Slide 1 - 湖南省肿瘤化疗治疗质量控制中心湖南省临床放射治疗质量控制.ppt

1、参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌,武汉大学 人民医院肿瘤中心 宋启斌,一、参一胶囊在肺癌临床应用背景,肺癌流行病学,1985,肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤,1985,肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤,肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤,全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万,我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因 肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌,我国将成为世界第一肺癌大国,目前，70的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80。 早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性疗 。,Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estim

2、ates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594606. Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2002 2005(2) 中华人民共和国卫生部 2006年城乡居民主要死亡原因,肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤,荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支持治疗,1. NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-9

3、09.,晚期NSCLC治疗的转折,铂类为基础的两药联合是金标准,以铂类为基础的两药联合疗效优于单药治疗或三药治疗,Delbaldo C. et al., JAMA 2004; 292:470,一线含铂两药化疗疗效已达瓶颈,缓解率*,总生存: 7.4-10.3 月,1年生存率: 26% - 43%,Data from prospective randomized phase III trials with 4000 patients participated,贝伐珠单抗一线治疗的疗效被反复证实,SAiL研究中总体人群TTP 达 7.8 个月 SAiL 研究显示的疗效与 E4599 和 AVAiL

4、 一致，在大规模真实临床应用环境下证实了贝伐珠单抗在晚期NSCLC一线治疗中的获益,1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009 3. Manegold, et al. ESMO 2008; 4. Crin, et al. ASCO 2009,中位 PFS (月),10 5 0,6.2,6.5,6.7,AVAiL2 (7.5mg/kg),E45991,AVAiL2(15mg/kg),中位 OS (月),15 10 5 0,12.3,13.4,13.6,15.3*,SAiL4,AVAiL3(7.5mg/kg),E45991,AVAi

5、L3(15mg/kg),*Preliminary OS,PFS,OS,7.8,SAiL4,恩度联合化疗显著提高生存,二、参一胶囊肺癌临床数据解读,研究时间：2000-7至2002-5月 负责人：中国医学科学院肿瘤医院 孙燕院士,长春瑞滨合并顺铂NP加参一胶囊或 安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的 多中心双盲随机临床研究,试验方案,长期疗效观察,*截止时间2004年7月,Rg3 提高患者生存期,*截止时间2004年7月,2个月,延长中位生存期 2个月,明显提高近期疗效,国家科技部“十五”重点攻关课题,多中心随机对照临床试验 林洪生教授,中药干预晚期NSCLC治疗的临床研究,试验方案,414例III/I

6、V期 NSCLC 初治患者,Placebo(4#) bid p.o (42days),全国8家肿瘤临床研究基地 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验 对照组:实验组=1:1,Rg3 （4#）20mg bid p.o (42days),随 机,分 组,化疗组 199case,参一组 215case,中医症候总分,第1周期末和第2周期末的中医症候比较， 有统计学意义，说明中药的应用能够改善症状,参一组均优于化疗组,生活质量卡氏评分,在第2周期末试验组明显优于对照组，有统计学意义,对化疗毒性的影响,血象影响 血红蛋白：参一组优于化疗组 白 细 胞 ：参一组优于化疗组 血 小 板 ：治疗前后两组

7、均无明显差异 化疗毒性及亚急性毒性分度 两组无明显差异，无统计学意义,肺癌患者中位生存期的影响,参一胶囊提高中位生存期3.5个月,国家科技部“十五”重点攻关课题,多中心随机对照临床试验 林洪生教授,中药延长NSCLC术后患者生存期的临床研究,2002.22006.5 27家三甲医院协作,试验分组,I-IIIA NSCLC 术后2月内患者 心、肝、肾和造血系统功能基本正常 1875岁 Karnofsky评分70分 术前未行放化学治疗 中医辨证标准：选取以气虚为主要证侯者 自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，可随访a,随 机 分 组,C组 常规放化疗+益肺清化膏 20g，po., tid,6

8、months 184 cases,A组 常规放化疗+参一 2 capsules, po., bid, 6 months 186 cases,B组 常规放化疗+安慰剂 2 capsules, po., bid, 6 months 176 cases,双盲,参一胶囊显著提高术后1年生存率,A组参一组，B组对照组，C组益肺清化膏组（共计546例病例）,P=0.008,参一胶囊显著提高术后2年生存率,A组参一组，B组对照组，C组益肺清化膏组（共计546例病例）,P=0.001,参一胶囊抑制术后复发转移,A组参一组，B组对照组，C组益肺清化膏组,P=0.083,P=0.130,参一胶囊已被推荐为 NSC

9、LC一线治疗方案,参一胶囊,联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的Meta分析,目的,更好评价参一胶囊联合化疗药物治疗非小细胞肺癌疗效 指导临床诊治工作 为以后的科研提供依据,分析指标,参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌 有效率 生存率 毒性反应情况 卡氏评分提高情况,资料与方法,发表时间为1989年1月2010年5月 资料为病例对照研究 研究对象干预措施符合治疗组为化疗方案加参一胶囊，对照组为化疗方案 所有研究对象均被确诊为非小细胞肺癌 各研究对象均随机分为治疗组与对照组,资料筛选结果,263篇文献,12篇文献符合纳入标准,试验组648例,对照组525例,筛选,以“参一胶囊”、“非小细胞肺癌”为检索词

10、,参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌有效率的meta分析结果,差异有统计学意义(Z=4.86，P0.001)，合并计算的OR值=2.37，其95CI为(1.67，3.36),参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌有效率情况,一年生存率情况的Meta分析结果,差异有统计学意义(Z=3.92，P0.001)，合并计算的OR值=2.23，其95CI为(1.49，3.32),参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌患者生存率,2年生存情况的Meta分析结果,Meta分析结果显示， 差异有统计学意义(Z=4.13，P0.001)，合并计算的OR值=2.18，其95CI为(1.51，3.16),参一胶囊联合化疗治疗非小细

11、胞肺癌患者生存率,白细胞减少情况的meta分析,Meta分析结果显示，合并计算的OR值=0.61，其95CI为(0.38，0.97)，差异有统计学意义,参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况,血小板减少情况的meta分析,Meta分析结果显示， 差异没有统计学意义,参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况,血红蛋白情况的Meta分析结果,Meta分析结果显示，合并计算的OR值=0.67，其95CI为(0.42，1.07)，Z=1.69，P=0.09,差异没有统计学意义,参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况,肝功能异常情况Meta分析结果,Meta分析结果显示，差异没有统计学意义,参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况,恶心、呕吐情况的Meta分析结果,Meta分析结果显示， 差异没有统计学意义,参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况,