治疗细菌感染药物.ppt

1、细菌感染药治疗，主讲人：(1)定义：细菌和其他微生物，寄生虫引起的疾病的药物治疗。抗菌剂(antimicrobial drug)抗寄生虫药(antiparasitic drug)、化学治疗学(chemotherapy，化学疗法)、(2)化学疗法目的、药物、抗菌作用、抗抗生素：由微生物合成，抑制或杀死其他微生物的化学物质。抗菌剂：杀死或抑制微生物的人工合成药。(2)评价指标a .抗菌谱窄频谱抗菌剂和广谱抗菌剂b .抗菌活性(antibacterial activity)细菌药和杀菌剂体外活性表达方式最低抑制浓度和最低杀菌浓度，抗菌1抑制细胞壁的合成。影响细胞膜通透性。3.叶酸代谢抑制核酸合成抑制

2、蛋白质合成，影响细胞质内生命物质的合成，N-乙酰丙酸前体N-乙酰丙酸消化酶合成酶合成酶合成酶N-乙酰乙酸直链十肽5肽复合二糖复合物， 喹诺酮抑制DNA回旋加速器复制阻断DNA合成利福平抑制依赖DNA的RNA聚合酶转录障碍mRNA抑制、核酸合成抑制、细菌蛋白合成抑制、细菌耐药性、突变耐受性(固有耐药):染色体基因介导耐受性相对稳定，其产生和消失与药物接触无关。 质粒介导的耐药(获得耐药):细菌接触抗生素后，代谢途径变化产生的抗抗生素不灭的能力，所具有的耐药基因通过切换、转导、结合、易位在微生物之间传播。几乎所有的致病菌都可以有耐药质粒，对临床有更重要的意义。质粒：细胞质量中存在的环状双螺旋结构的

3、DNA，携带具有遗传功能的基因成分，包括耐药基因。一般固有耐药及耐药取得范例，耐受性产生机制，1。惰性酶或钝化酶内酰胺酶：青霉素酶、头孢菌素酶、头孢菌素酶、金属内酰胺酶(质粒可介导，能迅速扩散)；几乎所有G-菌都能产生特定的染色体介导的内酰胺酶。氯霉素乙酰转移酶：产生金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、G-细菌等，质粒控制。氨茶碱钝化酶：基本上由G-生产，大部分由质粒调节控制。耐受性生成机，2。细菌改变细胞外膜通透性细菌细胞壁的屏障作用，防止药物到达作用靶标。，铜、铜、假单胞菌与氨苄青霉素耐药固有耐受性(MIC，mg/L)，耐药发生机制，即外膜的屏障作用与外膜(out membranes)的pori

4、n蛋白有关。Porin蛋白构成了装满水的输送通道。亲水性溶质(如内酰胺类抗生素)通过通道容易进入菌体。细菌通过改变外膜porin蛋白组的成功数，改变其通透性，产生耐药性。Porin蛋白1a的通透性1b的通透性56倍传输膜通道：1a成分1b成分，通道开放1b成分1a成分，通道关闭。耐受性生成机，3 .靶蛋白细菌靶蛋白的功能改变：维持细菌正常形态和功能。与药物结合，影响细菌的形态、功能、分裂繁殖等，使细菌融化死亡，起到抗菌作用。如果靶蛋白和抗生素的亲和力下降，或靶蛋白的数量改变，药物就不能与它结合。内酰胺类抗生素作用目标：青霉素结合蛋白(PBPs)，耐药性生成机制；机制：一个或多个PBPs降低对抗

5、生素的亲和力。生产没有敏感菌的新PBP(如PBP2)，与抗生素的亲和力很低。具有其他高亲和力的PBPs的功能，如果其他高亲和力的PBPs与抗生素结合，PBP2就可以代替该功能，防止细菌被抗生素杀死。耐受性生成机，4 .对代谢途径的磺胺敏感的细菌可以改变叶酸代谢途径：更多的p-氨苯甲酸(PABA)或二氢叶酸合成酶；直接利用外源性叶酸。合理使用，1。基本原则医院学检查，严格掌握适应症：药敏实验；根据患者的生理、病理、免疫等合理用药。新生儿肝酶系发育不全，部分药物代谢酶分泌不足。血浆蛋白结合药物能力弱，游离血浓度高。肾小球滤过率低，乳酸杆菌、氨基糖苷等排泄慢，延长了二分之一牙齿。合理使用，老年人血浆

6、白蛋白低，肾功能下降，与青壮年相同剂量相比，血液浓度高，t1/2牙齿延长，药量小，应根据肾功能进行调节。孕妇：肝脏易受药物影响。四周期素间脂肪变性；链霉素，卡那霉素会损伤胎儿的听觉神经。肝，肾功能减退时体内会积累，产生毒性。减少肝功：避免使用主要的经肝代谢及对肝脏有损伤的药物。肾小球减少：根据t1/2确定给药间隔。严格控制或尽量避免使用合理使用、抗生素：据推测，病毒性疾病或病毒性疾病用户不使用。发烧原因不明的人渡边杏使用。短期发烧：病毒、肿瘤、肝炎、风湿等。抗感染药不是退烧药。尽量避免皮肤、粘膜等局部应用。注意药物相互作用和静脉应用的相容性药物之间的相互作用：影响药效(杀菌剂和细菌剂)体内过程

7、、毒性副作用(豆氨基类糖苷)等。相容性禁忌：影响溶液变色、混浊、活性等。合理使用，2。抗菌药物的预防应用主要适应症(约总量3040%):风湿患者：青霉素G，控制咽喉部溶血性链球菌，预防发烧复发。风湿病或先天性心脏病患者：拔牙、扁桃体摘除、口腔大手术。预防感染性心内膜炎。刘脑流行的时候用磺胺类药物或其他药物预防。战伤或创伤用青霉素G预防气坏疽。结肠手术前后的口服药物预防肠杆菌感染。新生儿用抗菌素滴眼剂预防新生儿眼炎。合理使用，3。抗菌药物的治疗性应用在药代动力学全身应用抗菌药物(po，im，iv或iv gtt，口服吸收除外)后，血液浓度约为0.54 h，在全身组织体液中迅速分布。肝、肾、肺等组织

8、的浓度大部分比较高，血浓达50100%。有些药物与血清蛋白结合，没有抗菌活性，不易通过屏障，但松散可逆，玻璃药浓度下降后会逐渐释放。合理使用，口腔吸收可达90%以上：头孢氨苄，阿莫西林，利福平等。与金属离子(Ca2、Mg2、Fe3)等结合，减少吸收：四环素类。胃酸破坏：青霉素g .很少吸收(0.53%):氨基糖苷。特殊分布：脑脊液：磺化(磺胺嘧啶SD)。前列腺：四周期素、大环内酯等。骨组织：林可、克林、因霉素等骨中药很浓。胎儿：氨基糖苷类，大副作用。合理使用，代谢：喹诺酮，大环内酯类，利福平等主要在肝代谢，肝功能损伤时减轻。磺胺乙酰化代谢溶解度降低。(6)排泄尿液：大部分通过尿液排出，尿中浓度

9、高，血浓的数十倍到数十倍。氨基糖苷类、万古霉素、喹诺酮类尿液的浓度高。c型磺胺类药物抑制肾小管分泌中青霉素分泌。粪便：除了口服不吸收者外，粪便中的浓度低，从肝脏循环者粪便中排出很多。大环内酯类主要通过胆汁排出，有肠系膜循环。其他：磺胺类进行肾小管过滤和牛奶排出。适当选择合理使用、抗菌谱、抗菌作用、常见传染病下的主要病原体(见书)。合理使用、4。与抗菌剂的联合应用可能产生的各种结果无关。总作用不超过合药中比较强的。累积效果：组合的结果等于相加的总和。协同效应：联合的结果优于累积。拮抗作用：结合结果比其中更强。FIC金志洙，甲约联合市麦克风，甲约单独市麦克风，乙约联合市麦克风，乙约单独市麦克风，无

10、所谓：FIC12加(累计):FIC0.51协同效应：2，快速抑制剂(繁殖期抑制剂)、大环内酯类、氯霉素、四环素等缓慢效果抑制剂也称为停止期抑制剂，例如磺胺种类。常见的药物药物组合，杀菌剂止吐剂杀菌剂：这种组合是最佳组合，可以在抗菌剂之间发挥协同作用。前者是细菌细胞壁的完整性，后者有利于进入细菌体内。例如青霉素和庆大霉素治疗肠球菌心内膜炎。繁殖期杀菌剂繁殖期抑制剂：这种组合需要一定的分析。一般不这样使用。因为牙齿两种茄子药物的联合可以拮抗。但是在某些特定的情况下是可能的。如果流行性脑膜炎单用青霉素疗效不好，添加氯霉素可以获得理想治疗效果。此外，如果是由院内感染医疗设备(如呼吸机应用节目、静脉导管

11、或气管插管等)引起细菌的生物膜病，首先要用14人或15人大环的红霉素、克拉霉素等穿透细菌生物膜，然后结合氟喹诺酮或-内酰胺类，就能达到良好的杀菌效果。静止杀菌剂繁殖期抑制剂：牙齿组合首先使用繁殖期抑制剂，然后使用静止期杀菌剂，才能获得2左右加成或协同效果。否则只能起到单个停止器杀菌剂的作用。繁殖期抑制物停止器抑制物：其作用也可以产生累积的效果。繁殖期杀菌剂停药剂：联合用药的效果要看药的顺序。先给繁殖期杀菌剂，再给停药期抑制剂，两者合药无关。但是顺序相反，可以显着降低繁殖期杀菌剂的功效。缓效抑制剂和繁殖期杀菌剂：复合使用可能无关，但在治疗流行性脑膜炎时，青霉素及磺胺类药物一起使用可以提高疗效。合

12、理使用，联合疗法的合作机制在同一机器的不同部分依次被切断。磺胺类药物和TMP依次阻断致病源叶酸代谢。徐璐对其他结合点起作用：氮卓托青霉素PBP2其他青霉素PBP3，合理使用，细胞外膜通透性变化细胞壁通透性变化青霉素细菌细胞壁合成阻断氨基糖苷类易进入细胞膜渗透性，阳性霉素B(多烯类):损伤真菌细胞膜，使其他抗菌剂易于进入。内酰胺酶抑制剂克拉维酸，舒巴坦能抑制内酰胺酶，使酶耐药菌敏感。克拉维酸氨酸青霉素。合理使用，徐璐抑制或延迟其他耐药菌群徐璐抑制或杀死另一方的耐药突变，从而抑制或推迟耐药的发生。抗结核：氨基水杨酸(PAS)、乙胺丁醇本身的作用较弱，可以通过异烟肼、利福平联合抑制或减缓结核杆菌的耐药性。合理使用，联合治疗的适应症原因不明，威胁生命的严重感染：取样后开始联合用药，确诊后调整药物。单一药物无法控制的严重混合感染：肠穿孔后腹膜炎；创伤感染等。单一抗菌素无法有效控制的感染：感染性心内膜炎；败血症。器官药物有可能引起结核病等耐药性。慢性尿路感染。合理使用，减少毒性副作用：单个毒性强的药物，可减少合剂后的剂量，减少毒性反应。两性霉素b和5-氟胞嘧啶，利福平和四周期素。(6)一般药物不易渗入感染部位：如中枢神经系统感染。共同应用的时候，要尽量分开使用。例如，为了避免产生庆大霉素和羧青霉素等理化性质的配制禁忌，在同一个输液瓶中静静地滴下渡边杏。合用药的缺点，抗菌剂合用药