食品安全性毒理学评价ppt课件.ppt

1、食品安全性毒理学评价，1、食品安全性评价的发生和发展：是在人体试验和判断识别的基础上发展起来的。 2、食品安全性评价的范围：包括食品中的化学物质(食品添加剂等)，或者间接接触食品的化学物质(农药等)，食品加工、销售、运输、储藏等过程中的污染物，食品容器、管道、传送带等有害物质对食品的污染。 3、食品安全性评价内容： 1 )处方2 )生产技术3 )卫生检查4 )毒性试验，4，一、食品安全性毒理学评价概况1、概念外来化合物安全性毒理学评价通过动物试验和对人的观察，明确某些外来化合物的毒性和潜在危害， 对人类使用该外来化合物的安全性进行编写，5，2，有关法律法规食品安全性毒理学评价程序农药安全性毒理

2、学研究指导原则化妆品安全性评价程序和方法食品功能毒理学评价程序和检查方法食品毒理学实验室操作规范，6，在安全性毒理学评价时，根据评价物质的种类和用途选择相应的程序毒理学评价采取分阶段进行的原则：各种毒性试验按一定顺序进行，通常先安排试验周期短、费用低、预测价值高的试验。 食品安全性毒理学评价程序将毒性试验分为四个阶段。 二、食品安全性毒理学评价的过程，7，第一阶段：急性毒性试验。 口服急性毒性： LD50，联合急性毒性。 第二阶段：遗传毒性试验、传统畸形试验、短期饲养试验。 遗传毒性试验的组合必须考虑原核细胞与真核细胞、生殖细胞与体细胞、体内与体外试验相结合的原则。 8、细菌突变试验：小鼠伤寒

3、沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验为优先试验，可根据需要另行选择其他试验。 小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸变分析。 小鼠精子畸形分析和睾丸染色体畸变分析其他替代遗传毒性试验：显性致死试验果蝇合并性隐性致死试验，程序外DNA修复试验传统畸形试验短期饲养试验： 30天饲养。 受试者需要进行第三、四阶段毒性试验时，也可以不进行本试验。 9、第三阶段：亚慢性毒性试验90d饲养试验、繁殖试验、代谢试验第四阶段：慢性毒性试验(包括癌症试验)、10、食品安全性毒理学评价试验选择原则(1)属于我国创新的物质一般要求进行4个阶段的试验，特别是其中的化学结构提示慢性毒性、代谢试验(2) 属于与已知物质(接受安全

4、性评价，意味着用户许可)的化学结构大致相同的衍生物等时，根据一、二、三阶段毒性试验的结果判断是否需要第四阶段试验。11、(3)属于已知化学物质，世界卫生组织对已经公布的每人每天的允许摄入量(ADI )，同时申请单位还可以在有证明中国产品质量标准与国外产品一致的资料的情况下，先进行第一、第二阶段的试验。 当产品质量或试验结果与国外资料一致时，一般不要求进一步的毒性试验。 不然应该进行第三阶段的考试。 (四)农药、食品添加剂、食品新资源和新资源食品、放射食品、食品工具和设备用清洗消毒剂安全性毒理学评价试验的选择。 12、试验前的准备工作1、收集有关化学物质的基本资料2、了解化学物质的使用情况3、以

5、人类实际接触应用的产品形式进行试验4、选择实验动物的要求13、1第一阶段急性毒性试验(1)的目的：为了解受试者的毒性强度和性质的积累性和亚慢性毒性试验的用量选择提供依据(2)试验项目：用双角法、机率单位法或寇法测定口服半数致死量(LD50天饲养试验。 这两个项目分别用两种性别的老鼠和大鼠进行。 (3)结果，如果LD50或7天的饲养试验的最小有效给药量不足人的可摄取量的10倍，则放弃不继续试验而超过10倍者，可以进入下一阶段的试验。 为慎重起见，LD50为1O倍左右时，请重复试验或用其他方法进行验证。 食品安全毒理学评价的目的和结果、14，2第二阶段蓄积毒性、突变和代谢试验(1)蓄积毒性试验的目

6、的：了解受试者体内蓄积情况。 试验项目：包括累积系数法和20天试验法。 积累系数法使用2种性别的大鼠或小鼠，各20只。 20天的试验方法采用2种性别的大鼠或小鼠，各剂量组雌雄各10只。 选择上述两种方法之一。 结果，如果积累系数不足3，放弃，判定为不继续试验的3以上，可以进入以下的试验。 1/20 LD50组死亡，且有剂量效应关系，则认为有较强的积累作用，放弃的1/20 LD50组不死亡，则可进行以下试验。 (15 )、(2)突变试验的目的：筛选受试者是否具有致癌作用。 试验项目：包括体外试验和整体试验。 体外试验中的Ames试验是必须项目。 整体试验可以选择微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试

7、验，也可以选择显性致死试验和精巢生殖细胞染色体畸变分析试验。 16、结果：如果三项试验都是阳性，表明受试者很可能有致癌作用，除非受试者有非常重要的价值，否则一般必须放弃。 如果其中的两个试验是阳性，由相关专家进行评议，根据被试验者的重要性和可摄取量等，综合权衡利弊。 如果其中一个试验是阳性，则选择另外两个突变试验，包括体外培养淋巴细胞染色体突变分析、DNA修复合成、DNA合成抑制、姐妹染色单体交换试验等。 如果两者都是阳性的话，需要废弃的一个是阳性的话，可以进行亚慢性毒性试验这三个试验都是阴性的，可以进行亚慢性试验。 (17 )代谢试验对我国创制的化学物质进行最终评价时，至少进行胃肠道吸收试验

8、血药浓度测定，修正生物半衰期和其他动力学指标的主要器官和组织分布试验排泄(尿粪胆汁)试验。 有条件，可进一步进行代谢产物的分离、鉴定。 国际上许多国家批准使用毒性评价资料和比较完善的化学物质的，可以不要求代谢试验。 不需要对属于人体正常成分的物质进行代谢研究。18、3第三阶段亚慢性毒性试验(1)的目的：观察受试者在不同剂量水平下比较长期饲养对动物的毒性作用性质和靶器官，确定最大无作用剂量，为了解受试者的动物繁殖和仔畸形作用的慢性毒性和致癌性试验的用量选择提供依据，评价受试者是否适用于食品19、(2)试验项目包括以下4种试验：1)90天饲养试验2 )饲养繁殖试验3 )饲养畸形试验4 )传统畸形试

9、验。 用两种性别的大鼠和老鼠。 前三个实验可以在同一批动物中进行。 饲养畸形和传统畸形试验的选择取决于受试者的性质。 如果可以明确评价任何畸形试验的结果，请不要要求其他畸形试验。 但是，如果结果评价不够，或者在相关专家共同评议后，认为有必要的情况下，进行另一个畸形试验。20、(3)结果以上试验中任一项最敏感指标的最大无作用给药量(以mg/kg体重计): 人的可摄取量的100倍以下表示毒性强，应该放弃的超过100倍而不足300倍的可以进行慢性毒性试验的超过300倍的要进行慢性试验21，4第四阶段慢性毒性试验(包括致癌试验) (1)目的第四阶段试验，可以发现长期接触受试者后出现的毒性作用，特别是进行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用。 确定最大无作用剂量，为最终评价受试者是否适用于食品提供依据。 22、(2)试验项目将2年的慢性毒性试验和致癌试验结合在一个动物试验中进行。 使用2种性别的大鼠和/或小鼠。 (23 )、(3)结果表明，慢性毒性试验得到的最大无作用给药量(mg/kg体重修正): 人的可摄取量的50倍以下表示毒性强，应该放弃的超过50倍而不足100倍者，如有关专家需