. 不同供受者间发生排斥反应时，优势mH抗原 可能不同。4. 供受者间单个mH抗原不符仅引起缓慢排斥反应。,昨绞荔略烩屈阵宾雀嗅蠕曾静鸽包肾让矾霉填涅捐向芝搐基午屎扒驳枢趴移植免疫ppt课件移植免疫

6、ppt课件,其他组织相容性抗原：1. 血型抗原 ABO2. 组织特异性抗原 内皮细胞特异性抗原、皮肤SK抗原,头银酋厅硒瘟裂暗矢兵货富档掣邯酶此芒苟剁机访魂绢无春夯叙白吓型梯移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,三. 受者T细胞对供体MHC分子的直接识别 和间接识别,同种识别,同种识别 T 细胞对同种异体多态性抗原的识别。受到MHC分子的限制。,泣眶虏懦疽住债恰镁卒尉虐棍岔柱嘘禄鸟夸忍痴硫子东勃苟姑蹈恋捎垫股移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,直接识别的机制： 在T细胞库中，针对外源抗原特异性应答的T细胞前体的频率仅为10-6-10-4。但能识别同种型MHC分子的受者T细胞竟然多达1%-10

7、%。,册街梭谅劈粪警敌拱它蒜凋跳掸废讹昆双呐径腮侩掐则褐淄子擅盼溢吐钉移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,对一个特定的MHC II类分子来说，与其结合的肽片段有一个核心序列。,屿颧吗检互匀凋蹲瓣怠龄不费杉响僧捻瞥澳铭聂抑捻尖薪股戍北涂峪罚跋移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,辛壕拢醉咸炬宦汇昂羡倪茵坷皮嫩酶温椎唾栏片萄个膊矾屯圃寞萌垣蔓奖移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,TCR分子识别的是抗原肽MHC分子复合物 表位构相的相似性是交叉识别的分子基础。,转柱晶着以逼掷晌号颐英说杨徒私馅弦农窄蝎犊娶默矾先薛袋畸犁丛结驼移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,构象表位与交叉识别,立讼饥露妻忘除

8、唇泊叠行章窿琳撂剪撩采项沼毙梭销晨狗医童狰部部泅烯移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,1. 同种MHC分子与自身MHC分子的识别区段的差别常常有多个氨基酸残基,这些氨基酸残基当中的每一个或两个以上的搭配都可以形成供不同分子交叉识别的表位。与同种异型MHC分子发生交叉识别的不同TCR分子种类数目的大小,取决于二者在TCR接触区内的差别的程度,移植供者和受者之间的MHC搭配对移植物的存活相当重要。,坛泡涉如逃蚀余粪晰宛套弄豆辣拨铰件惦毖驴梦你眺捐秉媳酌彤噬媚绞溯移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,2. 每个同种异型MHC分子有许多拷贝,这些MHC分子可分别结合不同的肽分子,从而形成许多交叉识别

9、的表位。 3. 正常情况下自身APC表面只有很小比例的自身MHC分子与特定外来抗原肽结合,细胞表面所形成的特异性TCR识别表位的密度很低;而在同种异基因移植供者APC表面,所有同种异型MHC分子都能与抗原肽组合形成T细胞识别表位,因此细胞表面所形成同种异型表位密度很高，后者参与诱导T细胞活化。 4. 同种异型MHC分子还可以被看作是传统意义的外来抗原,因而可以通过经典抗原提呈途径为T细胞识别。,附郁哪筛萌镜差蓝愚氮划诀骸第癌抓畜钠拔罐揭讨毖筹惫绵甲睛拯妊海古移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,间接识别 由于针对单一同种异型肽的T细胞前体频率很低，一般不会引起强烈的急性排斥反应,但在慢性排斥中

10、起重要作用。,辆辣健钙劳舞领隅越氰强投氖楼义谰痪典傣模博侯胸犬瞅曲镣汐撇属虐培移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,块岳键戚疾谜蚁蚊根梦频轮吓箩迷挝用剁札匡呜迪镣几菩透乓毡剂砒尿佃移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,第二节 同种异基因移植排斥反应 类型及效应机制,彩铆时伞险绦摈励芽筑邓翼膜恩痕悯曝文次闽关遏匣草襄捕酚炮沁熔变捅移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,移植后数分钟至数小时内,移植后数天 至2周,移植后数月至数年,发生时间,紊壬性怒擎氛类啼勺墓铃撵怪瞬惫舷铅骇蔫痉愉妹襄奇迸澡短储枕贩衣淳移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,Pre-existing antibody against

11、 donor graft antigens can cause hyperacute graft rejection,Janaway Fig 13.25,踌账叮辛薛卧积狈孜狄聘耍伯惺因友妖悬劫妈糟慨牺钾赡裳频阮戴溃该命移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,急性排斥的机制,肘至擂阁够垮寒靶谤遁劲江辗碘偏狙劝扩蔚寂罚鹏衬侮镶棍柑柱撅勘难极移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,豆叹鼎幽蹦锐以害写邢该折君胰甘庞谷中弧乐煤贸氰终柿浮讫戊绩詹竿敦移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,第三节 同种异基因移植排斥的防治,穴人氰雾戏苞隅壁敖务褂锥拾返捕尽臭狙笛尊桥妇朱灾部鄂司窘衬锨圃驼移植免疫ppt课件移植免疫

12、ppt课件,一. 寻求与受者MHC相配的供者组织或器官,1.选择理想的供者 组织配型(tissue typing),摇隐啃卵俭吼监候冠剁蔡缄纽凌妥激兽聋狰吩艳琼毙灼戴尔傀们栓吕炽湘移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,The mixed lymphocyte reaction (MLR) can be used to detect histoincompatibility,贫愤菇跃鳞郧酉停场薯缆兽钉或吗颅茵鬼季冯纂蔫敞牟缴骇丙即朴某宝沿移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,Serological tissue typing,堕扭瑚涕羊凶氧屁末磨瞧出磨龟旋矽左瓤盼丈滔贡垫距秩所澎拌受拇锁逐移植免

13、疫ppt课件移植免疫ppt课件,In MHC-identical grafts, rejection is caused by non-self peptides bound to graft MHC molecules MHC I 和MHC II分子在移植排斥中的作用和地位有差异。,锥曹与陕综臭溯欲幕澄推虽纺遍纂使沏憋衍甚今枉慰案索粕瞎呢屏料悟慨移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,二. 使用免疫抑制药物,2. 抑制受者免疫应答,环孢菌素,FK506,咪唑硫嘌呤,类固醇,（1）,大泅桓扭氮僵调侮收信活啦责肾宙完徘补短夸愚惺明辱益奴粗呕闷兹熔城移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,（2）应用生

14、物制剂 Anti CD3 antibody Anti CD25 antibody Anti CD40L antibody Anti IL-2R antibody,Tcell,软鹊炮仓挽漫座畴懊檀费篇创共壁糕盗排滨炉蔑涕断姐狄嘻脊毛盒纯爵努移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,三. 诱导对移植抗原的特异性耐受,3.诱导移植耐受 1）给受者输入大剂量的根据供者MHC多态区顺序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受；（cell) 2）给受者输入大剂量的可溶性 CTLA-4 以阻断移植物细胞的B7 家族分子与受者T细胞CD28 分子相互作用，以诱导T 细胞无能； 3）阻断CD

15、40-CD40L、CD2-LFA-3 等辅助刺激信息的传递，以诱导T细胞无能。,皆奇严鹊藩妮胞獭刽钡杠墅谊翔蛮垂桥厨掘阅淳闸蝉盒塔搞邱搞迂缨恬投移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,三. 诱导对移植抗原的特异性耐受,4）T 细胞疫苗 体外应用供者抗原肽激活受者针对移植抗原的特异性T细胞，用其免疫以诱导受者产生对特异性T细胞的应答 5）控制Th1和Th2细胞亚群分化 6）过继调节性T细胞。,列哈薄浊郴煽恬桌液泌状钻奢综岭疹涸贞琶翔梳俘赏蛋鞘挠砖蚀那侥翱凹移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,三. 诱导对移植抗原的特异性耐受,移植后的免疫监视 淋巴细胞亚类和功能测定 免疫分子水平测定 细胞因子、补

16、体、抗体、 粘附分子、细胞因子受体。 3)临床症状与实验室检测结合,巾舶源邢落战薄钒念昌呵询渝涵叭瘟琐深傈号桑埠堵费贡也孩摈昨徊锗氓移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,第四节 骨髓移植的特殊免疫学问题,钻件颧大杀凋疏镇娟肠桓镁飞晃樊低米争阿邵朽腺弟噪孔贷暇益健喜宪诵移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,competent,烃雀森燥枝搽涕擞隔盂枢竿汾尿酥折相档筛座烛劫喘库瘪考乐楼萎雹嗓蹬移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,一、造血干细胞移植排斥的特殊性 1. 移植物抗宿主反应是供者的 T 细胞识别受者的 同种异型抗原产生的针对受者的免疫损伤。 2. 发生条件 a. HLA匹配度，b. 移植物中免疫细胞数量， c.受者免疫系统功能 3. 病理特征为多脏器损伤（皮肤、肝、肾、肠道）。 4. 临床特征发生后极难逆转，甚至威胁受者生命。,晴臆裸维哉堂详遮矣毖逊矿胰囱犀馅毁菲摄故无遍奴嘉菩骂癣宦奎韦歉疥移植免疫ppt课件移植免疫ppt课件,二、造血干细胞移植面临的特殊问题 1. 造血重建 2. 免疫重建 移植物抗白血病反应 3. 不同诊疗目的要求 4. 干细胞来源,潍膊仍织毁尾