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文档简介
1、药源性肝病,温州市医学大学附属第二医院消化系统和林依伟,概述,Drug induced liver injury,DILI是指使用一种或多种药物后,药物或代谢产物引起的肝脏损害。年发病率1-10/10万人的常见药物:抗菌药物、解热镇痛药、抗结核药等,31100多茄子以上的药物可能导致药物肝病的中药也可能导致严重的药物肝病,4、肝损害的药,203例药物性肝损害的相关药可复制的特异性:不可预测,非剂量依赖性349:474-85。随着代谢异常、CYP450酶活性下降或消失,由激活CYP450酶引起的亲电子和自由基代谢物质与大分子物质结合,产生毒性气体,对由CYP450中间代谢物质和蛋白质、DNA组成
2、的复合体进行抗体、线粒体损伤、线粒体膜通透性变化或破裂破坏线粒体氧化ATP合成,抑制线粒体脂肪酸氧化剂代谢产物,对线粒体DNA损伤、免疫损伤遗传因素,CYP450酶和HLA抗原的基因多态性细胞因子IL-10,IL-14,TNFa急性药物性肝病:最常见,3个月,急性药物性肝病,肝细胞损伤型:ALT是正常限度的2倍,或alt/ALP经常在撤离后12月恢复正常。组织学特征是肝细胞坏死,痣,环管球嗜酸性粒细胞,淋巴细胞浸润胆汁淤积型。ALP2倍正常限度或ALT/ALP2,组织学特征为毛细管型胆汁淤积。混合型:ALT和ALP都是慢性药物性肝病,包括2倍上限,ALT/ALP比率25,慢性肝炎,脂肪肝,磷脂沉积症,肝纤维化,肝硬化,胆汁淤积,硬化性胆管炎,肉芽肿性病变,肿瘤等。实验室和辅助检查,实验室检查:ALT和AST胆红素ALP和-GT影像学检查:B超声,CT肝组织活检,诊断和鉴别诊断RUCAM评分系统,治疗,治疗原则:停
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