病理生理学-发热.ppt

1、第六章发烧，第一节总结：1 .体温调节中心：1 .较高的中心位于下丘脑前部(POAH)；2.第二中心位于延髓和脊髓；2.体温调节方式：定点理论、体温升高、生理性体温升高、病理性体温升高、经前期、剧烈运动、压力、发热(调节性体温升高，与生理性体温相适应)、过热(被动体温升高，超过生理性体温水平)、4。概念：由于热原的作用，调节温度上升(超过05)。体温升高，第2节病因和发病机理，1。热激活剂激活内源性热原细胞产生并释放内源性热原(外源性1细菌：(1)革兰氏阳性菌及其外毒素；(2)革兰氏阴性菌及其内毒素；(3)分枝杆菌2型病毒3型真菌4型螺旋体5型疟原虫；(2)体内产物，1个抗原-抗体复合物，2个

2、类固醇，依替考兰酮；(3)其他：尿酸晶体。第二，内源性热原(EP)，概念：由EP产生细胞在发热激活剂作用下产生和释放的物质(1)内源性热原的类型：-1(白细胞介素1 1 (IL-1) 2肿瘤坏死因子，肿瘤坏死因子)3干扰素(IFN) 4白细胞介素6 (IL6) 5其它：1IL-1由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞和肿瘤细胞产生。分子量为17000的多肽有两种亚型：白介素-1和白介素-1。不耐热，在7030分钟内失去活性；白细胞介素引入大鼠体内的POAH热敏神经元的放电频率、冷敏感神经元的放电频率以及静脉注射白细胞介素-1至大鼠、兔等动物体内均可引起典型的发热反应。2TNF，由巨噬细胞和淋

3、巴细胞产生和释放；肿瘤坏死因子有两种亚型。重组人肿瘤坏死因子分子量为17000，重组人肿瘤坏死因子分子量为25000。耐热，在7030分钟内失活；家兔、大鼠等动物静脉注射肿瘤坏死因子可引起明显的发热反应，脑室注射可引起明显的发热反应，随着脑室PGE含量的增加，肿瘤坏死因子可刺激体内外白细胞介素-1的产生。3FN是一种具有抗病毒和抗肿瘤作用的蛋白质，主要由白细胞产生；有许多亚型，干扰素和干扰素与发热有关；不耐热，可在6040分钟内灭活；重复注射会产生耐受性。4IL-6是由184个氨基酸组成的蛋白质，分子量为21000，由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌。内皮素、病毒、ILl、肿瘤坏死因子和血小

4、板生长因子均可诱导其产生和释放。家兔和大鼠静脉或脑室注射白细胞介素-6可明显升高体温。其他5种，白细胞介素-2；巨噬细胞炎症蛋白-1；睫状神经营养因子(CNTF，)；白细胞介素-8；内皮素。(2)内源性热原的产生和释放。产生EP的细胞包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞和肿瘤细胞。LPS激活细胞的途径有：LPS-LBS，LPS-LBS，sCD14，LPS-sCD14，上皮内皮细胞，mCD14，LPS-LBS-mCD14，单核巨噬细胞，EP，LPS:脂多糖LBS:脂多糖结合蛋白sCD14:可溶性CD 14 DCD 14(3)发热时的体温调节机制：(1)体温调节中枢，1个正调节中枢

5、：POAH，2个负调节中枢：(2)体温调节信号传递到中枢的途径，1EP转运到脑内杏仁核腹侧弓状核和(3)温度调节介质1正调节介质(1)前列腺素e (PGE) (2)钠钙比途径：下丘脑内钠钙环磷酸腺苷(cAMP)的设定点上移(3)环磷酸腺苷(cAMP) (4)促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) (5)一氧化氮(NO)机制：通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的温度升高； 刺激棕色脂肪组织的代谢活动会导致产热增加；抑制发热的负调节介质的合成与释放。2负调节介质l)精氨酸加压素(AVP)2)a-黑素细胞刺激素(a-MSH) 3)脂皮质素-l，(4)发热的机制：如下图所示，发热的发热免疫复合

6、物激活剂，产生EP的细胞，EPs，体温调节的中轴，PGE钠钙2环磷酸腺苷，CRH一氧化氮，AVP a-MSH脂皮质素-1，体温(发热)，产热，散热，骨骼肌张力，寒战，皮肤血管收缩，设定点，交感神经，运动神经，体温表现：畏寒或畏寒，皮肤可能有“鸡皮疙瘩”。2高温期间(高峰期)的热代谢特征：散热=产热，体温保持恒定在高水平。表现：皮肤温度上升，鸡皮消失。3.低温期(退热期)的热代谢特点：生热和产热；体温表现：皮肤血管扩张、出汗甚至脱水。第3节代谢和功能的变化，()物质代谢(分解代谢)的变化1糖代谢：分解代谢增强，糖原储存减少。氧债)2脂肪代谢：分解代谢增强3蛋白质：分解代谢增强，导致负氮平衡。4水

7、、盐和维生素的代谢；(2)生理功能的变化；1)中枢神经系统功能的变化；2)兴奋性增加；2)呼吸功能的变化；3)消化功能的变化；4)循环系统功能的变化；4)心率和血压的变化。心率增加：机制：体温、窦房结、兴奋心率、代谢耗氧量、CO2心率、对心输出量的影响：心率、心输出量、快速心率、心输出量的变化、血压：升温期：心率增加、外周血管收缩血压；高温持续时间和退热期：外周血管扩张血压；少数病人可能会因出汗而虚脱甚至出现循环衰竭。(3)防御功能的改变1抗感染能力的改变：优点：抗感染能力的增强缺点：免疫细胞功能的降低2对肿瘤细胞的影响：在一定程度上抑制或杀死肿瘤细胞3急性时相反应是机体受到细菌感染和组织损伤时的一系列急性时相反应。包括：急性期蛋白