NAFLD的发病机制、研究进展及相关药物治疗.ppt

1、非酒精性脂肪肝的发病机制、研究进展及相关药物治疗，姓氏：吴婷专业：15制药工程编号：MF1530019，脂肪肝疾病(FLD)，脂肪肝的简称，是由于遗传-环境-代谢紧急情况相关因素导致肝细胞中脂肪过度积累而引起的。其中，非酒精性脂肪肝的患病率明显超过乙肝、丙肝和酒精性肝病，成为最常见的肝病和威胁人类健康的第二大隐形杀手。临床上，它是一种以弥漫性肝大疱性脂肪为特征的临床病理综合征。脂肪肝疾病，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指一种临床病理综合征，其特征在于由酒精和其他明确的肝损害因素引起的肝细胞中的过度脂肪沉积；病程包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和脂肪肝纤维化，最终可能发展为肝硬化和肝癌。

2、非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常、2型糖尿病、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗的发病机制：靶器官对胰岛素的敏感性降低，即正常剂量的胰岛素低于正常生物效应。第二次打击理论，肝脏脂肪沉积，氧应激，脂质过氧化损伤，第一次打击，肝脏炎症，第二次打击，肝脏ApoB100合成减少，VLDL形式输出减少，胰岛素抵抗，糖酵解促进肝细胞内游离脂肪酸合成，导致肝脏脂质甘油三酯积累和肝脏脂肪变性。当肝细胞的氧化应激损伤肝脏自身防御时，胰岛素受体/胰岛素样生长因子-3K信号转导途径的干扰、活化、核因子-B、诱导、氧化应激和脂质过氧化、肿瘤坏死因子水平升高、肝脏炎症、继发性攻击、瘦素抵抗、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝之间

3、的关系、花生四烯酸转化生长因子(TGF-)、肝星状细胞、脂质过氧化物、中性粒细胞、刺激、趋化性、刺激、上调、炎症和坏死、纤维化、恶性循环、血清游离脂肪酸、氧应激和脂质过氧化损伤以及非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪性肝病的药物治疗。1。胰岛素增敏剂：抗“一次性”胰岛素抵抗、二甲双胍：减少肝糖生成，增加外周组织、胰岛素抵抗和外周器官中葡萄糖的利用，对胰岛素敏感，促进、氧化脂肪酸，改善、抑制、合成脂肪酸。参与、糖脂代谢、抑制、瘦素和肿瘤坏死因子-表达、降低、抑制、肝脏脂质沉积、肝脏炎症和纤维化形成，代表性药物：罗格列酮和吡格列酮功能：降低血清转氨酶，改善NASH患者的胰岛素抵抗和肝组织炎症和坏死，但对肝

4、纤维化逆转无明显作用。缺点：停药后水和钠潴留、体重增加、血清转氨酶和胰岛素抵抗加重。它有增加心血管疾病的潜在风险。抗氧化剂和肠道微生态制剂：防止“二次打击”。抗氧化剂：目前，对维生素E的研究更加明确。美国肝病学会脂肪肝的诊断和治疗指南推荐维生素E作为非糖尿病成人Nash患者的首选，但不推荐将维生素E用于糖尿病NASH患者；VitE联合吡格列酮可显著改善脂肪肝疾病、炎症和纤维化。熊去氧胆酸(UDCA):可以通过抑制细胞凋亡来控制从脂肪变性到脂肪炎症的转化。肠道微生态制剂能减少肠道内毒素和内源性乙醇的产生，减少脂肪的从头合成，调节食欲和饱腹感，改善血糖控制，改善能量代谢，减少炎症损伤。改善肠上皮屏

5、障，其他分类药物，降脂药物：非酒精性脂肪性肝炎患者并不都需要降脂，非酒精性脂肪性肝炎患者在经过36个月的综合治疗后需要降脂治疗，以降低心脑血管疾病的风险；减肥药物：奥利司他、西布曲明奥利司他：目前世界上唯一的OTC减肥药物，它是一种特异性胃肠脂肪酶抑制剂，可以通过减少脂肪吸收来减肥；西布曲明是一种中枢神经系统抑制剂，可以通过抑制食物消耗来减轻体重。中药：丹参活血化瘀，改善微循环，抑制胶原纤维增生，抗纤维化，抗自由基和抗脂质过氧化；何首乌改善肝功能损害，降低肝脏脂质过氧化物含量；富含磷脂可促进肝脏胆固醇和脂质代谢，减少肝脏脂肪堆积，泽泻改善肝脏脂肪代谢。抑制肝脏胆固醇的形成和外源性胆固醇的吸收，

6、可以达到治疗脂肪肝的效果。综上所述，目前的治疗结合了生活方式干预和潜在的药物治疗，但是肝脏相关结果的改善仍然缺乏高水平数据的支持；均衡饮食，饮食结构应注意减少盐、糖、脂肪、饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入量，并增加单不饱和脂肪酸、水果、蔬菜、粗粮、膳食纤维和鱼类的摄入量。健康的生活方式是预防各种疾病的关键。非酒精性脂肪肝的研究进展，3、线粒体功能障碍是非酒精性脂肪性肝病的主要诱因；纳什肝线粒体出现超微结构损伤、线粒体DNA损伤和氧化损伤，提高线粒体活性/呼吸速率已成为治疗纳什的主要策略。target : sir tuins(sirts)sirts :依赖于NAD脱乙酰酶，而SIRT1/SIRT3分别位于胞质溶胶和线粒体中。SIRT1/SIRT3可以改善线粒体的生物来源和功能，还可以导致各种代谢途径的改变，包括NAFLD以研究NAD作为辅酶在代谢中的作用。4、 22。综上所述，目前的治疗整合了生活方式干预和潜在有效的