抗菌药物概论

1、应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞)所致疾病进行预防和治疗,化学治疗（chemotherapy，简称化疗）,化疗药物,抗微生物药物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫药物 抗恶性肿瘤药物,抗病原微生物药：（抗微生物药、抗菌药） 是指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。,病原微生物,细菌 螺旋体 衣原体 支原体 立克次体 真菌 病毒,抗菌药： 是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。,抗菌药,抗生素 人工合成、半合成抗菌药,抗菌谱（antibacterial spectrum）,定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属

2、细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用,抗菌范围广 临床选药基础,抗菌活性（antibacterial activity）,抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度,化疗指数（chemotherapeutic index）,评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (3-5)，治疗效果 ，毒性 ，临床应用价值,抗菌后效应 （postantibiotic effect，PAE）,将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌

3、药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象,第二节 抗菌药物作用机制,1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结

4、合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 , 磺胺, 甲氧苄啶,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,第三节 细菌的耐药性及产生机制,耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效 交叉耐药性： 种类：固有耐药性 获得性耐药性

5、,耐药性产生方式： 1、产生灭活酶 2、降低外膜通透性 3、改变靶位结构 4、加强主动流出系统 5、改变代谢途径,耐药方式一 产生灭活酶,水解酶-内酰胺类酶 合成酶氨基苷类抗生素钝化酶,耐药方式二 降低外膜通透性,耐药方式三 改变靶位结构,靶蛋白与抗生素结合的亲和力 靶蛋白的生成 或者产生新的靶酶 或产生靶位酶代谢拮抗物,耐药方式四 加强主动流出系统,特点： （1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药,（4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成 （5）主要对-内酰胺类，大环内酯类，四环素、氯霉素、氟喹诺酮类 （6）耐药菌主要有大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌,耐药方式五 细菌代谢途径的改变,金葡菌对磺胺类耐药的原因： & 对氨基苯甲酸生成增多 & 耐药菌株直接利用外源性叶酸,耐药机制,基因突变 方式 垂直传递 水平传递 结合：性菌