病理学之呼吸道感染细菌

1、.,1,呼吸道感染细菌,定义：是经呼吸道传播，引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病变的一类细菌。 包括：结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌 嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌 流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等,.,2,.,3, ,.,4,第1节 结核杆菌（tubercle bacilli),分枝杆菌属 主要特点：细胞壁含有大量脂质，主要是分枝菌酸，能抵抗盐酸乙醇的脱色（又称抗酸杆菌） 分类：结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌,.,5,一、生物学性状,1.形态与染色 菌体细长略弯曲，无芽胞、鞭毛和荚膜 抗酸染色阳性(图） 诱导可变为L型（Much），呈颗粒或丝状 2.培养特性 专性需氧，pH6.56.8 营养要求

2、较高，常用罗氏固体培养基 生长缓慢，一般24周可见花菜状菌落,.,6,结核杆菌培养,.,7,3.生化反应 结核分枝杆菌(-)热触酶试验 非结核分枝杆菌(+) 4.抵抗力 对干燥、酸或碱、孔雀绿有抵抗力 怕热、怕酒精、怕阳光及怕结核药物 （长期用药易发生耐药） 5.变异性 结核杆菌最常发生毒力和耐药性变异。,.,8,二、致病性,1.致病物质 脂质包括： 索状因子，与结核杆菌毒力密切相关 磷脂，与结核结节的形成有关 蜡质D，具有免疫佐剂作用 硫酸脑苷脂，阻止结核杆菌在吞噬细胞中被杀灭, ,.,9,蛋白质 机体 超敏反应 组织坏死和全身中毒症状,多糖：致病作用尚未阐明,.,10,2.所致疾病 引起多

3、种组织器官的结核病，以肺结核最多见（原发感染与原发后感染） 临床症状可典型、可不典型、又可无症状 全身结核中毒症状: 午后低热、乏力、盗汗、消瘦、食欲不振、妇女月经失调或闭经 呼吸系统症状: 咳嗽、咳痰、咯血、气短、胸痛,.,11,肺部感染,原发感染 多发生于儿童 原发综合征 转归 原发后感染 多发生于成年人 病灶多局限,原发综合症,.,12,.,13, ,.,14,肺外感染,部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核 痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等,15,.,三、免疫性,.,16,免疫机制,结核杆菌是胞内感染菌，其免疫主要是以T细

4、胞为主的细胞免疫，抗体只能对胞外细菌起作用。 结核的免疫属于感染免疫(infection immunity)，又称有菌免疫,.,17,免疫与超敏反应,是“同时发生”、“伴随存在”的，二者均为T细胞介导的结果 郭霍现象 再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力 但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与 结核分枝杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应的物质不同,.,18,局部红肿、浅溃疡,不扩散,以前感染过或免疫豚鼠,正常豚鼠,局部红肿、溃疡,坏死，经久不愈,全身扩散,有毒TB菌,郭霍现象,10-14d,1-2d, ,.,19,结核菌素试验,应用结核菌素进行皮肤试验来测定机

5、体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应（型变态反应）的一种试验,.,20,结核菌素试剂,旧结核菌素（old tuberculin，OT) 每0.1ml含5单位 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD) 人结核分枝杆菌制成的PPD-C 卡介苗制成的BCG-PPD 每0.1ml含5单位,.,21,.,22,试验方法与意义,2种PPD5个单位两前臂皮内注射 4872h后红肿硬结超过5mm者为阳性15mm为强阳性，对临床诊断有意义,.,23,意义,强阳性活动性肺结核;儿童意义大 阳性曾感染过结核； 阴性无结核感染 结核菌感染后4-8周 应用糖皮质激素等免疫抑制药

6、 免疫系统缺陷如艾滋病 免疫功能低下如营养不良、麻疹、百日咳 严重肺结核、年老体衰,.,24,四、微生物学检查,采取标本 浓缩集菌 涂片镜检 分离培养 动物试验 标本直接用快速诊断法,.,25,.,26,罗氏培养基,荧光金胺染色,结核杆菌,.,27,防治原则,1.预防接种 BCG预防结核最有效的措施 对新生儿和结核菌素试验阴性的儿童接种卡介苗,.,28,2.治疗： 联合用药可减少耐药性的产生 抗结核药物： 异烟肼（isoniazid,INH） 利福平（rifampin,RFP） 链霉素（streptomycin,SM） 吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA） 乙胺丁醇（ethambuto

7、l,EMB） 对氨基水杨酸钠（sodium para- minosalicylate,PAS）,全杀菌剂,半杀菌剂,抑菌剂,.,29,标准化疗:1-2年or1-1.5年 短程化疗：6-9个月 治疗失败的原因： 用药不规范 间断用药、单一用药、用量不足 疗程过短、配伍不当 对化疗药不敏感 各种原因终止化疗 早期、联合、适量、规律、全程,医学全.在.线 ,.,30, ,.,31,.,32,麻风分枝杆菌,1.麻风细胞：大量麻风分枝杆菌存在于细胞内，这种细胞的胞浆呈泡沫状 2.致病性 途径：破损的皮肤和黏膜；呼吸道；接触等； 疾病类型：瘤型（细胞免疫缺损，传染性强）；结核样型（细胞免疫正常，传染性小）

8、；以及界线类和未定类,.,33,.,34,.,35,非结核分枝杆菌,1.特点 对酸碱比较敏感；对常用的抗结核药物较耐受生长温度不如结核杆菌严格；为条件致病菌 2.分组（根据菌落色素与生长速度） 组（光产色菌）；组（暗产色菌） 组（不产色菌）；组（迅速生长菌） 3.鉴别 抗煮沸试验可区别菌株的致病性 (致病株耐10010分钟),36,.,第2节 白喉棒状杆菌,(Corynebacterium diphtheriae),.,37,形态与染色,菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状,常排列呈V、L形 Albert染色，可出现异染颗粒metachromatic granule，在鉴定时有重要意义,一、 生

9、物学性状,.,38,培养特性,营养要求较高 吕氏血清斜面（含有凝固血清）上生长迅速，异染颗粒明显 选择鉴别培养基 亚碲酸钾血平板(黑色菌落),.,39,二、致病性致病物质,白喉外毒素：棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的tox基因,在溶原阶段基因整合到染色体上即可产生 A亚单位和B亚单位 B亚单位有结合和转位功能 A亚单位上有1个催化区,.,40,作用机制,A亚单位可使细胞延伸因子-2（EF-2）灭活，影响蛋白质的合成。 多种细胞，特别心肌、神经细胞均有毒素受体,.,41,所致疾病,传染源：患者及带菌者 传播途径：飞沫或污染 临床表现 引起局部炎症：假膜 全身中毒症状：如心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上

10、腺功能障碍等症状 其他,.,42,白喉假膜,.,43,Schick test结果分析,试验侧 对照侧 本质 阴性反应 有免疫力 阳性反应 2448h 无免疫力 47d达峰 假阳性反应 618h红肿 同前 有免疫力，超敏反应 12d消退 混合反应 618h红肿 618h红肿 无免疫力，超敏反应 47d达峰 34d反应消退,.,44,Elek平板试验结果,Elek Test,沉淀线(阳性),含白喉抗毒素滤纸片,白喉杆菌菌苔,.,45,防治原则,预防 人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三联疫苗） 人工被动免疫：注射白喉抗毒素 药物预防：如注射青霉素或口服红霉素 治疗 白喉抗毒素-皮肤试验、早期使用 抗生素,46,.,第3节 嗜肺军团菌（L. pneumophila),简史及流行现状,.,47,生物学特性,革兰阴性杆菌，常规染色不易着色 感染组织短杆菌，人工培养多形态性 用Dieterle镀银法染成黑褐色 Giemsa法染色染成红色 端生或侧生鞭毛，无芽胞，有微荚膜 需氧菌,.,48,所致疾病,军团病 主要通过呼吸道吸入带菌飞沫。 中央空调冷却塔用水污