血液灌流的讲座幻灯片.ppt

1、血液灌流,血液灌流的概念,将患者血液引入装有吸附剂的灌流器 通过吸附剂的吸附作用，清除外源性或内源性毒素 将净化了的血液回输体内,一、灌流的分类,按吸附治疗方式分,A 血液透析+灌流 B 血浆置换+灌流 C 血液滤过+灌流 D 单纯灌流,二、常见血液物质及有害物质分子量的分布及与吸附的关系,血液中的物质成分目前已经知道的已达数万种，目前比较公认的大、中、小分子量划分标准如下（单位：道尔顿） 分子量小于500为小分子物质 分子量500-10000为中分子物质 分子量大于10000为大分子物质,血液成份,血浆物质,血细胞,三、灌流治疗的适应症,灌流治疗的适应症,树脂炭、树脂等广谱吸附目前常用适应症

2、： 尿毒症长期透析并发症：皮肤瘙痒、肾性骨病、顽固性高血压、营养不良等 高脂血症 全身炎症反应综合症 流行性出血热 重症胰腺炎 烧伤脓毒症 多器官功能障碍综合症 黄疸等肝性脑病 皮肤病：银屑病、小儿过敏性紫癜。 戒毒治疗,四、灌流的吸附材料及区别,1、吸附毒性物质分子区间的更加合理，单纯灌流和组合灌流效果都不错。特别是在急诊领域，血液净化方式相对较少的情况下，优势明显。 2、比表面积、孔径具有可控性，吸附容量大、吸附速率高,树脂炭特点：,树脂炭特点：,3、比表面积1200m2/g，球径在0.45-1.0mm之间，性能更优异 4、良好的力学强度，抗压强度大，血液相容性好 5、不含对人体有害的物质

3、：化学元素组成只有：C、 H、N、O。不含有对人体有害的重金属，有毒化学等任何物质,HP灌流器对吸附材料要求,对人体安全无毒 具有稳定的化学性质 具有较高的机械强度,不破碎、不易脱落 具有良好的血液相容性 不损害有关组织,不引起热源、过敏及毒性反应 不致癌 制剂易于灭菌和存储,8、影响血液净化清除效果的因素,分子质量 蛋白结合率 分布容积 清除率,影响因素-分子量,毒物分子量大小决定是否能通过透析器膜、滤过器膜、血浆分离器膜 大多数化学物质的分子质量小于菊粉（分子质量为5200D，能很快通过高通量滤过器膜） 大多数毒物会与蛋白结合变成复合物，从而分子量大大增加,影响因素-蛋白结合率,毒物可与血

4、浆蛋白,主要是白蛋白结合 结合蛋白的毒物，使得蛋白不能发挥活性,且相对不易被清除 影响蛋白结合率的因素 脂溶性高的毒物蛋白结合率高，水溶性高的毒物蛋白结合率低 尿毒症 酸中毒 游离脂肪酸水平 药物与蛋白浓度比 体温 竞争结合底物药物(如有机酸,胆红素),影响因素-分布容积,即毒物剂量除以稳定状态下毒物浓度分布 分布容积是一个数学值，而非实际的分布容积 分布容积代表毒物在血管内、外分布的比例,分布容积值越大,VD很大 主要分布于血管外 VD越大，分布越广,越难清除 VD越大，排泄越慢，在体内存留时间越长 单纯清除其血液中成分对其体内含量影响不大 与组织结合率高的物质(如地高辛、三环抗抑郁药、甲氧

5、氯普胺),分布容积越小,VD较小 主要分布于血管内 毒物排泄越快，在体内存留时间越短 与血液中蛋白结合率高的物质(如新青、苯妥英钠),影响因素-清除率,指单位时间内多少毫升血浆中的毒物被清除，包括肝、肾等器官和血液净化清除的总和 重症中毒危重患者肝、肾功能障碍,自身清除毒物的能力受限,通过体外循环清除毒物成为最佳选择,影响因素-清除率,血液净化去除毒物的能力当然应该显著大于毒物的自然或自发机体清除率 血液净化清除率必须等于或大于毒物的机体总清除率，或者毒物的血浆半衰期在血液净化后至少降低一半以上,不同血液净化方式对毒素清除效果,血液灌流（HP）的用途,HP是目前临床抢救急性药物、毒物中毒最为广

6、泛的血液净化方法 HP治疗其他疾病:尿毒症心包炎、尿毒症神经病变、肝性脑病、牛皮癣、感染性疾病、急进性肾炎、2微球蛋白相关淀粉样变、过敏性紫癜及多种免疫性疾病,180,i,血液净化技术 在肝病领域的应用,HP能清除的与肝性脑病有关的物质,氨基酸 芳香族氨基酸 （氨）* 胆汁酸* （钙） 凝血因子* （环磷酸腺苷）* 多巴胺 肾上腺素 脂肪酸-油酸、乙酸,辛酸 N-戊酸 （葡萄糖） 硫醇 中分子物质 去甲肾上腺素 octopamine 酚类* 蛋白结合分子 Na+，K+-ATP酶抑制物,注：*体内实验；（）清除较差,HP与急性、亚急性、重型肝炎,大量研究表明，血液灌流器在急性、亚急性、重型肝炎时

7、能清除以下物质： 内毒素：肝炎病毒引起原发性免疫病理损伤、肝脏屏障功能受损及肝脏枯否氏细胞吞噬细菌及清除内毒素的能力下降，形成肠源性内毒素血症 炎性介质：高水平内毒素可激活单核巨噬细胞释放大量炎性介质，如 TNF-、IL-1、IL-6等，促使肝细胞死亡 血液灌流治疗后能改善患者临床症状，炎性细胞因子水平下降，血TB、ALT、AST等明显降低，有利于肝细胞恢复再生,HP与高胆红素血症,高浓度胆红素对机体各脏器造成损害 胆红素在肾小管内形成胆栓，引起肝肾综合征 胆盐成分引起心脏传导抑制，发生心动过缓、房室传导阻滞 胆盐成分刺激皮肤感觉神经，引起皮肤瘙痒 胆红素分子量584.67道尔顿，本身属中分子

8、物质；部分与复合物结合后变成大分子物质 大量研究表明，血液灌流治疗后，使血清ALB等指标迅速上升，改善肝功能，血胆红素也能相应降低。,产品型号：TYS-180、TYS-200 选择原因：肝病患者，一般肝功能都有不同损坏，解毒功能也会减弱，体内毒物较多，且很多是大分子物质，所以尽量选择大型号,生物人工肝 以体外培养肝细胞为基础 猪肝细胞 肝母细胞瘤 Hep G2-C3A 株 胎肝细胞 非生物人工肝 MARS 血浆置换 血浆吸附,MARS系统治疗图,制约！ 临床治疗费用昂贵，患者难以承受！,分子吸附再循环系统(MARS),MARS技术将患者的血液引至中空纤维透析器，透析膜的另一侧是含白蛋白的透析液

9、，血浆中与白蛋白结合的毒素解离后移动到膜的另一侧，与透析液里的白蛋白结合，结合了毒素的白蛋白透析液进入离子交换树脂柱和活性碳吸附柱可再生循环利用，如此白蛋白透析液不断地带走结合的毒素，小分子以及不与白蛋白结合的毒素也可通过透析膜上的微孔摄入透析液而被整合的普通透析技术清除。,分子吸附再循环系统(MARS),国内目前可供选择的MARS人工肝支持系统主要由德国生产，它含有三个不同的液体循环系统： 血液循环系统 白蛋白循环系统 透析液循环系统,灌流与肝性脑病,肝性脑病的发生与血氨增高、假性神经递质、芳香族氨基酸增高及血中支链氨基酸/芳香族氨基酸比例失衡等有关 血液灌流可清除肝性脑病患者血液及脑脊液中的血氨、假性神经递质、芳香族氨基酸、硫醇、游离脂肪酸等，有效改善患者症状，促使肝性脑病病人神志转清，降低病死率,MARS系统示意图,血浆置换的优点： 1、补充凝血因子和蛋白质 2、治疗病种较多如肺出血肾炎综合征、系统性红斑狼 疮、类风湿性关节炎、重症肌无力、 血小板减少性紫癜、自发性免疫性 溶血性贫血等,血浆置换 .缺陷,经血传播疾病风险 血浆过敏反应, 过敏性休克 低血钙, 代谢性碱中毒 血浆来源困难/损失大量有用物质 蛋白质 凝血因子 促肝细胞生长因子, 调理素,血浆吸附,吸附原理-静电吸附,阴离子树脂,胆红素,阴离子树脂吸附胆红素,胆红素分子带