注射用盐酸吉西他滨.ppt

1、注射用盐酸吉西他滨,癌症发展,肿瘤每年平均死亡人数（万）,发病率前十位,男性为：肺、胃、肝、食管、大肠、膀胱、胰腺、脑、淋巴、肾； 女性为：肺、乳腺、大肠、胃、肝、食管、卵巢、宫颈、胰腺、脑。,Company Logo,近几十年来，我国肺癌死亡人数在癌症导致死亡的排序中迅速上升：20世纪70年代占第四位，90年代占第三位，进入21世纪居首位。 估计在未来的20年里，肺癌的发病率和死亡率上升的势头还难以遏制。有专家预测，到2025年我国肺癌死亡人数将达到100万/年。,肺癌,非小细胞肺癌,吉西他滨,主要成份：盐酸吉西他滨 化学名称：（+）2- 脱氧-2，2-二氟胞嘧啶盐酸盐 分子式：C9H11F

2、2N3O4HCl 分子量：299.70,辅料为：甘露醇、醋酸钠,Gemcitabine Hydrochloride,药品简介,吉西他滨（dFDC）,吉西他滨二磷酸核苷盐（dFdCDP）,吉西他滨三磷酸核苷盐 （dFdCTP）,掺入吉西他滨的DNA延长链,延伸的DNA链不能修复,抑制DNA合成，DNA合成链中止,三磷酸脱氧核苷产生量减少（合成DNA所必需）尤其是脱氧三磷酸胞苷（dCTP）减少,细胞调亡,核苷酸激酶,抑制核糖核酸还原酶,DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP,与dCTP竞争掺入DNA链中（自身增强作用）DNA链延长。直接抑制脱氧胞苷脱氧酶,作用机理：,吉西他滨,吉西他滨,适应症,C

3、FDA批准：适用于中，晚期非小细胞肺癌、胰腺癌。,1996年，FDA批 准治疗晚期或已转移的胰腺癌。,1998年，FDA 批准治疗晚期或已转移的非小细胞肺癌。,其他国家：前列腺癌、膀胱癌（欧洲）、宫颈癌等。,2006年7月17日，FDA批准治疗卵巢癌。,2004年，FDA 批准治疗晚期或已转移的乳腺癌。,注射用盐酸吉西他滨,用法用量,一般用法01： 每次1250mg/m2，溶于氯化钠250ml，静滴30150min，1次/周，连用2周休1周（3周方案），每三周重复。,三周方案：0.2g，一周一次，一次用10支，连用2周。休息一周后进入下一疗程。,用法用量,一般用法02： 每次1000mg/m2

4、，溶于氯化钠250ml，静滴30150min，1次/周，连用3周休1周（4周方案），每4周重复。,四周方案：0.2g，一周一次，一次用8支，连用3周。休息一周后进入下一疗程。,不良反应,1、骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要为血小板减少，多为度。 2、胃肠道反应：1/3出现恶心呕吐，20%需要药物治疗。 3、肝功能：50%有一过性转氨酶升高。 4、肾功能：轻度蛋白尿、血尿。 5、皮肤反应：25%可有皮疹，10%有皮肤瘙痒，一过性。 6、其他：流感样综合症（22%），呼吸困难（18%），呼吸窘迫综合症（0.05%），周围或面部水肿（35%）,国外：晚期NSCLC一线化疗方案的选择:ECOG 1594

5、,紫杉醇+顺铂：（对照组）紫杉醇：175mg/m2,24小时滴注，第1天：顺铂：75mg/m2,第2天。（3周为一周期） 吉西他滨+顺铂：吉西他滨：1000mg/m2,第1，8，15天 ,顺铂：100mg/m2,第1天。（4周为一个周期） 多西紫杉醇+顺铂：多西紫杉醇：75mg/m2,第1天；顺铂：75mg/m2,第1天。（3周为一周期） 紫杉醇+卡铂：紫杉醇：225mg/m2,3小时以上滴注，第1天；卡铂：AUC（血浆药物曲线下浓度）6.0，第1天。（3周为一周期）,样本数1155例 体力状况：0-1或2； 过去6个月里体重减轻：5%或5% 临床分期：IIIB期orIV期 脑转移：有或无,随

6、 机 分 组,ECOG 1594,结果观察：,ECOG1594,吉西他滨-顺铂 紫杉醇-顺铂 多西紫杉醇-顺铂 紫杉醇-卡铂,4.2(月),3.1（月）,3.4（月）,3.7（月）,吉西他滨疗效肯定，安全性好，值得临床广泛的推广和应用。,大样本III期临床试验数据表明： 吉西他滨具有一贯卓越的TTP 1594,Scagliotti1,Van Meerbeeck3,吉西他滨-顺铂a 紫杉醇-顺铂,吉西他滨-顺铂a 长春瑞宾顺铂,5.3(月),4.6（月）,5.6(月),4.4（月）,a:吉西他滨/顺铂21天方案 b:吉西他滨/顺铂28天方案,Sandler2,Melo4,吉西他滨-顺铂b 丝裂霉

7、素长春花碱-顺铂,吉西他滨-顺铂b 顺铂,5.6(月),3.7（月）,6.9(月),3.7（月）,1.Giorgio Vittorio Scagliotti, Purvish Parikh, Joachim von Pawel, et al. Phase Study Comparing Cisplatin Plus Gemcitabine With Cisplatin Plus Pemetrexed in Chemotherapy-Naive Patients With Advanced-Stage NonSmall-Cell Lung CancerJ.Clin Oncol, 2008, 26

8、(21):3543-3551. 2.Sandler AB, Nemunaitis J, Denham C, et al. Phase trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancerJ.J Clin Oncol, 2000, 18(1):122-130. 3.Van Meerbeeck. Jan P, Hedy Lee Kindler. The role of gemcitabi

9、ne in the treatment of malignant mesothelioma. J.Seminars in Oncology, 2002, 29(1):70-76. 4. Melo MJ, Barradas P, Costa A, et al. Results of a randomised phase III trial comparing 4 cisplatin (P)-based regimens in the treatment of locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): M

10、itomycin/cisplatin (MVP) is no longer a therapeutic option. Proc Am Soc Clin Oncol 21:302a, 2002 (abstr 1205),含吉西他滨方案与紫杉醇方案TTP的对比,GEM单药治疗老年晚期NSCLC II期临床试验结果,1.Martoni A, Di Fabio F, Guaraldi M, et al. Prospective phase study of single-agent gemcitabine in untreated elderly patients with stage B/ non

11、-small-cell lung cancerJ. Am J Clin Oncol, 2001, 24(6):614-617. 2.Altavilla G, Adamo V, Buemi B, et al. Gemcitabine as single agent in the treatment of elderly patients with advanced non small cell lung cancerJ. Anticancer Res, 2000,20(5C):3675-3678. 3.Ricci S, Antonuzzo A, Galli L, et al. Gemcitabi

12、ne monotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: a multicenter phase studyJ. Lung Cancer, 2000, 27(2):75-80.,Company Logo,3周方案,4周方案,顺铂60mg/m2,吉西他滨1000mg/m2,结论：在基本的两个周期中，3周和4周方案用量一样。但是三周方案的受益率更高，因此3周方案是学术界推崇的标准。,Reference: S,Ricci et al. Lung Cancer 27(2000)75-80.,GEM与DDP二

13、药联合治疗晚期NSCLC,吉西他滨1000mg/m2，静滴30min。第1、8、15天给药，休1w，即28d周期。,吉西他滨1250 mg/m2，静滴 30min。第1、8天给药，休1w，即21d周期。,顺应性,4周疗法,3周疗法,国内：29个中心疗效研究结果,共入组221例患者，接受吉西他滨联合顺铂3周方案治疗，平均化疗周期数为3 ，其结果如下： 患者显著临床缓解（SCR）为89.5% 患者临床获益率为85.2% 中位疾病进展时间为172天 中位生存时间约为235天,廖美琳、李龙芸、徐农、刘基巍、梁后杰等，NSCLC患者临床受益分析，中国癌症杂志.2004年第14卷，第6期：523-526,

14、国内：29个中心毒副作用评价,有30.6%患者用药后，出现-不良反应： 主要为剂量限制性骨髓抑制，18.7%患者有粒性白细胞缺乏性相关感染，10.5%的患者出现血小板减少症，仅1例患者（0.48%）因化疗相关副反应而住院治疗，总之吉西他滨联合顺铂3周方案治疗晚期非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和安全性。,廖美琳、李龙芸、徐农、刘基巍、梁后杰等，NSCLC患者临床受益分析，中国癌症杂志.2004年第14卷，第6期：523-526,如何减少吉西他滨铂类方案的副反应？,1.Schiller L et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2000; Abstract 2. 2.Jovtis S et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1999; 18:Abstract 1969.3.Masotti A et al. Pr