传出神经系统药理.ppt

1、第五章 传出神经系统药理学概论,第一节概述,一、传出神经系统的解剖学分类,骨骼肌,二、传出神经按递质分类,1.胆碱能神经 （神 经兴奋 时，末梢释 放Ach),（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 （2）全部副交感神经的节后纤维 （3）运动神经 （4）少数交感神经的节后纤维（支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经）,2.去甲肾上腺素能神经(神经兴奋时，末梢释放NA) ：绝大部分交感神经节后纤维。,一、传出神经的突触结构,突触：是一个神经元与另一个神经元接触并进行信息传递的接触点。突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。通过突触，一个神经元的功能活动能影响与之接触的 另一个神经元的

2、功能活动。,第二节 传出神经系统的递质及受体,突触前膜：神经末梢邻近 间隙的膜,突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplate membrane）,突触间隙,（15- 1000nm）,突触包括三部分,二、传出神经系统的递质,递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。 受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。,（1）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱 + 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：Ach 胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸,（一）乙酰胆碱（acetylchol

3、ine，ACh）,胆碱结构式,(1)合成,DH,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,酪氨酸羟化酶,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）,酪氨酸,多巴,多巴胺,去甲肾上腺素,（2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）,（4）消失： 摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。 摄取2 ：小部分被被非神经组织（如心肌和平滑肌等）重摄取，最后被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO(单胺氧化酶）灭活。,三、传出神经系统的受体,1M胆碱受体(M-R)（毒覃碱型）：又可分为3种亚型， M1 R：主要分布于胃壁细胞、交感节后神经

4、。 M2 R：主要分布在心脏、平滑肌。 M3 -R ：主要 分布于腺体和血管平滑肌。,（一）胆碱受体,2. N-R（烟碱型）：又可分为2种亚型， N1分布在神经节细胞。 N2分布在骨骼肌细胞。,能与AD（肾上腺素）或NA结合的受体。可分为两大类，即型肾上腺素受体（-R）和型肾上腺素受 体（-R）。 1肾上腺素受体（ -R） ：又可分为1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。,（二）肾上腺素受体,2肾上腺素受体（ -R ），可分为3种亚型。 1 -R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。 2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。 3 -R

5、 ：主要分布在脂肪细胞。,（三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。,（ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。,四 传出神经系统受体功能及其分子机制,（ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由、r 、 亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。,M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。,1. M胆碱受体(M-R),第

6、三节传出神经系统的生理效应,2. N胆碱受体（N -R）,1-R激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解。 2-R激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩。,3. 肾上腺素受体,1-R激动引起心率和心收缩力增加。 2-R激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动。 3-R激动引起脂肪分解。,能与多巴胺结合的受体。 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管 扩张,4. 多巴胺受体（DA-R）：,第四节 传出神经系统药物的 作用方式和分类,一、传出神经系统药物的作用方式,1.直接作用于受体 （1）胆碱受体激动药（毛果芸香碱） （2）胆碱受体阻断药（阿托品） （3）肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素） （4）肾上腺素受体阻断药 （酚妥拉明）,2、影响递质 （1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱) 、促进Ach释