抗精神失常药课件.ppt

1、第18章抗精神异常药(drugsusedfortreatmentofantipsychiatricdisorders )【精神异常概要】精神病神经疾病。 功能性和器质性异常。 精神疾病：感情、思考、行动等异常。 包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症。 和合称为两极情绪障碍症(bipolar affective disorder )。 发病原因：有关单胺能神经递质及受体转运蛋白。 多巴胺(DA )、受体、转运蛋白、去甲肾上腺素、受体转运蛋白、5ht、受体、转运蛋白等。 有遗传因素和诱因的药物分类： 4种，即：抗精神病药抗躁狂药和抗焦虑药。第一节抗精神病药(antipsychotic drugs

2、 )【分类】4种，吩噻嗪类(phenothiazines )，硫蒽类(thiothanthazines ) 噻吨酮类)、丁酰、【药理作用】抗精神病药具有广泛的中枢和外周作用，这些作用与阻断特定的DA-R、-R、M-R、H1-R和5HT-R有关。 1 .多巴胺受体阻断作用1 )与抗精神病药作用相关的多巴胺神经通路：中脑边缘叶通路、中脑皮质部通路、黑质纹状体通路、结节漏斗2 )与抗精神病药作用相关的多巴D1-R和D5-R是D1-R家族，D2-、D3-和D4-R是D2-R家族。 d2r存在突触前膜和后膜，与精神病密切相关。 D2-R阻断相关的药理作用和应用精神活动和行为阻断正常人和精神疾病人均有稳定

3、作用的中脑边缘叶和中脑皮质部D2-R。 对精分幻觉妄想型控制症有好的三步作用。 神经松弛镇痛术(neurolept anagesia):氟哌利多芬太尼； 神经松弛麻醉(neurolept anesthesia) :氟哌利多65%一氧化二氮。 体温调节阻断下丘脑D2-R，体温调节不起作用，体温随外界温度变化而变化。 氯丙嗪常用于低温麻醉和人工冬眠。 镇吐作用阻断延髓催吐化学感觉区(少量)和呕吐中枢d2r。 用于头晕病以外的各种原因呕吐。 内分泌影响阻断结节漏斗部D2-R，增加催乳素和黑素激素分泌，减少促性腺激素、生长激素和肾上腺皮质激素分泌。 现象：皮肤着色加深，早孕停止的现象。 应用：巨人症。

4、 2. -R阻断作用外周：体位性低血压(注射给药)中枢：与镇静作用有关(脑干网状构造外侧r阻断)。 3. M-R阻断作用可引起口干、便秘、心率加速、视力模糊和尿潴留等阿托品样作用。 4. H-R和5-HT-R阻断作用可能与中枢镇静和抗抑郁有关。 【药动学】除舒必利外，均为高脂溶性和高血浆蛋白键合率。 多数po吸收不规则，初次效果不同：低效强度药(氯丙嗪和硫代哒嗪)的f值低于高效强度药(氟哌啶醇)。 分布广泛，脑内浓度高，有明显的蓄积性。 肝代谢、半衰期一般为20-40小时。 肾脏排泄。 【不良反应】总：治疗指数高，长期用药不良反应多而严重。 1 .锥体外系反应与用药时间的长短和用药量有关。 D

5、2-R阻断作用越强锥体外系作用越重。 例：1 )急性肌张力障碍(acute dystonia )早期、误诊：2)震颤麻痹(帕金森病，parkisonism) 1月内3 )不能静坐(akathisia) 2月内，误诊前3者与黑质纹状体DA-R的阻断有关，Ach功能相对2 .神经松弛恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome )少而严重。 原因： D2-R快速切断。 治疗：症状：对症治疗和丹曲林的使用。 3 .过敏反应胆汁淤滞性黄疸、皮肤过敏、粒细胞减少等。 4 .其他M-R阻断引起的副作用外周1-R阻断引起的副作用镇静作用可以逐渐承受。 引起惊厥阈内分泌障碍，局部刺

6、激粒细胞减少或氯氮平缺乏的发生率最高。第二节抗躁狂药躁狂症(mania )是极端的情绪性精神障碍。情绪太高，极度兴奋，健谈，热情，自信，不知疲倦。 【疾病的机制】不明。 导致DA和5-HT的增加。 碳酸锂治疗用药(lithiumcarbonate )应用于1949年。 1 .对躁狂症有特异的治疗控制作用，但治疗浓度对正常健康者的精神活动影响不大。 2 .控制症早(与抗精神病药相比)。 3 .安全范围小，副作用多。 包括胃肠反应(恶心、呕吐、腹痛、拉肚子等)、神经系统反应(谵妄、震颤、昏迷等)、心血管反应(心律失常、低血压)和蛋白尿、多尿、甲状腺肿等.4.氯化钠可加速锂盐的排泄。 【作用原理】尚

7、未完全弄清楚。 可能与DA释放的抑制和磷脂酶的抑制、肌醇磷脂代谢的干扰、肌醇基质的再循环的抑制、消耗、IP3和DAG的枯竭有关。 卡马西平(carbamazepine )【特点】发现抗癫痫药近年来对躁郁症有防治作用。 急性躁狂的治疗效果不亚于碳酸锂，对后者无效者还有60%的成功率。 可与碳酸锂和抗精神病药并用。 丙戊酸钠(sodium valproate )【特征】广谱抗癫痫药。 用于治疗碳酸锂无效的躁郁症患者。 第三节抗抑郁药(antidepressant drugs )抑郁症(depression )的病态悲伤、失望、注意力不集中、失眠多梦、自责、轻生等表现。 百分之十的人在人生的某个时期

8、得过这种病。 【分类】1.reactiveorsecondarydepression最常见。 多数情况下，是对悲伤和疾病等难以接受的事实的过度反应。 占发病率的60%。 2 .由于2.endogenous depression基因的关系，患者不能接受来自普通日常生活的一般压力所引起的反应。 占发病率的25%。 3.depressionassociatedwithbipolaraffectivedisorder占发病率的10-15%。 本节介绍的药物主要用于治疗第二类抑郁症。 【抑郁症发生的病因】尚未完全弄清楚。 一般认为与单胺系神经递质NA和5ht及其受体，即Amine Hypothesis有

9、关。 例如reserpine，反例cocaine。 目标：增加突触传导过程中NA和/或5ht的浓度。 矛盾点。 原始作用点：1 )抑制神经末梢再摄取NA和/或5ht的MAOI 3)选择性NA和/或5ht受体拮抗剂按化学结构和药物作用原理进行分类。 一、三环类抗抑郁药物(tricyclic antidepressants )包括多巴胺(imipramine )、癸丙胺(desipramine )、嘧啶(amitriptyline )在内的三环类抗抑郁药物的化学结构与抗精神病药物吩噻嗪类二、杂环类三、选择性5ht重摄抑制剂，包括阿莫西林、马普替林、安非他明；5 -羟异黄酮四、含氟西汀(fluoxe

10、tine )帕罗西汀(paroxetine )的单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitors，MAOI )对MAO-A和MAO-B无明显选择性。 包括苯肼(phenelzine )、异碳酰肼(isocarboxazid )、反苯环丙胺(tranylcypromine )等。 【药动学】如表1所示。 均脂溶性高，血浆蛋白键高。 大部分代谢物都是活性的。 1 .三环类大多数po吸收不完全，具有明显的第一相关效果，Vd大，肝代谢，部分代谢物仍有活性，血浆半衰期长，最后葡萄糖醛酸化后从尿中排出。 2 .杂环类似于三环类，但f变异大。 3.SSRI氟西汀、舍曲林和呋喃西林口

11、服吸收好，对药物酶有抑制作用，注意药物在药物酶水平上的相互反应。 4.MAOI经口吸收好。 苯肼在肝脏中被乙酰化代谢。 作用与药物血浆半衰期关系不大。抗抑郁药的药物动力学残奥表，【药效学】1 .表示单胺能神经递质再摄取的抑制作用。 各药剂对神经终末再摄取NA、5ht和DA有不同程度的选择性或非选择性阻断作用，提高局部神经递质浓度，延长局部停留时间，从而导致突触后某些受体数减少和细胞核内某些调节元件磷酸化。 2 .治疗Mao活性抑制抑郁症的MAOI非选择性抑制剂。 干扰了NA、Adr、5ht、DA的氧化代谢，间接提高了这些单胺递质的局部浓度。 3. M-R和2-R阻断作用多数抗抑郁药有不同程度的阿托品样作用，具有mirtazapine 2-R阻断作用。 1 .抑郁症治疗尤其对major depressive episodes。 2 .惊吓症(panic disorder )。 3