2011药本液体药剂

1、1,液体制剂 主讲教师:何思陆 右江民族医学院药剂学教研室,2,学习要求,1、掌握液体制剂的概念、特点、分类和质量要求。掌握增加药物溶解度的方法。 2、熟悉液体制剂的溶剂和附加剂。 3、熟悉溶液剂、糖浆剂、芳香水剂的概念和特点及制备方法。 4、熟悉溶胶剂和高分子溶液剂的概念、性质及制备方法。,3,学习要求,5、掌握混悬剂的概念、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价。熟悉混悬剂的制备方法。 6、掌握乳剂的概念、特点、稳定性和常用乳化剂。熟悉乳剂的制备方法、形成条件及质量评价。 7、熟悉甘油剂、醑剂、合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用。了解含漱剂、滴牙剂、滴耳剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂的概念和应

2、用。,4,第一节 概 述,5,液体制剂的概念,液体制剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。 液体制剂通常是将药物(包括固体、液体和气体药物)，以不同的分散方法(包括溶解、胶溶、乳化、混悬方法)和不同的分散程度(包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态)分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。 液体制剂的理化性质、稳定性、药效甚至毒性等，均与药物粒子分散度的大小有密切关系。,6,液体制剂的优点,1、药物分散度大，吸收快，能迅速发挥疗效。有利于提高药物的生物利用度。 2、给药途径广泛，可以内服，也可外用，如用于皮肤、粘膜和人体腔道等。 3、易于分剂量，服用方便，特别适

3、用于婴幼儿和老年人。 4、能减少某些药物的刺激性。某些固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口服后，由于局部药物浓度过高，对胃肠道有刺激性。制成液体制剂后易于控制浓度而减少刺激性。,7,液体制剂的缺点,1、药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效。 2、液体制剂体积大，携带、运输、贮存不方便。 3、水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。 4、非均相液体制剂，药物分散度大，分散粒子具有很大的比表面积与表面能，易产生一系列的物理稳定性问题。,8,液体制剂的质量要求,1、均相液体制剂应澄明，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀。 2、浓度准确。 3、口服液体制剂应外观良好，

4、口感适宜，外用液体制剂应无刺激性。 4、有一定的防腐能力。保存和使用过程不应发生霉变。 5、包装容器适宜，方便患者携带和使用。,9,液体制剂的分类,一、按分散系统分类 1、均相液体制剂 2、非均相液体制剂 二、按给药途径分类： 1、内服液体制剂 2、外用液体制剂,10,均相液体制剂,均相液体制剂是药物以分子或离子状态分散在分散介质中形成的澄明溶液。为均匀分散体系，是热力学稳定体系。 1、低分子溶液剂：也称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂。药物以分子或离子分散；粒子1nm。 2、高分子溶液剂：是由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂。药物以分子分散；粒子大小1100nm

5、。,11,非均相液体制剂,为多相分散体系，药物以多分子聚集体形式分散于分散介质中，药物微粒与分散介质之间有界面存在，是一种不稳定的分散体系，包括以下几种： （1）溶胶剂 又称疏水胶体溶液。药物以胶态分散；粒子大小1100nm。 （2）乳剂 由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。药物以液体微粒分散；粒子100nm。 （3）混悬剂 由难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。药物以固体微粒分散；粒子500nm。,12,液体制剂按给药途径分类,1、内服液体制剂 如合剂、糖浆剂等。 2、外用液体制剂 （1）皮肤用液体制剂 如洗剂、搽剂等。 （2）五官科用液体制剂 如

6、滴鼻剂、含漱剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂 灌洗剂、灌肠剂等。,13,第二节 液体制剂的溶剂和附加剂,14,液体制剂的溶剂,液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为溶剂，对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说不是溶解而是分散，这时可称为分散剂或分散介质。 液体制剂的溶剂对药物起溶解和分散作用。 液体制剂的制备方法的确定、理化性质和稳定性、及所产生的用药效果等，都与溶剂有密切关系。 制备液体制剂时应选择优良溶剂。,15,液体制剂优良溶剂的条件,1、对药物应具有较好的溶解性和分散性； 2、溶剂的化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应； 3、不应影响药效的发挥和含量测定； 4、溶剂应毒性小、无刺激性、无不

7、适的臭味。,16,液体制剂的常用溶剂,溶剂按极性大小分为； 1、极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜（DMSO）。 2、半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇类（PEG） 。 3、非极性溶剂：脂肪油、液状石蜡、醋酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯。,17,液体制剂的极性溶剂,1、水 是最常用的极性溶剂，本身无药理及毒理作用，价廉易得，能与乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。 能溶解大多数无机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生物碱类、苷类、糖类、树胶、黏液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。 水性液体制剂不稳定，易长霉，不宜久储。 配制液体制剂需用纯化水，它是饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药

8、用的水，不含任何附加剂。,18,液体制剂的极性溶剂,2、甘油 为无色粘稠性澄明液体，味甜，能与水、乙醇、丙二醇等任意混合，对硼酸、苯酚和鞣质的溶解度比水大。 甘油在外用液体制剂中，有保湿、滋润、延长药物局部疗效等作用。 在内服液体制剂中，含甘油12%以上可使制剂带有甜味且能防止鞣质的析出，含甘油30%以上有防腐作用。,19,液体制剂的极性溶剂,3、二甲基亚砜（DMSO） 为无色澄明液体，具大蒜臭味，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等任意混合。 溶解范围广，有万能溶剂之称。 能促进药物透过皮肤和粘膜，有一定的消炎、止痒与治疗风湿病的作用，对皮肤有刺激性。,20,液体制剂的半极性溶剂,1、乙醇 可与水、

9、甘油、丙二醇等任意混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、挥发油、树胶、鞣质、有机酸和色素等。 本身有药理作用，易挥发，易燃烧，20%以上的乙醇有防腐作用。,21,液体制剂的半极性溶剂,2、丙二醇 药用为1，2丙二醇，能与水、乙醇、甘油、丙酮、氯仿等任意混合。一定比例的丙二醇和水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，丙二醇对药物在皮肤和粘膜的吸收有一定的促进作用。 3、聚乙二醇类（PEG） 分子量在1000以下者为液体，液体制剂中常用的聚乙二醇分子量为300-600，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等任意混合，对一些易水解的药物有一定的稳定作用，能增加皮肤的柔韧性，有一定的保湿作用

10、。,22,液体制剂的非极性溶剂,1、脂肪油 常用麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等。 能与非极性溶剂混合，能溶解油溶性药物，如激素、挥发油、游离生物碱和许多芳香族药物。 容易酸败，易与碱性物质发生皂化反应。 多为外用制剂的溶剂。,23,液体制剂的非极性溶剂,2、液状石蜡 是从石油产品中分离得到的液状烃的混合物，分为轻质和重质两种。 接触空气易氧化。 能与非极性溶剂混合，能溶解挥发油、生物碱和一些非极性药物。 在肠道中不分解也不吸收，能使粪便变软，有润肠通便作用。 可作口服制剂和搽剂的溶剂。,24,液体制剂的非极性溶剂,3、醋酸乙酯 为无色或淡黄色流动性油状液体，微臭。 有挥发性和可燃性。 在

11、空气中易氧化、变色。 能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。 常作外用液体制剂的溶剂。,25,液体制剂的非极性溶剂,4、肉豆蔻酸异丙酯 为无色澄明、几乎无臭的流动性油状液体。 化学性质稳定。 能促进药物经皮吸收。 常用作外用药剂的溶剂。,26,液体制剂的常用附加剂,1、增溶剂 2、助溶剂 3、潜溶剂 4、防腐剂 5、矫味剂 6、着色剂 7、其他附加剂,27,增溶剂,药物在溶液中因加入表面活性剂而使溶解度增加的现象称为增溶。 具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。 被增溶的物质称为增溶质。,28,影响增溶的因素,1、增溶剂的性质 增溶剂的种类不同可以影响增溶量的多少。 2、被增溶物质的性质 在增

12、溶剂浓度一定时，被增溶物质的分子量越大，被增溶量越小。 3、加入顺序 一般是将增溶剂先加入到被增溶物质中，再加入少量溶剂使成浓度较高的溶液，待增溶后再加溶剂稀释至全量。 4、增溶剂的用量 增溶剂的用量要大于临界胶团浓度。增溶剂用量增大，增溶质的溶解度增大。,29,使用增溶剂的注意事项,1、表面活性剂的毒副作用 2、增溶剂对药物作用及稳定性的影响 含有增溶剂的制剂常能改善药物的吸收和增强其生理功能，药物被增溶在胶团内，与外界接触减少，可防止药物氧化、水解，增加稳定性。 3、增溶剂使用方法 先将增溶剂与被增溶物质混合，必要时加入少量溶剂，使其完全溶解，再逐步与剩余溶剂或其他成分混合，可使增溶量增加

13、。,30,助溶剂,助溶是指由于第三种物质的存在而增加难溶性药物在某种溶剂中的溶解度而不降低活性的现象。这种第三种物质称为助溶剂。 常用助溶剂：有机酸及其盐，如枸橼酸、苯甲酸钠等，酰胺化合物：如尿素，乙二胺等。聚乙二醇，碘化钾等也可用。,31,潜溶剂,有的溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶，所使用的混合溶剂称为潜溶剂。 常用的潜溶剂是水和一些极性溶剂组成，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。,32,防腐剂,防腐剂是指为防止药物制剂因微生物的污染而发生变质的添加剂。,33,防腐的重要性,液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含有糖类

14、、蛋白质等营养物质的液体制剂，更容易引起微生物的生长和繁殖。 磺胺类或抗生素类药物的液体制剂也能生长微生物，因为这些药物对它们的抗菌谱以外的微生物不起抑菌作用。 污染微生物的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制剂质量，有时会产生细菌毒素有害于人体。 生产液体制剂时，必须采取有力的防腐措施。,34,防腐措施,1、减少或防止环境污染 2、严格控制原辅料的质量 3、添加防腐剂。,35,防止微生物污染,防止微生物污染是防腐的重要措施特别是要防止酵母菌、青霉菌等的污染，防止附着在空气尘埃上的细菌如枯草杆菌、产气杆菌等微生物污染。,36,防止微生物污染的措施,1、加强生产环境的管理，清除周围环境的污染

15、源、保持优良环境。 2、加强操作室的卫生管理，保持操作室空气净化的效果，并要经常检查净化设备，使洁净度符合要求。 3、用具和设备必须按规定要求进行卫生管理和清洁处理。每种用具和设备都要制定清洁规程，清洁规程的内容有清洁方法、程序、清洁工具的清洁方法，存放地点等。 4、操作人员是直接接触制剂的操作者，是微生物污染的重要来源，必须加强操作人员个人卫生管理。 5、操作人员的健康和个人卫生状况，工作服的标准化进入操作室的制度等，都必须严格管理。患有皮肤病、传染病者不得从事制剂生产工作。,37,严格控制原辅料的质量,1、液体制剂以水为溶剂时，应使用纯化水。 2、原辅料从正规渠道购进并经质量检验合格后才能

16、使用。,38,添加防腐剂,液体制剂的制备过程中要完全防止微生物污染是很困难的，少量的微生物污染通过加入防腐剂，抑制其生长繁殖，可完全达到有效的防腐目的。 加入防腐剂也是重要的防腐措施。,39,优良防腐剂的条件,1、在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性、用于内服者应无特殊臭味； 2、水中有较大的溶解度，能达到防腐需要的浓度； 3、不影响制剂的理化性质、药理作用； 4、防腐剂的性能不受制剂中药物的影响； 5、对大多数微生物(细菌、真菌、酵母)有较强的抑制作用； 6、防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受热和药剂pH值的影响； 7、长期贮存应稳定，不与包装材料起作用。,40,防腐剂的分类,

17、1、酸碱及其盐类：苯酚、羟苯酯类、苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐等； 2、中性化合物类：苯甲醇、三氯叔丁醇、氯己定、聚维酮碘等； 3、汞化合物类：硫柳汞、硝酸苯汞等； 4、季胺化合物类：苯扎溴铵、度米芬等。,41,常用的防腐剂,1、对羟基苯甲酸酯类 也称尼泊金类，无毒、无味、无臭，化学性质稳定，在酸性溶液中作用较强。 抑菌作用随烷基碳数增加而增强，溶解度随烷基碳数增加而减少。 本类防腐剂混合使用有协同作用，常是乙酯和丙酯（1：1）或乙酯和丁酯（4：1）合用，浓度均为0.01%0.25%。 本类防腐剂能与聚山梨酯类或聚乙二醇产生络合作用。遇铁能变色，遇弱碱或强酸易水解，塑料能吸附，使用时应注意。,

18、42,常用的防腐剂,2、苯甲酸及其盐 苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，故在酸性溶液中抑菌效果较好，苯甲酸防霉作用较尼泊金类弱，而防发酵能力较尼泊金类强。 苯甲酸钠在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。 3、山梨酸及其盐 起防腐作用的是未解离的分子，在pH值为4的水溶液中抑菌效果较好。,43,常用的防腐剂,4、苯扎溴铵 又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。淡黄色黏稠液体，能溶于水和乙醇，味极苦，有特臭，使用浓度0.02%0.2%。 5、醋酸氯己定 又称醋酸洗必泰，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂。为广谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%。 6、邻苯基苯酚 为广谱杀菌剂，低毒无味，是较好的防腐剂。

19、用量为0.005%0.2%。,44,常用的防腐剂,7、其他防腐剂 一些挥发油有防腐作用。 桉叶油用量为0.01%0.05%。 桂皮油用量为0.01%。 薄荷油用量为0.05%。,45,矫味剂,为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味而加到制剂中的物质称为矫味剂。 内服液体制剂应具有味道适口、外观良好，使病人特别是儿童乐于服用。有不良味和臭的制剂供内服时，需要矫味和矫臭，如氯霉素、奎宁、黄连素等，味道极苦，若不矫味，咽下时往往会引起呕吐。特别是小儿对苦味药的呕吐反应最为常见。 常用矫味剂有甜味剂、芳香剂、胶浆剂和泡腾剂。,46,甜味剂,甜味剂能掩盖药物的咸、涩和苦味，分为天然和合成两大类。 1、天然甜味剂

20、 以蔗糖、单糖浆及芳香糖浆应用较广泛。山梨醇、甘露醇也可作甜味剂。甜菊苷甜度比蔗糖大约300倍，常用量0.025%0.05%。 2、合成甜味剂 糖精钠甜度为蔗糖的200700倍。阿司帕坦，也称蛋白糖，化学名为天门冬酰氨苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，又称天冬甜精，甜度比蔗糖大150-200倍，适用于糖尿病和肥胖症患者。,47,芳香剂,在药剂中添加适量香料和香精能改善药剂的气味，这些香料和香精称为芳香剂。分天然和人造两大类。 1、天然香料 植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、茴香、薄荷挥发油等，以及它们的制剂。 2、人造香料 在天然香料中添加一定量的溶剂调和而成的混合香料，也称调合香料，如苹果香精、桔

21、子香精、香蕉香精等。,48,胶浆剂,胶浆剂有黏稠缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而矫味，如阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、琼脂、明胶等的胶浆。,49,泡腾剂,有机酸（如枸橼酸、酒石酸）与碳酸氢钠一起，遇水后产生大量二氧化碳，二氧化碳能麻痹味蕾而矫味。,50,着色剂,有些药物制剂本身无色、但为了心理治疗上的需要有时需进行调色。 着色剂又称色素和染料，分天然色素和人工色素两大类。着色剂能改善制剂的外观颜色，可用来识别制剂的浓度、区分应用方法、改善制剂的外观和减少病人对服药的厌恶感。 可供食用的色素称食用色素，只有食用色素才可作内服制剂的着色剂。,51,着色剂,1、天然色素 常用的有植

22、物性和矿物性色素，作食品和内服制剂的着色剂，植物性色素：红色的有苏木、甜菜红等；黄色的有姜黄、胡萝卜素等；蓝色的有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性色素有氧化铁（棕红色）。 2、合成色素 内服色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和日落黄，常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一。外用色素有伊红、品红、美蓝、苏丹黄G等。,52,第三节低分子溶液剂,53,低分子溶液剂,低分子溶液剂系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服和外用的液体制剂。 低分子溶液剂为澄明液体，药物分散度大，吸收速度快。 有溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂、醑剂和涂剂等。

23、,54,溶液剂,溶液剂系指低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。可内服，也可外用。 溶液剂应是澄明液体，不得有沉淀、浑浊、异物等。 根据需要溶液剂中可加入助溶剂、抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。,55,溶液剂的制备,1、溶解法 2、稀释法 3、化学反应法,56,溶液剂的制备,1、溶解法 是将药物直接溶于溶剂中的制备方法，适用于较稳定的化学药物。 制备过程是：药物的称量-溶解-滤过-混合-调整容量-质量检查-包装等步骤。 操作方法：取处方量1/23/4的溶剂，加入药物，搅拌使其溶解，滤过，自滤器上添加溶剂至全量，搅匀即得。,57,溶解法制备溶液剂举例,复方碘溶液 处方 碘 50g 碘化钾

24、100g 纯化水 加至1000ml 制法 称取碘化钾加纯化水100ml溶解后，加碘搅拌溶解，再加纯化水至1000ml，搅匀即得。,58,溶液剂的制备,2、 稀释法 将浓溶液用溶剂稀释成所需浓度溶液的制备方法。 3、化学反应法 系将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待化学反应完成后，滤过，自滤器上添加溶剂至全量，搅匀即得。,59,溶液剂制备时应注意的问题,1、有些易溶性药物，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施； 2、易氧化的药物溶解时，应将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化损失； 3、不耐热的药物宜待溶液冷却后加入。,60,

25、溶液剂制备时应注意的问题,4、处方中如有溶解度较小的药物或附加剂，应先将其溶解于溶剂中再加入其它药物使溶解。难溶性药物可加适当的增溶剂或助溶剂使其溶解。如配制复方碘口服溶液时，加入碘化钾作助溶剂。 5、处方中如有糖浆、甘油等液体时用少量水稀释后加入溶液剂中。 6、对易挥发性药物应在最后加入，以免因制备过程而损失。 7、如使用非水溶剂，容器应干燥。,61,芳香水剂,芳香水剂系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和澄明水溶液。用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为浓芳香水剂。芳香水剂应澄明必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。 芳香水剂浓度般都很低。可作矫味、矫臭和

26、作分散剂使用。有的也有治疗作用。如薄荷水有驱风作用。芳香水剂多数易分解、变质甚至霉变，所以不宜大量配制和久贮。,62,芳香水剂的制备,1、溶解法 （1）振摇溶解法 （2）加分散剂溶解法 2、稀释法 3、水蒸气蒸馏法,63,芳香水剂的制备,振摇溶解法是取药物置容器中，加水强力振摇溶解后滤过，从滤器上加水至足量，搅匀即得。 加分散剂溶解法是取药物置乳钵中，加分散剂混研均匀，加水振摇一定时间后滤过，从滤器上加水至足量，搅匀即得。 分散剂主要有滑石粉、滤纸浆等。加入分散剂目的是使药物被分散剂吸附，增加药物表面积，促进其分散与溶解。同时分散剂有助滤作用。,64,芳香水剂的制备,水蒸气蒸馏法是把含挥发性成

27、分的药材粉碎后置蒸馏器中，加水蒸馏，收集馏液至规定量，过滤即得。,65,糖浆剂,糖浆剂系指含药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。 糖浆剂中的药物可以是化学药物也可以是药材的提取物。蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其它不适臭味，容易服用，很受儿童欢迎。 糖浆剂易被真菌、酵母茵和其它微生物污染，使糖浆剂混浊或变质。糖浆剂中含蔗糖浓度高时，渗透压大，微生物的生长繁殖受到抑制。低浓度的糖浆剂应舔加防腐剂。常用的防腐剂有苯甲酸和苯甲酸钠，还有尼泊金类。 糖浆剂中少部分的蔗糖转化为葡萄糖和果糖，有还原性，能防止糖浆剂中药物的氧化变质。,66,糖浆剂的质量要求,1、糖浆剂的含糖量应不低于45%（g/ml）

28、。 2、糖浆剂应澄清，在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。 3、含药材提取物的糖浆剂允许含少量轻摇即散的沉淀。 4、糖浆剂中必要时可添加适量的乙醇、甘油和其它多元醇作稳定剂，也可加入防腐剂或色素。,67,糖浆剂的分类,糖浆剂按用途不同分为：单糖浆、芳香糖浆和含药糖浆三种。 1、单糖浆 纯蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%(g/ml)、64.7%（g/g），可供制备含药糖浆，还可作为矫味剂、助悬剂使用。 2、芳香糖浆 含有芳香挥发性物质，主要用于矫味，有时也作助悬剂用。如橙皮糖浆、姜糖浆等。 3、含药糖浆 主要用于疾病的治疗，如消炎止咳糖浆、磷酸可待因糖浆等。,68,糖浆剂的制法,

29、糖浆剂的制备有热溶法、冷溶法和混合法三种。 1、 热溶法 将蔗糖加入沸纯化水中，加热溶解后，再加可溶性药物，混合、溶解、滤过，从滤器上加纯化水至全量，搅匀，即得。 热溶法有很多优点，在加热条件下蔗糖溶解速度快，趁热容易滤过，可以杀死微生物。蔗糖内的一些高分子杂质如蛋白质等，可因加热而凝聚滤除。但加热过久或超过100时、使转化糖的含量增加，糖浆剂颜色容易变深。热溶法适合于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。,69,糖浆剂的制法,2、冷溶法 在室温下将蔗糖溶于纯化水或含药的溶液中制成糖浆剂的方法。冷溶法的优点是对热不稳定或挥发性药物较为适宜，制备的糖浆剂颜色较浅。但制备所需时间较长，在生产过程中容易污

30、染微生物。 3、混合法 将药物与单糖浆均匀混合而制成。适合于制备含药糖浆剂，优点是方法简便、灵活，可大量配制。,70,糖浆剂中药物加入的方法,1、水溶性固体药物，可先用少量纯化水使其溶解再与单糖浆混合； 2、水中溶解度小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使药物溶解，然后加入单糖浆中混匀； 3、药物为可溶性液体或药物的液体制剂时可将其直接加入单糖浆中； 4、药物为含乙醇的液体制剂，与单浆糖混合时常发生混浊，可加入适量甘油助溶； 5、药物为水性浸出制剂，因含多种杂质而使糖浆剂混浊或产生大量沉淀，需将浸出制剂纯化后再加到单糖浆中； 6、药物为中药药材时，须经浸出、纯化、浓缩至适量，再加入单糖浆中。,71

31、,糖浆剂制备时的注意事项,1、制备应在避菌环境中进行，各种用具、容器应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装； 2、应选用无色、无异臭的药用白砂糖，不能选用食用糖，因其中含有蛋白质、粘液质等杂质，不纯的蔗糖易吸潮、长霉； 3、蔗糖为双糖，在加热或在酸性条件下易水解生成转化糖，生产中宜用蒸气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。,72,糖浆剂制备举例,1、单糖浆 处方 蔗糖 850g 纯化水 共制成1000ml 制法 取纯化水450ml煮沸，加蔗糖溶解后，继续加热至100，趁热保温滤过，自滤器上加适量纯化水，使其冷至室温成1000ml，搅匀，即得。,73,糖浆剂制备举例,2、磷酸可待因糖浆 处方 磷酸可待因

32、 5g 纯化水 15ml 单糖浆 加至1000ml 制法 称取磷酸可待因溶于纯化水中，加单糖浆至全量，搅匀即得。,74,糖浆剂易出现的问题,1、霉败 特别是低浓度的糖浆剂容易被微生物污染，使糖浆长霉和发酵导致酸败、药物变质。 2、沉淀 主要由于蔗糖质量差，含有大量可溶性高分子杂质，这些杂质逐渐聚集出现混浊或沉淀。可在单糖浆滤过前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分杂质，使糖浆澄清。 3、变色 主要是加热温度高、时间长，转化糖生成增多。,75,醑剂,醑剂系指挥发性药物制成的浓乙醇溶液。可供内服或外用。 凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，挥发性药物在乙醇中的溶解度比在水中大，所以醑剂中挥发性成分

33、浓度可以比芳香水剂大得多。 醑剂中乙醇浓度一般为60一90。醑剂可用于治疗，也可用作芳香剂。 醑剂的制法有溶解法和蒸馏法。,76,醑剂制备举例,樟脑醑 处方 樟脑 100g 乙醇 适量共制成1000ml 制法 取樟脑加乙醇约800ml溶解后滤过，自滤器上添加乙醇使成1000ml，搅匀，即得。 本品为局部刺激药。用于神经痛、关节痛、肌肉痛、及未破冻疮等。,77,酊剂,酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，可供内服或外用。 酊剂的制法有溶解法、稀释法、浸渍法和渗漉法。,78,酊剂的制备,1、溶解法或稀释法 取药材的粉末或流浸膏，加规定浓度乙醇适量，溶解或稀释，静置，必要时滤过，

34、即得。 2、浸渍法 取适当粉碎的药材，置有盖容器中，加溶剂适量，加盖，搅拌或振摇，浸渍规定时间，倾取上清液，再加入溶剂适量，依法浸渍至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶剂至规定量后，静置24小时，滤过，即得。 3、渗漉法 用适量溶剂渗漉，至流出液达规定量后，静置，滤过，即得。,79,酊剂的制备与贮藏注意事项,1、乙醇浓度不同对药材中各成分的溶解性不同，制备酊剂时，应根据有效成分的溶解性选用适宜浓度的乙醇，以减少酊剂中杂质含量，酊剂中乙醇最低浓度为30%(ml/ml)； 2、酊剂久贮会发生沉淀，可过滤除去。,80,甘油剂,甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。 甘油具有粘稠性、吸湿性，

35、对皮肤、粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而延长药物局部药效，缓和药物的刺激性。 甘油剂的制法有化学反应法和溶解法。,81,甘油剂制备举例,碘甘油 处方 碘 1.0g 碘化钾 1.0g 纯化水 1.0ml 甘油 加至100.0ml 制备 取碘化钾加纯化水溶解后，加碘，搅拌使溶解，再加甘油使成100.0ml，搅匀即得。 注意配制时要控制水量，以免增加对黏膜的刺激性。,82,第四节高分子溶液剂,83,高分子溶液剂,高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相液体制剂。 以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液，又称为亲水胶体溶液或称为胶浆剂。 以非水溶剂制成的称为非水性高分子溶液剂。 高分子溶液剂

36、属于热力学稳定体系。,84,高分子溶液剂的性质,1、高分子的荷电性 溶液中高分子化合物的某些基团因解离而带电，有的带正电，有的带负电。带正电荷的高分子水溶液有：琼脂、血红蛋白、碱性染料(亚甲蓝、甲基紫)、明胶、血浆蛋白等。带负电荷的有：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣酸、树脂、磷脂、酸性染料(伊红、靛蓝)、海藻酸钠等。 一些高分子化合物所带电荷受溶液pH值的影响。蛋白质分于中含有羧基和氨基，在水溶液中随pH值不同可带正电或负电。当溶液的pH值等电点时，蛋白质带负电荷，pH值等电点时，蛋白质带正电。在等电点时，高分子化合物不带电。这时高分子溶液的许多性质发生变化，如黏度、渗透压、溶解度、电导等都变为

37、最小值。,85,高分子溶液剂的性质,2、高分子的渗透压 亲水性高分子溶液有较高的渗透压，渗透压大小与高分子溶液的浓度有关。其溶液的渗透压可用下式表示： /C=RT（1/M+BC） 式中，-渗透压；C-高分子的浓度，g/L；R-气体常数；T-绝对温度；M-分子量；B-特定常数。,86,高分子溶液剂的性质,3、高分子溶液的粘度与分子量 高分子溶液是黏稠性流体，其黏度和分子量之间的关系可用下式表示： =KMa 式中： 为特性粘数；K、a为高分子化合物与溶剂之间的特有常数。,87,高分子溶液剂的性质,4、高分子溶液的聚结特性 高分子化合物含有大量亲水基，能与水形成牢固的水化膜，可阻止高分子化合物分子之

38、间的相互凝聚，使高分子溶液处于稳定状态。 高分子的水化膜和荷电发生变化时易出现聚结沉淀。如：（1）向溶液中加入大量电解质，由于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀，这一过程称为盐析；（2）向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生聚结；（3）带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀；（4）其他原因，如光、热、盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝现象。,88,高分子溶液剂的性质,5、胶凝性 一些亲水性高分子溶液，如明胶水溶液，在温热条件下为粘稠性流动液体，当温度降低时高分子就形成网状结构，水被全部包含在网状结

39、构中，形成不流动的半固体状物，称为凝胶。 形成凝胶的过程称为胶凝。 凝胶失去网状结构中的水分时体积缩小，形成干燥固体，称干胶。,89,高分子溶液的制备,制备高分子溶液时首先要经过溶胀过程。溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，这一过程称为有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子降低了高分子分子间的作用力（范德华力），溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。无限溶胀常需搅拌或加热等过程才能完成。,90,高分子溶液的制备,有些高分子药物，其有限溶胀和无限溶胀过程都很快，

40、将其撒于水面，待自然溶胀后再搅拌即可形成溶液，如果将它们撒于水面后立即搅拌则形成团块，给制备过程带来困难。,91,高分子溶液的制备举例,1、胃蛋白酶合剂 处方 胃蛋白酶 2.0g 稀盐酸 2.0ml 橙皮酊 2.0ml 单糖浆 10.0ml 羟苯乙酯溶液（5%） 1.0ml 纯化水 加至100.0ml 制法 取稀盐酸、单糖浆加入约80ml纯化水中混匀，缓缓加入橙皮酊、羟苯乙酯溶液（5%）随加随搅拌，然后将胃蛋白酶分次缓缓撒于液面上，待其自然膨胀溶解后，再加入纯化水使成100.0ml，轻轻摇匀，分装，即得。 本品为助消化药，消化蛋白质。,92,高分子溶液的制备举例,2、羧甲基纤维素钠胶浆 处方

41、羧甲基纤维素钠 25g 甘油 300ml 羟苯乙酯溶液（5%） 20ml 香精 q.s 纯化水 适量共制成1000ml 制法 取羧甲基纤维素钠分次加入500ml热纯化水中，轻加搅拌使其溶解，加入甘油、羟苯乙酯溶液（5%）、香精，添加纯化水至1000ml，搅匀，即得。 本品为润滑剂。用于腔道、器械检查或查肛时起润滑作用。,93,第五节 溶胶剂,94,溶胶剂的概念,溶胶剂系指固体药物以胶粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。又称为疏水胶体溶液。 胶粒大小在l100nm之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，但水化作用很弱，它们之间存在着物理界面，属热力学不稳定系统。,95,溶胶的双电

42、层结构,溶胶剂中固体微粒由于本身的解离或吸附溶液中某种离子而带有电荷，带电的微粒表面必然吸引带相反电荷的离子，称为反离子。大部分反离子紧密地分布在微粒的周围，并随微粒的运动而运动，吸附的带电离子和反离子构成了吸附层，少部分反离子扩散到溶液中，形成扩散层，吸附层和扩散层分别是带相反电荷的带电层称为双电层，也称扩散双电层。双电层之间的电位差称为电位。在电场的作用下胶粒向与其自身电荷相反方向移动，胶粒在移动过程中电位差才表现出来，所以又称为动电电位。,96,溶胶的双电层结构,电位的高低决定于反离子在吸附层和溶液中分布量的多少，吸附层中反离子愈多则溶液中的反离子则愈少电位就愈低。相反，进入吸附层的反离

43、子愈少，电位就愈高。由于双电层中的离子有水化作用，所以在胶粒周围形成弱的水化膜。胶粒电荷愈多，扩散层就愈厚，水化膜也愈厚。水化膜的存在使胶粒不易合并，增加溶胶的聚结稳定性。由于胶粒电荷之间排斥作用，可防止胶粒碰撞时发生聚结。电位愈高斥力愈大，溶胶也就愈稳定。电位降低至25mv以下时，溶胶聚集速度增大，溶胶产生聚结不稳定性。,97,药剂中常遇到的胶体所带电荷情况,金属氢氧化物，碱性染料(玫瑰红、龙胆紫、亚甲蓝等)，血红素，酸性溶液中的蛋白质带正电荷； 金属及金属硫化物，酸性染料(苋菜红、靛蓝等)，硫、碳、碘，碱性溶液中的蛋白质，白陶土、淀粉、西黄蓍胶，纤维素衍生物如羧甲基纤维素等带负电荷。,98

44、,溶胶的性质,1、光学性质 当强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束称为丁铎尔效应。这是由于胶粒大小小于自然光波长引起光散射所产生的。 2、电学性质 溶胶剂由于双电层结构而荷电，可以荷正电，也可以荷负电。在电场的作用下产生电泳现象。 3、动力学性质 溶胶剂中的胶粒在分散介质中有不规则的运动，这种运动称为布朗运动。布朗运动是由于胶粒受溶剂水分子不规则地撞击产生的。胶粒愈小运动速度愈大。,99,溶胶的性质,4、稳定性 溶胶剂属热力学不稳定系统，主要表现为有聚结不稳定性和动力不稳定性。 胶粒表面电荷产生静电斥力，以及胶粒荷电所形成的水化膜，都增加了溶胶剂的聚结稳定性。 由于重力作用胶粒产生沉降，但

45、胶粒的布朗运动又使其沉降速度变得极慢，增加了动力稳定性。,100,影响溶胶稳定性的因素,1、电解质的作用：加入电解质，中和胶粒的电荷，使电位降低，产生沉淀。 2、溶胶的相互作用：带相反电荷的溶胶剂混合，产生沉淀。 3、保护胶的作用：加入亲水性高分子溶液增加稳定性，加入的亲水胶体称为保护胶体。,101,溶胶剂的制备,制备方法可分为分散法和凝聚法两类。 由分散法或凝聚法直接制成的质点称原级粒子，它们常可再聚集成较大的次级粒子。所以通常制备的溶胶的分散相质点大小是不均一的。,102,溶胶剂的制备,1、分散法 系将药物的粗粒子分散达到溶胶粒子分散范围的制备过程。 （1）研磨法 即机械分散法，适用于脆而

46、易碎的药物，对于具柔韧性的药物必须使其硬化后才能研磨，生产上一般采用胶体磨进行研磨。 （2）胶溶法 亦称解胶法、它不是使脆的粗粒分散成溶胶，而只是使刚刚聚集起来的分散相又重新分散。一些新鲜的沉淀，经洗涤除去过多的电解质后可制成溶胶，亦可在经洗涤的沉淀中加少量的稳定剂(种类要视胶核表面所能吸附的离子而定)后，制成溶胶。 （3）超声波分散法 此法是用频率大于20000Hz超声波所具有的能量使分散相分散而形成溶胶剂的方法。,103,溶胶剂的制备,2、凝聚法 系借助物理或化学方法将分子或离子状态的药物在分散介质中聚集制成溶胶剂的方法。 （1）物理凝聚法 改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶的方法

47、。 （2）化学凝聚法 借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。,104,第六节 混悬剂,105,混悬剂的概念,混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。它属于热力学不稳定的粗分散体系。分散相微粒的粒径一般在0.510m之间，小的微粒可为0.1m，大的可达50m或更大。 也可将混悬剂制成干粉的形式，临用时加水或其他液体分散介质，制成混悬剂。,106,药物需制成混悬剂的情况,1、难溶性药物需制成液体制剂应用时； 2、药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂应用时； 3、两种溶液混合由于药物溶解度降低而析出固体药物时； 4、为了使药物缓释而产生长效作

48、用时。 为了用药安全，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂应用。,107,混悬剂的质量要求,1、药物本身化学性质稳定，在有效期内含量符合要求； 2、混悬剂微粒细微均匀，微粒大小应符合剂型的要求； 3、微粒沉降缓慢、沉降后不结块，轻摇后应能迅速均匀分散； 4、应具有适宜的黏度； 5、外用混悬剂应易于涂布，不易流散； 6、不得霉败。,108,混悬剂的稳定性,1、混悬微粒的沉降速度 混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置后会自然沉降，其沉降速度服从stokes定律； 式中V为微粒沉降速度(cms)，r为微粒半径(cm)，1和2分别为微粒和分散介质的密度(g/mL)，为分散介质的粘度(Pas)，g为重力加速

49、度(cm/s2)。 从stokes定律可以看出，沉降速度v与r2、12成正比，与成反比。v愈大动力稳定性愈小。,109,混悬剂的稳定性,为了增加混悬液的动力稳定性，在药剂学中可以采取的措施有： 1、减小粒径； 2、加入高分子助悬剂，既增加介质粘度，又减小固体微粒与分散介质密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。,110,混悬剂的稳定性,2、微粒的荷电与水化 与溶胶微粒相似混悬微粒有双电层结构，产生电位。向混悬剂中加入少量电解质，可改变双电层的结构和厚度，使混悬剂聚结而产生絮凝。亲水性药物混悬剂微粒除带电外，本身具有较强的水化作用，受电解质的影响较小，而疏水性药物微粒的水化作用弱，对电解质更

50、敏感。 3、混悬微粒的润湿 加入润湿剂改善疏水性药物的润湿性，使混悬剂易于制备并增加其稳定性。,111,混悬剂的稳定性,4、絮凝与反絮凝 混悬剂中的微粒由于分散度大而具有很大的总表面积，因而微粒具有很高的表面自由能，这种高能状态的微粒就有降低表面自由能的趋势，表面自由能的改变可用下式表示： F=s.LA 式中，F为表面自由能的改变值；A为微粒总表面积的改变值；s.L为固液界面张力。 对一定的混悬剂s.L是一定的，因此只有降低A，才能降低微粒的表面自由能，这就意味着微粒间要有一定的聚集。,112,混悬剂的稳定性,由于微粒荷电，电荷的排斥力阻碍了微粒产生聚集。如果加入适量的电解质，使电位降低，可以

51、减小微粒间电荷的排斥力。电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒间的引力稍大于斥力，形成疏松的絮状聚集体，这一过程或现象称为混悬剂的絮凝。加入的电解质称为絮凝剂。此时混悬剂处于比较稳定的状态。 制备混悬剂时，一般应加入适当的电解质，控制电位在2025mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。,113,混悬剂的稳定性,絮凝剂主要是具有不同价数的电解质，其中阴离子的絮凝作用大于阳离子，电解质的絮凝效果与离子价数有关，离子价数增加1，絮凝效果增加10倍。常用的絮凝剂有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐等。絮凝状态下的混悬剂沉降虽快，但沉降体积大，沉降物不结块，一经振摇又能迅速恢复均匀的混悬状态

52、。 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。,114,混悬剂的稳定性,5、结晶微粒的长大 混悬剂中药物微粒大小不可能完全一致，在放置过程中，混悬剂的微粒大小在不断的变化，小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，影响混悬剂的稳定性。药物微粒小于0.1m时，溶解度与微粒大小的关系可用下式表示： 式中，S1、S2分别是半径为r1、r2的药物溶解度；为表面张力；为固体药物的密度；M为分子量；R为气体常数； T为绝对温度。 由上式可知，当药物处于微粉状态时，若r2r1，则S2S1。混悬剂

53、溶液在总体上是饱和溶液，小微粒的溶解度大而在不断的溶解，对于大微粒来说过饱和而不断地增长变大。,115,混悬剂的稳定性,6、分散相的浓度和温度 在同一分散介质中分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低。 温度对混悬剂稳定性的影响更大。因为温度变化不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。,116,混悬剂的稳定剂,稳定剂包括： 1、助悬剂 2、润湿剂 3、絮凝剂和反絮凝剂,117,助悬剂,助悬剂的主要作用是可增加分散介质的粘度，降低药物微粒的沉降速度；可被药物微粒表面吸附形成机械性或电性的保护膜，阻碍微粒合并、絮凝或结晶的转型。这些均能增加混

54、悬剂的稳定性。 助悬剂的种类有：低分子助悬剂和高分子助悬剂两种。,118,低分子助悬剂,1、甘油 多用于外用混悬剂。 2、糖浆 可用于内服混悬剂的助悬剂和矫味剂。,119,高分子助悬剂,高分子助悬剂包括: 1、天然的高分子助悬剂 2、合成或半合成高分子助悬剂 3、硅皂土 4、触变胶。,120,天然高分子助悬剂,1、树胶类 如阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶等。 2、植物多糖类 如海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。 3、脱乙酰甲壳素 使用天然高分子助悬剂的同时，应加入防腐剂，如苯甲酸类、尼泊金类或酚类等。,121,合成或半合成高分子助悬剂,常用的有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维索、羟丙基甲基纤维索、 卡

55、波普、聚维酮、葡聚糖、丙烯酸钠等。 此类助悬剂大多性质稳定，受pH值影响小，但与某些药物或附加剂有配伍变化，如羧甲基纤维素与三氯化铁、硫酸铝等有禁忌。,122,硅皂土,硅皂土是天然的含水硅酸铝，不溶于水或酸，但在水中膨胀，体积增加约10倍，形成高粘度的凝胶。,123,触变胶,某些胶体溶液在一定温度下静置时，逐渐变为凝胶，当搅拌或振摇时，又复变为溶胶，胶体溶液的这种可逆的变化性质称为触变性，具有触变性的胶体称为触变胶。 触变胶可使混悬微粒稳定的分散于介质中而不易聚集沉降。如2硬脂酸铝在植物油中可形成触变胶，常作为混悬型注射液、滴眼剂的助悬剂。,124,润湿剂,润湿剂系指能增加疏水性药物微粒被水润

56、湿的附加剂。 常用HLB 值在711之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯篦麻油类、磷脂类、泊洛沙姆等。,125,絮凝剂与反絮凝剂,使混悬剂产生絮凝作用的附加剂称为絮凝剂，而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂。 制备混悬剂时常需加入絮凝剂，使混悬剂外于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。 常用的絮凝剂和反絮凝剂有：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及一些氯化物等。,126,混悬剂的制备,混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法。 1、分散法 系将固体药物粉碎成符合混悬剂要求的微粒，再分散于分散介质中制成混悬剂的方法。 分散法制备混悬剂时，对亲水性药物，如氧化锌、炉甘石

57、、碳酸钙、碳酸镁、某些磺胺类等，一般可先将药物粉碎至一定细度，再采用加液研磨法制备。,127,混悬剂的制备,加液研磨可使粉碎过程容易进行，加入液体的量对研磨效果有很大关系，通常1份药物加0.4一0.6份液体即能产生最大的分散效果。加入的液体通常是处方中所含有的，如水、芳香水、糖浆、甘油等。最后添加适量助悬剂，搅匀即得。 用此法配制的成品没有结块现象，容易摇匀。,128,混悬剂的制备,为使药物有足够的分散度，对一些质重的药物可采用“水飞法”，即在加水研磨后，加入大量水(或分散介质)搅拌，静置，倾出上层液，将残留于底部的粗粒再研磨，如此反复至不剩粗粒为止。 对疏水性药物，如硫磺等，制备时应先将疏水

58、性药物加润湿剂研磨，再加其它液体研磨，最后加水性液体稀释得均匀的混悬剂。,129,混悬剂的制备,2、凝聚法 系借助物理或化学方法将分子或离子状态的药物在分散介质中聚集制成混悬剂的方法。 （1）化学凝聚法 系由两种或两种以上化合物经化学反应生成不溶性的药物悬浮于分散介质中制成混悬剂。为使生成的颗粒细微均匀，化学反应要在稀溶液中进行，并急速搅拌。如氢氧化铝凝胶由化学凝聚法制得。 （2）物理凝聚法 指选择适当溶剂将药物制成过饱和溶液，在急速搅拌下加至另一不同性质的液体中，使药物快速结晶，再将微粒分散于适宜分散介质中制成混悬剂。,130,混悬剂的制备举例,例1 炉甘石洗剂 处方 炉甘石 150g 氧化

59、锌 50g 甘油 50m1 羧甲甚纤维素钠 2.5g 纯化水 加至1000m1 制法 取炉甘石、氧化锌研细，过100目筛，加甘油和少量纯化水研磨成糊状，另取羧甲基纤维素钠加热纯化水溶解后，分次加入上述糊状液中、随加随研磨，再加纯化水至全量，搅匀，即得。,131,混悬剂的制备举例,炉甘石、氧化锌均不溶于水，但能被水和甘油润湿，故先加入甘油和水研磨成糊状、再与羧甲基纤维素钠水溶液混合，使粉末周围形成水化膜。以阻碍微粒的聚结。 本品具有保护皮肤、收敛、消炎作用。用于皮肤炎症，如丘疹、亚急性皮炎、湿疹、荨麻疹等。,132,混悬剂的制备举例,例2 复方硫磺洗剂 处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 甘油 l00ml 羧甲基纤维素钠 5g 纯化水 加至1000m1 制法 取羧甲基纤维素钠，加于适量纯化水中，迅速搅拌，使成胶浆状；另取沉降硫分次加甘油研至细腻后，与前者混合。另取硫酸锌溶于200mI纯化水中，滤过，将滤液缓缓加入上述混合物中，再缓缓加入